Comparando a tintura de ópio (OT) com a metadona para o tratamento medicamentoso do transtorno do uso de opioides (OT-RCT)

Propósito:

Comparar a eficácia e a segurança da tintura de ópio (OT) com o xarope de metadona no tratamento medicamentoso de indivíduos com transtorno de uso de opioides.

Justificação:

Atualmente, a metadona é o padrão-ouro para o tratamento medicamentoso do transtorno do uso de opioides. A tintura de ópio pode ser um potencial tratamento alternativo para esta condição e uma solução promissora para resolver os seguintes problemas:

1. Opção de tratamento alternativo Como nenhum tratamento único é eficaz para todos os indivíduos com transtorno por uso de opioides, devem estar disponíveis opções de tratamento suficientemente diversas. Atualmente, as opções de tratamento para transtorno do uso de opioides nem sempre são eficazes.

2. Prevenção de overdose com metadona:

   A natureza de ação prolongada da metadona, sua estreita janela terapêutica, sua alta potência e a falta associada de taxa de conversão padrão de e para outras drogas podem resultar em overdose fatal. Em contraste, OT tem uma meia-vida mais curta e menor potência em comparação com a metadona, o que pode ser responsável por uma menor incidência de overdose fatal, especialmente em pacientes com maior risco de overdose com medicamentos atualmente prescritos. Assim, a OT pode ser uma opção de tratamento adicional aos tratamentos atualmente disponíveis, como Buprenorfina/Naloxona, para tratamento assistido por medicamentos de pacientes com maior risco de overdose.

3. Síndrome do QT prolongado com metadona:

   O tratamento medicamentoso com metadona pode causar efeitos adversos graves e potencialmente fatais no sistema de condução elétrica cardíaca, levando a um prolongamento do intervalo QT e predispondo os pacientes a arritmias. Como tal, a comorbidade da condução cardíaca é uma contra-indicação (relativa) para o uso de metadona como tratamento medicamentoso. Assim, a OT pode ser uma opção de tratamento adicional aos tratamentos atualmente disponíveis, como buprenorfina ou levometadona, para tratamento assistido por medicamentos de pacientes com defeitos de condução cardíaca.

4. Dependência de ópio como padrão dominante de uso de substâncias Até o momento, os estudos sobre o tratamento medicamentoso do transtorno do uso de opioides foram realizados principalmente em populações nas quais a heroína é a substância de uso predominante e há comparativamente menos dados sobre pacientes com transtorno do uso de ópio . A tintura de ópio pode ser o tratamento de escolha em áreas geográficas com maior prevalência de dependência de ópio como padrão predominante de uso de substâncias, como o Irã e alguns outros países asiáticos.
5. Medicina tradicional e aceitação cultural: Sendo um remédio herbal tradicional para a dor, a OT parece ser uma alternativa culturalmente mais aceitável à metadona em algumas partes do Sudeste Asiático.
6. Custo-efetividade: A possível relação custo-eficácia da OT para o tratamento do transtorno do uso de opioides pode torná-la um potencial tratamento de escolha se sua eficácia e perfil de segurança puderem ser demonstrados por meio deste RCT.

Métodos de pesquisa:

1. Estratégia de recrutamento: Os seguintes métodos serão usados ​​para recrutar participantes: 1) Folhetos e folhetos serão distribuídos em comunidades, hospitais gerais e psiquiátricos, comunidades administradas por ONGs, faculdades e universidades, centros de acolhimento e clínicas especializadas para tratamento de participantes com HIV e hepatite C 2) Os pôsteres (mesmo conteúdo dos folhetos e panfletos) do estudo serão afixados em outdoors de ônibus/metrô, lojas locais, hospitais, comunidades geridas por ONGs, faculdades e universidades, bem como qualquer estabelecimento especializado em saúde -centro de atendimento para tratamentos psiquiátricos ou de dependência 3) existem comunidades administradas por ONGs para tratar pacientes com transtorno por uso de opioides em Sari, Isfahan e Shiraz. Os investigadores usarão a carta de contato inicial para recrutar novos pacientes que frequentam essas comunidades para receber tratamento.
2. Randomização e ocultação: Os braços randomizados para tratamento com metadona ou OT serão realizados em uma proporção de alocação de 1:1 usando a técnica de bloco de randomização estratificada com tamanhos de bloco de 2. A distribuição por idade e sexo da população com dependência de opioides no Irã é a base para estratificação por sexo (relação F/M = 1/9) e idade (menos de 30/ 30-49/ 50 e mais velhos ~ 1: 2: 2). Os investigadores, equipe de tratamento (exceto farmacêutico), avaliadores e pacientes estarão cientes apenas do código de randomização de cada participante, mas não do rótulo de alocação do tratamento ou das tabelas de randomização. O xarope de metadona é feito semelhante ao OT em termos de cheiro, cor e sabor usando uma essência.
3. Tamanho da amostra: o tamanho da amostra foi calculado usando uma abordagem de margem fixa (95%-95%) com base nas diretrizes da FDA para ensaios clínicos de não inferioridade (Food and Drug Administration, 2016). Para o efeito de controle ativo, um IC agrupado de 95% para taxa de retenção de metadona para placebo de 4,44 [3,26, 6,04] foi considerado (Mattick et al., 2009). O limite inferior, ou seja, 3,26 foi considerado como M1, com efeito de tratamento calculado de 2,26. M2 igual a 1,25 (11% de M1) foi escolhido como uma margem de não inferioridade conservadora. A taxa de retenção para participantes em tratamento assistido por medicamentos com metadona foi assumida como 77,7% em 3 meses com base em uma revisão sistemática abrangente (Feelemyer et al., 2014). Com base na fórmula de Zhong, 2009, e assumindo um poder de 90% e erro Tipo I definido em 5%, o tamanho total da amostra foi inicialmente calculado em 240 participantes, 120 em cada grupo. Devido a restrições financeiras, o recrutamento foi definido para parar em 200, uma vez que ainda fornece um poder superior a 80% (um tamanho de amostra de 174 fornece um poder de 80%).
4. Plano de análise estatística: A retenção no tratamento será comparada entre dois grupos usando o procedimento de intervalo de confiança. Resultados secundários serão comparados entre dois grupos usando métodos de regressão apropriados.