比较鸦片酊 (OT) 与美沙酮对阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗 (OT-RCT)

目的：

比较鸦片酊 (OT) 与美沙酮糖浆对阿片类药物使用障碍患者进行药物辅助治疗的有效性和安全性。

理由：

目前，美沙酮是药物辅助治疗阿片类药物使用障碍的金标准。 鸦片酊可能是这种情况的潜在替代疗法，并且是解决以下问题的有前途的解决方案：

1. 替代治疗方案 由于没有一种单一的治疗方法对所有阿片类药物使用障碍患者都有效，因此应该提供足够多样化的治疗方案。 目前，阿片类药物使用障碍的治疗方案并不总是有效。

2. 避免过量服用美沙酮：

   美沙酮的长效特性、狭窄的治疗窗、高效力以及相关的其他药物之间缺乏标准转化率，可能会导致致命的过量服用。 相比之下，与美沙酮相比，OT 的半衰期更短且药效更低，这可以解释致命过量的发生率较低，特别是在服用目前处方药过量风险较高的患者中。 因此，OT 可能是目前可用治疗方法（例如丁丙诺啡/纳洛酮）的附加治疗选择，用于药物辅助治疗具有较高用药过量风险的患者。

3. 美沙酮QT间期延长综合征：

   使用美沙酮进行药物辅助治疗可能会对心脏电传导系统造成严重的、可能致命的不良影响，从而导致 QT 间期延长并使患者易患心律失常。 因此，心脏传导合并症是使用美沙酮作为药物辅助治疗的（相对）禁忌症。 因此，OT 可以成为目前可用治疗方法（例如丁丙诺啡或左美沙酮）的附加治疗选择，用于心脏传导缺陷患者的药物辅助治疗。

4. 鸦片依赖是物质使用的主要模式 迄今为止，关于药物辅助治疗阿片类药物使用障碍的研究主要针对海洛因是主要使用物质的人群，关于鸦片使用障碍患者的数据相对较少. 鸦片酊可能是对鸦片依赖性较高的地理区域（如伊朗和其他一些亚洲国家/地区）的主要药物使用模式的治疗选择。
5. 传统医学和文化接受度：作为一种传统的止痛药草药，在东南亚的某些地区，OT 似乎是一种在文化上更可接受的美沙酮替代品。
6. 成本效益：如果通过该随机对照试验可以证明 OT 治疗阿片类药物使用障碍的疗效和安全性，那么它可能成为治疗阿片类药物使用障碍的潜在治疗选择。

研究方法：

1. 招募策略：将使用以下方法招募参与者：1) 小册子和传单将在社区外展、综合医院和精神病院、非政府组织运营的社区、学院和大学、收容中心和专科诊所分发，以治疗患有艾滋病毒和丙型肝炎 2) 研究的海报（与小册子和传单内容相同）将张贴在公共汽车/地铁、当地商店、医院、非政府组织运营的社区、学院和大学以及任何专业健康机构的广告牌上- 精神病学或成瘾治疗护理中心 3) 在萨里、伊斯法罕和设拉子，有非政府组织运营的治疗阿片类药物使用障碍患者的社区。 调查人员将使用初始联系信从到这些社区接受治疗的新患者中招募。
2. 随机化和盲法：使用分层随机区组技术，区组大小为 2，以 1:1 的分配比例随机分配至美沙酮或 OT 治疗组。伊朗阿片类药物依赖人群的年龄和性别分布是按性别（F/M 比率 = 1/9）和年龄（小于 30/ 30-49/ 50 及以上 ~ 1: 2: 2）分层。 研究人员、治疗团队（药剂师除外）、评估人员和患者将只知道每个参与者的随机代码，而不是治疗分配标签或随机表。 美沙酮糖浆是使用香精制成的，在气味、颜色和味道方面与 OT 相似。
3. 样本量：样本量是根据 FDA 的非劣效性临床试验指南（美国食品和药物管理局，2016 年）使用固定边际 (95%-95%) 方法计算得出的。 对于主动控制效果，考虑了美沙酮与安慰剂的保留比为 4.44 [3.26, 6.04] 的合并 95% CI（Mattick 等人，2009 年）。 下限即 3.26 被视为 M1，计算的治疗效果为 2.26。 选择等于 1.25（M1 的 11%）的 M2 作为保守的非劣效性界值。 根据一项全面的系统评价，假设接受美沙酮药物辅助治疗的参与者在 3 个月时的保留率为 77.7%（Feelemyer 等人，2014 年）。 根据 Zhong，2009 年的公式，假设功效为 90%，I 类错误设置为 5%，总样本量最初计算为 240 名参与者，每组 120 名。 由于财务限制，考虑到它仍然提供超过 80% 的功效（样本量 174 提供 80% 的功效），招募被设置为停止在 200。
4. 统计分析计划：将使用置信区间程序比较两组之间的治疗保留率。 次要结果将使用适当的回归方法在两组之间进行比较。