Porównanie nalewki opiumowej (OT) z metadonem w wspomaganym lekami leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów (OT-RCT)

Zamiar:

Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa nalewki z opium (OT) z syropem metadonowym w leczeniu wspomaganym lekami osób z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów.

Uzasadnienie:

Obecnie metadon jest złotym standardem w wspomaganym lekami leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów. Nalewka z opium może być potencjalnym alternatywnym sposobem leczenia tego schorzenia i obiecującym rozwiązaniem następujących problemów:

1. Alternatywna opcja leczenia Ponieważ żadne pojedyncze leczenie nie jest skuteczne dla wszystkich osób z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów, dostępne powinny być wystarczająco zróżnicowane opcje leczenia. Obecnie opcje leczenia zaburzeń związanych z używaniem opioidów nie zawsze są skuteczne.

2. Unikanie przedawkowania metadonu:

   Długodziałający charakter metadonu, jego wąskie okno terapeutyczne, duża siła działania i związany z tym brak standardowego współczynnika konwersji zi na inne leki mogą spowodować śmiertelne przedawkowanie. Z kolei OT ma krótszy okres półtrwania i mniejszą siłę działania w porównaniu z metadonem, co może odpowiadać za mniejszą częstość śmiertelnego przedawkowania, zwłaszcza u pacjentów z wyższym ryzykiem przedawkowania aktualnie przepisywanych leków. W związku z tym OT może być dodatkową opcją terapeutyczną do obecnie dostępnych metod leczenia, takich jak buprenorfina/nalokson, w leczeniu wspomaganym lekami pacjentów z wyższym ryzykiem przedawkowania.

3. Wydłużony zespół QT metadonu:

   Wspomagane lekami leczenie metadonem może powodować poważne, potencjalnie śmiertelne działania niepożądane na układ przewodzenia elektrycznego serca, prowadzące do wydłużenia odstępu QT i predysponujące pacjentów do zaburzeń rytmu. W związku z tym współwystępowanie przewodzenia w sercu jest (względnym) przeciwwskazaniem do stosowania metadonu jako leczenia wspomaganego lekami. Zatem OT może być dodatkową opcją terapeutyczną do obecnie dostępnych metod leczenia, takich jak buprenorfina lub lewometadon, w leczeniu wspomaganym lekami pacjentów z wadami przewodzenia w sercu.

4. Uzależnienie od opium jako dominujący wzorzec używania substancji Do tej pory badania dotyczące wspomaganego lekami leczenia zaburzeń związanych z używaniem opiatów były prowadzone głównie na populacjach, w których dominującą substancją jest heroina, a danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem opium jest stosunkowo mniej . Nalewka z opium mogłaby być leczeniem z wyboru na obszarach geograficznych, w których uzależnienie od opium jest dominującym wzorcem używania substancji, takich jak Iran i niektóre inne kraje azjatyckie, z większym rozpowszechnieniem uzależnienia od opium.
5. Tradycyjna medycyna i akceptacja kulturowa: Będąc tradycyjnym ziołowym lekiem przeciwbólowym, OT wydaje się być bardziej akceptowalną kulturowo alternatywą dla metadonu w niektórych częściach Azji Południowo-Wschodniej.
6. Efektywność kosztowa: możliwa opłacalność OT w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów może sprawić, że będzie to potencjalna terapia z wyboru, jeśli jej profil skuteczności i bezpieczeństwa zostanie wykazany w tym RCT.

Metody badawcze:

1. Strategia rekrutacji: Następujące metody zostaną wykorzystane do rekrutacji uczestników: 1) Broszury i ulotki będą dystrybuowane w społecznościach lokalnych, szpitalach ogólnych i psychiatrycznych, społecznościach prowadzonych przez organizacje pozarządowe, kolegiach i uniwersytetach, ośrodkach typu drop-in i specjalistycznych klinikach w celu leczenia uczestników z HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C 2) Plakaty (taka sama treść jak broszury i ulotki) dotyczące badania zostaną przyklejone na billboardach autobusów/metra, lokalnych sklepów, szpitali, społeczności prowadzonych przez organizacje pozarządowe, szkół wyższych i uniwersytetów, a także wszelkich specjalistycznych placówek służby zdrowia -centrum opieki psychiatrycznej lub leczenia uzależnień 3) w Sari, Isfahanie i Shiraz działają społeczności prowadzone przez organizacje pozarządowe zajmujące się leczeniem pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów. Badacze wykorzystają początkowy list kontaktowy do rekrutacji nowych pacjentów uczęszczających do tych społeczności w celu poddania się leczeniu.
2. Randomizacja i zaślepienie: Ramiona randomizowane do leczenia metadonem lub OT zostaną przeprowadzone w stosunku alokacji 1:1 przy użyciu techniki warstwowej randomizacji z blokami o rozmiarze 2. Rozkład wieku i płci populacji uzależnionej od opioidów w Iranie jest podstawą do stratyfikację ze względu na płeć (stosunek K/M = 1/9) i wiek (młodsi niż 30/ 30-49/ 50 i starsi ~ 1:2:2). Badacze, zespół terapeutyczny (z wyjątkiem farmaceuty), asesorzy i pacjenci będą znali tylko kod randomizacji dla każdego uczestnika, ale nie etykietę przydziału leczenia ani tabele randomizacji. Syrop metadonowy jest podobny do OT pod względem zapachu, koloru i smaku przy użyciu esencji.
3. Wielkość próby: Wielkość próby została obliczona przy użyciu metody z ustalonym marginesem (95%-95%) w oparciu o wytyczne FDA dotyczące badań klinicznych równoważności (Food and Drug Administration, 2016). Dla efektu aktywnej kontroli uwzględniono zbiorczy 95% przedział ufności dla stosunku retencji metadonu do placebo wynoszący 4,44 [3,26, 6,04] (Mattick i in., 2009). Dolna granica, tj. 3,26, została uznana za M1, przy obliczonym efekcie leczenia równym 2,26. Jako konserwatywny margines non-inferiority wybrano M2 równe 1,25 (11% M1). Na podstawie kompleksowego przeglądu systematycznego przyjęto, że wskaźnik retencji dla uczestników leczenia wspomaganego lekami metadonem wynosi 77,7% po 3 miesiącach (Feelemyer i in., 2014). Opierając się na wzorze Zhong, 2009 i zakładając moc 90% i błąd I rodzaju ustalony na poziomie 5%, całkowita wielkość próby została początkowo obliczona na 240 uczestników, po 120 w każdej grupie. Ze względu na ograniczenia finansowe rekrutacja została ustalona na poziomie 200 osób, biorąc pod uwagę, że nadal daje ona moc ponad 80% (próba o wielkości 174 zapewnia moc 80%).
4. Plan analizy statystycznej: Retencja w leczeniu zostanie porównana między dwiema grupami przy użyciu procedury przedziału ufności. Wyniki drugorzędowe zostaną porównane między dwiema grupami przy użyciu odpowiednich metod regresji.