Sammenligning af opiumstinktur (OT) med metadon til medicinassisteret behandling af opioidbrugsforstyrrelser (OT-RCT)

Formål:

At sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​opiumstinktur (OT) med metadonsirup til medicinassisteret behandling af personer med opioidbrugsforstyrrelse.

Begrundelse:

I øjeblikket er metadon guldstandarden for medicinassisteret behandling af opioidbrugsforstyrrelser. Opiumstinktur kunne være en potentiel alternativ behandling for denne tilstand og en lovende løsning til at løse følgende problemer:

1. Alternativ behandlingsmulighed Da ingen enkelt behandling er effektiv for alle personer med opioidbrugsforstyrrelser, bør tilstrækkeligt forskellige behandlingsmuligheder være tilgængelige. I øjeblikket er behandlingsmuligheder for opioidbrugsforstyrrelser ikke altid effektive.

2. Undgåelse af overdosering med metadon:

   Metadons langtidsvirkende natur, dets snævre terapeutiske vindue, dets høje styrke og tilhørende mangel på standard konverteringsforhold fra og til andre lægemidler kan resultere i fatal overdosis. I modsætning hertil har OT en kortere halveringstid og lavere styrke sammenlignet med metadon, hvilket kan forklare en lavere forekomst af dødelig overdosis, især hos patienter med højere risiko for overdosering med aktuelt ordineret medicin. OT kunne således være en ekstra behandlingsmulighed til aktuelt tilgængelige behandlinger som Buprenorphine/Naloxone til medicinassisteret behandling af patienter med højere risiko for overdosering.

3. Langvarig QT-syndrom af metadon:

   Medicinassisteret behandling med metadon kan forårsage alvorlige, potentielt dødelige bivirkninger på det hjertes elektriske ledningssystem, hvilket fører til et forlænget QT-interval og disponerer patienter for arytmier. Som sådan er hjerteledningskomorbiditet en (relativ) kontraindikation for brugen af ​​metadon som medicinassisteret behandling. OT kunne således være en ekstra behandlingsmulighed til nuværende tilgængelige behandlinger som buprenorphin eller levometadon til medicinassisteret behandling af patienter med hjerteledningsfejl.

4. Opiumafhængighed som det dominerende stofbrug Hidtil er undersøgelser af medicinassisteret behandling af opioidbrugsforstyrrelser for det meste blevet udført på populationer, hvor heroin er det dominerende stof, og der er forholdsvis færre data om patienter med opiumbrugsforstyrrelse. . Opiumstinktur kunne være den foretrukne behandling i geografiske områder med højere prævalens af afhængighed af opium som det fremherskende mønster for stofbrug, såsom Iran og nogle andre asiatiske lande.
5. Traditionel medicin og kulturel accept: Som et traditionelt urtemiddel mod smerte, ser OT ud til at være et mere kulturelt acceptabelt alternativ til metadon i nogle dele af Sydøstasien.
6. Omkostningseffektivitet: Mulig omkostningseffektivitet af OT til behandling af opioidbrugsforstyrrelser kan gøre det til en potentiel valgfri behandling, hvis dens effektivitet og sikkerhedsprofil kunne påvises gennem denne RCT.

Forskningsmetoder:

1. Rekrutteringsstrategi: Følgende metoder vil blive brugt til at rekruttere deltagere: 1) Brochurer og flyers vil blive distribueret i lokalsamfundet, generelle og mentale hospitaler, NGO-drevne lokalsamfund, gymnasier og universiteter, væresteder og specialiserede klinikker til behandling af deltagere med HIV og hepatitis C 2) Plakater (samme indhold som brochurer og løbesedler) af undersøgelsen vil blive sat fast på reklametavlen på bus/metro, lokale butikker, hospitaler, NGO-drevne samfund, gymnasier og universiteter, samt enhver specialiseret sundhed -plejecenter for psykiatri eller afhængighedsbehandlinger 3) der er NGO-drevne fællesskaber til behandling af patienter med opioidbrugsforstyrrelser i Sari, Isfahan og Shiraz. Efterforskere vil bruge det første kontaktbrev til at rekruttere fra nye patienter, der deltager i disse fællesskaber til at modtage behandling.
2. Randomisering og blinding: Randomiseret til metadon- eller OT-behandlingsarme vil blive udført i et tildelingsforhold på 1:1 ved brug af stratificeret randomiseringsblokteknik med blokstørrelser på 2. Alders- og kønsfordeling af befolkningen med opioidafhængighed i Iran er grundlaget for lagdeling på køn (F/M-forhold = 1/9) og alder (yngre end 30/30-49/50 og ældre ~ 1:2:2). Efterforskerne, behandlingsteamet (undtagen farmaceut), bedømmere og patienter vil kun være opmærksomme på randomiseringskoden for hver deltager, men ikke etiketten for behandlingstildeling eller randomiseringstabeller. Metadon sirup er lavet svarende til OT med hensyn til lugt, farve og smag ved hjælp af en essens.
3. Prøvestørrelse: Prøvestørrelsen blev beregnet ved hjælp af en fast margin (95%-95%) tilgang baseret på FDA-retningslinjerne for ikke-mindreværdige kliniske forsøg (Food and Drug Administration, 2016). For den aktive kontroleffekt blev en poolet 95 % CI for retentionsforhold mellem metadon og placebo på 4,44 [3,26, 6,04] overvejet (Mattick et al., 2009). Den nedre grænse, dvs. 3,26, blev betragtet som M1, med en beregnet behandlingseffekt på 2,26. M2 svarende til 1,25 (11% af M1) blev valgt som en konservativ non-inferiority margin. Retentionsraten for deltagere i medicinassisteret behandling med metadon blev antaget at være 77,7 % efter 3 måneder baseret på en omfattende systematisk gennemgang (Feelemyer et al., 2014). Baseret på formel af Zhong, 2009, og under antagelse af en potens på 90 % og type I-fejl sat til 5 %, blev den samlede stikprøvestørrelse oprindeligt beregnet til at være 240 deltagere, 120 i hver gruppe. På grund af økonomiske begrænsninger blev rekruttering sat til at stoppe ved 200, da den stadig giver en styrke på mere end 80 % (en stikprøvestørrelse på 174 giver en styrke på 80 %).
4. Statistisk analyseplan: Retention i behandling vil blive sammenlignet mellem to grupper ved hjælp af konfidensintervalprocedure. Sekundære resultater vil blive sammenlignet mellem to grupper ved hjælp af passende regressionsmetoder.