Belimumab ovlivňující způsobilost transplantace

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je ve věku 18 až 65 let včetně, s terminálním onemocněním ledvin čekajícím na transplantaci ledviny.
2. Pacient s vhodným žijícím dárcem bude mít: DSA proti živému dárci > 5 000 MFI nebo pozitivní křížovou zkoušku průtokovou cytometrií T nebo B buněk.
3. Pacient, který je na čekací listině po transplantaci ledviny a čeká na transplantaci od zemřelého dárce a má iAb > 8 000 MFI nebo má aktuální nebo vrcholově vypočtenou panelovou reaktivní protilátku (cPRA) > 20 %.
4. Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
5. Pacientka je buď postmenopauzální po dobu jednoho roku před screeningem nebo je chirurgicky sterilizována. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nesmějí otěhotnět, a proto musí být sexuálně neaktivní abstinencí (začínající 2 týdny před první dávkou belimumabu a/nebo bortezomibu) nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % (počínaje 1 měsícem). před první dávkou belimumabu a/nebo bortezomibu) po dobu trvání studie až 16 týdnů po poslední dávce belimumabu a/nebo bortezomibu. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a < 7 dní před první dávkou belimumabu a/nebo bortezomibu.
6. Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vasektomii), musí souhlasit s jedním z následujících: praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého období léčby ve studii a minimálně 16 týdnů po poslední dávce belimumabu a/nebo bortezomibu, nebo se úplně zdržet heterosexuálního styku.
7. Přezkoumání předtransplantačního lékařského schválení pacientovým transplantačním nefrologem, aby bylo zajištěno, že pacient je z lékařského hlediska přijatelný pro vstup do studie.
8. Srdeční vyšetření transplantačním nefrologem s písemně zdokumentovaným povolením k účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Znáte přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol, rituximab, belimumab nebo na kteroukoli jejich složku.
2. Máte v anamnéze anafylaktickou reakci na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek.
3. Subjekty, které zkoušející usoudil, že jsou vystaveny významnému riziku, že nesplní požadavky protokolu nebo nebudou schopny spolupracovat nebo komunikovat se zkoušejícím.
4. Abnormální EKG s klinicky významnými ventrikulárními arytmiemi nebo jinými abnormalitami vedení, které podle názoru zkoušejícího zaručují vyloučení subjektu ze studie.
5. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí být jakákoliv abnormalita na EKG provedená do 30 dnů od souhlasu zdokumentována zkoušejícím nebo transplantačním nefrologem pacienta jako nerelevantní z lékařského hlediska.
6. Pacient má periferní neuropatii 2. stupně podle kritérií CTCAE do 14 dnů před zařazením.
7. Pacienti s absolutním počtem neutrofilů < 1 000/mm3 nebo počtem krevních destiček < 75 000/mm3 během 30 dnů od souhlasu.
8. Pacient dostal intravenózně cyklofosfamid během 180 dnů před belimumabem, jakoukoli biologickou zkoumanou látku během 365 dnů před belimumabem nebo jakoukoli nebiologickou zkoumanou látku během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší) před belimumabem.
9. Příjem živé vakcíny do 30 dnů před zahájením studijní léčby.
10. Obdrželi krevní transfuze do 30 dnů před zahájením zkoušky.
11. Mají jakékoli interkurentní významné lékařské (jiné než onemocnění ledvin) nebo psychiatrické onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že by kandidáta způsobilo nevhodným pro studii.
12. Mít historicky pozitivní test na HIV nebo pozitivní test na HIV do jednoho roku od udělení souhlasu.

13. Stav hepatitidy:

    A. Hepatitida B: Sérologický důkaz současné nebo minulé infekce hepatitidou B (HB) na základě výsledků testování na HBsAg a anti-HBc takto: i. Pacienti pozitivní na HBsAg nebo HBcAb historicky nebo při testování provedeném do jednoho roku od souhlasu jsou vyloučeni. Hepatitida C: Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C s detekovatelnou virovou zátěží při testování provedeném do jednoho roku od udělení souhlasu.

14. Maligní onemocnění v anamnéze během posledních 5 let, které se nepovažuje za vyléčené, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže (vyříznutého ≥ 2 roky před randomizací).
15. Důkaz těžkého onemocnění jater s abnormálním jaterním profilem (aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy (ULN)) při testování provedeném do 30 dnů od souhlasu.
16. Anamnéza infekce: a) V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce (jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypické mykobakterie). b) Hospitalizace z důvodu léčby infekce do 60 dnů ode dne 0. c) Použití parenterálních (IV nebo IM) antibiotik (antibakteriální, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) do 60 dnů ode dne 0.
17. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy a ženy, které by mohly otěhotnět během studie.
18. Mají důkazy o vážném riziku sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo sebevražedných myšlenek během posledních 2 měsíců, nebo kteří podle úsudku zkoušejícího představují významné riziko sebevraždy.
19. Máte v anamnéze primární imunodeficienci.
20. Máte významný deficit IgG (hladina IgG < 400 mg/dl) nebo nedostatek IgA (hladina IgA < 10 mg/dl).
21. Máte současné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu nebo máte v anamnéze zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu během 364 dnů před dnem 0.
22. Jakákoli jiná klinicky významná abnormální laboratorní hodnota podle názoru zkoušejícího zaručuje vyloučení subjektu ze studie.