Oopiumitinktuuran (OT) ja metadonin vertailu opioidien käyttöhäiriön lääkeavusteisessa hoidossa (OT-RCT)

Tarkoitus:

Vertaa oopiumitinktuuran (OT) tehoa ja turvallisuutta metadonisiirappiin opioidien käyttöhäiriöistä kärsivien potilaiden lääkeavusteisessa hoidossa.

Perustelut:

Tällä hetkellä metadoni on kultainen standardi opioidien käyttöhäiriön lääkeavusteisessa hoidossa. Oopiumtinktuura voisi olla mahdollinen vaihtoehtoinen hoito tälle sairaudelle ja lupaava ratkaisu seuraaviin ongelmiin:

1. Vaihtoehtoinen hoitovaihtoehto Koska mikään yksittäinen hoito ei ole tehokasta kaikille opioidien käytön häiriöstä kärsiville, hoitovaihtoehtoja tulee olla riittävän monipuolisia. Tällä hetkellä opioidien käyttöhäiriön hoitovaihtoehdot eivät ole aina tehokkaita.

2. Metadonin yliannostuksen välttäminen:

   Metadonin pitkävaikutteinen luonne, sen kapea terapeuttinen ikkuna, sen korkea teho ja siihen liittyvä vakiomuunnossuhteen puute muista lääkkeistä ja muihin lääkkeisiin voivat johtaa kuolemaan johtavaan yliannostukseen. Sitä vastoin OT:lla on lyhyempi puoliintumisaika ja pienempi teho verrattuna metadoniin, mikä voi selittää kuolemaan johtavan yliannostuksen pienemmän ilmaantuvuuden, erityisesti potilailla, joilla on suurempi yliannostusriski tällä hetkellä määrätyillä lääkkeillä. Siten OT voisi olla lisähoitovaihtoehto tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin, kuten buprenorfiini/naloksoni, lääkitysavusteisessa hoidossa potilaille, joilla on suurempi yliannostusriski.

3. Metadonin pitkittynyt QT-oireyhtymä:

   Lääkitysavusteinen metadonihoito voi aiheuttaa vakavia, mahdollisesti kuolemaan johtavia haittavaikutuksia sydämen sähkönjohtavuusjärjestelmään, mikä johtaa QT-ajan pidentymiseen ja altistaa potilaille rytmihäiriöille. Sellaisenaan sydämen johtumishäiriö on (suhteellinen) vasta-aihe metadonin käytölle lääkitysavusteisena hoitona. Siten OT voisi olla lisähoitovaihtoehto nykyisiin saatavilla oleviin hoitoihin, kuten buprenorfiiniin tai levometadoniin, lääkitysavusteisessa hoidossa potilaille, joilla on sydämen johtumishäiriöitä.

4. Oopiumiriippuvuus hallitsevana päihteidenkäyttötapana Tähän mennessä opioidien käyttöhäiriön lääkitysavusteista hoitoa koskevia tutkimuksia on tehty enimmäkseen väestöryhmissä, joissa heroiini on hallitseva käyttöaine ja opiumin käyttöhäiriöistä kärsivistä potilaista on suhteellisen vähemmän tietoa . Oopiumitinktuura voisi olla ensisijainen hoitomuoto maantieteellisillä alueilla, joilla oopiumiriippuvuus on yleisin päihteiden käyttötapa, kuten Iranissa ja joissakin muissa Aasian maissa.
5. Perinteinen lääketiede ja kulttuurinen hyväksyntä: Koska OT on perinteinen yrttilääke kivun hoitoon, se näyttää olevan kulttuurisesti hyväksyttävämpi vaihtoehto metadonille joissakin osissa Kaakkois-Aasiaa.
6. Kustannustehokkuus: OT:n mahdollinen kustannustehokkuus opioidien käytön häiriön hoidossa voi tehdä siitä potentiaalisen hoidon, jos sen teho ja turvallisuusprofiili voidaan osoittaa tällä RCT:llä.

Tutkimusmenetelmät:

1. Rekrytointistrategia: Seuraavia menetelmiä käytetään osallistujien rekrytointiin: 1) Esitteitä ja lentolehtisiä jaetaan paikkakunnalla, yleis- ja mielisairaaloissa, kansalaisjärjestöjen ylläpitämissä yhteisöissä, korkeakouluissa ja yliopistoissa, drop-in-keskuksissa ja erikoisklinikoissa osallistujien hoitoon HIV ja C-hepatiitti 2) Tutkimuksen julisteet (sama sisältö kuin esitteet ja lentolehtiset) kiinnitetään linja-autojen/metrojen, paikallisten kauppojen, sairaaloiden, kansalaisjärjestöjen ylläpitämien yhteisöjen, korkeakoulujen ja yliopistojen mainostauluihin sekä kaikkiin erikoistuneisiin terveyspalveluihin. -psykiatrian tai riippuvuushoitojen hoitokeskus 3) Sarissa, Isfahanissa ja Shirazissa on kansalaisjärjestöjen ylläpitämiä yhteisöjä opioidien käyttöhäiriöistä kärsivien potilaiden hoitoon. Tutkijat käyttävät alkuperäistä yhteydenottokirjettä rekrytoidakseen uusia potilaita, jotka käyvät näissä yhteisöissä hoitoa varten.
2. Satunnaistaminen ja sokkouttaminen: Satunnaistetaan metadoni- tai OT-hoitoryhmiin 1:1-allokaatiosuhteessa käyttämällä ositettua satunnaistettua lohkotekniikkaa lohkokoolla 2. Opioidiriippuvaisen väestön ikä- ja sukupuolijakauma Iranissa on perusta kerrostuminen sukupuolen (F/M-suhde = 1/9) ja iän (alle 30/30-49/50 ja vanhemmat ~ 1:2:2) perusteella. Tutkijat, hoitoryhmä (paitsi apteekki), arvioijat ja potilaat ovat tietoisia vain kunkin osallistujan satunnaiskoodista, mutta eivät hoidon jakomerkinnöistä tai satunnaistustaulukoista. Metadonisiirappi valmistetaan OT:n kaltaiseksi hajun, värin ja maun suhteen esanssilla.
3. Otoskoko: Otoskoko laskettiin käyttämällä kiinteää marginaalia (95–95 %) FDA:n ohjeiden mukaisesti kliinisille ei-inferiority-tutkimuksille (Food and Drug Administration, 2016). Aktiivisen kontrollivaikutuksen osalta otettiin huomioon metadonin ja lumelääkkeen retentiosuhteen yhdistetty 95 % luottamusväli 4,44 [3,26, 6,04] (Mattick et al., 2009). Alarajaa eli 3,26 pidettiin M1:nä lasketun hoitovaikutuksen ollessa 2,26. M2, joka on 1,25 (11 % M1:stä), valittiin konservatiiviseksi ei-alempi marginaaliksi. Kattavan systemaattisen katsauksen perusteella lääkitysavusteiseen metadonihoitoon osallistuneiden pidättymisasteen oletettiin olevan 77,7 % kolmen kuukauden kohdalla (Feelemyer et al., 2014). Perustuu Zhongin, 2009 kaavaan, ja olettaen, että teho on 90 % ja tyypin I virhe asetettu 5 %:ksi, kokonaisotoskoon laskettiin alun perin olevan 240 osallistujaa, 120 kussakin ryhmässä. Taloudellisten rajoitusten vuoksi rekrytointi päätettiin lopettaa 200:aan, koska se tarjoaa edelleen yli 80 prosentin tehon (otoskoko 174 tarjoaa 80 prosentin tehon).
4. Tilastollinen analyysisuunnitelma: Retentiota hoidossa verrataan kahden ryhmän välillä käyttämällä luottamusvälimenettelyä. Toissijaisia ​​tuloksia verrataan kahden ryhmän välillä käyttäen asianmukaisia ​​regressiomenetelmiä.