Sammenligning av opiumstinktur (OT) med metadon for medisinassistert behandling av opioidbruksforstyrrelser (OT-RCT)

Hensikt:

For å sammenligne effekten og sikkerheten til opiumstinktur (OT) med metadonsirup for medisinassistert behandling av personer med opioidbruksforstyrrelse.

Berettigelse:

For tiden er metadon gullstandarden for medisinassistert behandling av opioidbruksforstyrrelser. Opiumstinktur kan være en potensiell alternativ behandling for denne tilstanden, og en lovende løsning for å løse følgende problemer:

1. Alternativ behandling Siden ingen enkeltbehandling er effektiv for alle personer med opioidbruksforstyrrelser, bør tilstrekkelig varierte behandlingsalternativer være tilgjengelige. For tiden er behandlingsalternativer for opioidbruksforstyrrelser ikke alltid effektive.

2. Unngå overdosering med metadon:

   Metadons langtidsvirkende natur, dets smale terapeutiske vindu, dets høye styrke og tilhørende mangel på standard konverteringsforhold fra og til andre legemidler, kan føre til dødelig overdose. I motsetning til dette har OT en kortere halveringstid og lavere styrke sammenlignet med metadon, noe som kan forklare en lavere forekomst av dødelig overdose, spesielt hos pasienter med høyere risiko for overdosering med foreskrevet medisiner. Dermed kan OT være et tilleggsbehandlingsalternativ til dagens tilgjengelige behandlinger som Buprenorfin/Naloxone for medikamentassistert behandling av pasienter med høyere risiko for overdose.

3. Langvarig QT-syndrom av metadon:

   Medikamentassistert behandling med metadon kan forårsake alvorlige, potensielt dødelige bivirkninger på det elektriske ledningssystemet i hjertet som fører til forlenget QT-intervall og disponerer pasienter for arytmier. Som sådan er hjerteledningskomorbiditet en (relativ) kontraindikasjon for bruk av metadon som medikamentassistert behandling. Dermed kan OT være et tilleggsbehandlingsalternativ til dagens tilgjengelige behandlinger som buprenorfin eller levometadon for medikamentassistert behandling av pasienter med hjerteledningsfeil.

4. Opiumavhengighet som det dominerende mønsteret for rusmiddelbruk. Til dags dato har studier av medikamentassistert behandling av opioidbruksforstyrrelser for det meste blitt utført på populasjoner der heroin er det dominerende stoffet, og det er relativt færre data om pasienter med opiumbruksforstyrrelser. . Opiumstinktur kan være den foretrukne behandlingen i geografiske områder med høyere prevalens av avhengighet av opium som det dominerende mønsteret for rusbruk, som Iran og noen andre asiatiske land.
5. Tradisjonell medisin og kulturell aksept: Som et tradisjonelt urtemiddel mot smerte, ser OT ut til å være et mer kulturelt akseptabelt alternativ til metadon i enkelte deler av Sørøst-Asia.
6. Kostnadseffektivitet: Mulig kostnadseffektivitet av OT for behandling av opioidbruksforstyrrelser kan gjøre det til en potensiell behandling av valg hvis dens effektivitet og sikkerhetsprofil kan demonstreres gjennom denne RCT.

Forskningsmetoder:

1. Rekrutteringsstrategi: Følgende metoder vil bli brukt for å rekruttere deltakere: 1) Brosjyrer og løpesedler vil bli distribuert i samfunnsoppsøkende, generelle og mentale sykehus, NGO-drevne lokalsamfunn, høyskoler og universiteter, drop-in-sentre og spesialiserte klinikker for behandling av deltakere med HIV og hepatitt C 2) Plakater (samme innhold som en brosjyrer og flyers) av studien vil bli stukket på plakaten til buss/t-bane, lokale butikker, sykehus, NGO-drevne samfunn, høyskoler og universiteter, samt enhver spesialisert helse -omsorgssenter for psykiatri eller avhengighetsbehandlinger 3) det er NGO-drevne samfunn for behandling av pasienter med opioidbruksforstyrrelser i Sari, Isfahan og Shiraz. Etterforskere vil bruke det første kontaktbrevet til å rekruttere fra nye pasienter som deltar i disse samfunnene for å motta behandling.
2. Randomisering og blinding: Randomisert til metadon- eller OT-behandlingsarmer vil bli utført i et 1:1 allokeringsforhold ved bruk av stratifisert randomiseringsblokkteknikk med blokkstørrelser på 2. Alders- og kjønnsfordeling av befolkningen med opioidavhengighet i Iran er grunnlaget for stratifisering på kjønn (F/M-forhold = 1/9) og alder (yngre enn 30/30-49/50 og eldre ~ 1:2:2). Etterforskerne, behandlingsteamet (unntatt farmasøyten), bedømmerne og pasientene vil bare være klar over randomiseringskoden for hver deltaker, men ikke etiketten for behandlingstildeling eller randomiseringstabeller. Metadon sirup er laget lik OT når det gjelder lukt, farge og smak ved å bruke en essens.
3. Prøvestørrelse: Prøvestørrelsen ble beregnet ved å bruke en fast margin (95%-95%) tilnærming basert på FDA-retningslinjene for ikke-underordnet kliniske studier (Food and Drug Administration, 2016). For den aktive kontrolleffekten ble en samlet 95 % KI for retensjonsforhold av metadon til placebo på 4,44 [3,26, 6,04] vurdert (Mattick et al., 2009). Den nedre grensen, dvs. 3,26, ble ansett som M1, med en beregnet behandlingseffekt på 2,26. M2 lik 1,25 (11 % av M1) ble valgt som en konservativ ikke-mindreverdighetsmargin. Retensjonsrate for deltakere i medikamentassistert behandling med metadon ble antatt å være 77,7 % ved 3 måneder basert på en omfattende systematisk oversikt (Feelemyer et al., 2014). Basert på formel av Zhong, 2009, og forutsatt en potens på 90 % og Type I-feil satt til 5 %, ble den totale prøvestørrelsen opprinnelig beregnet til å være 240 deltakere, 120 i hver gruppe. På grunn av økonomiske begrensninger ble rekruttering satt til å stoppe ved 200 gitt at den fortsatt gir en styrke på mer enn 80 % (en prøvestørrelse på 174 gir en styrke på 80 %).
4. Statistisk analyseplan: Retensjon i behandling vil bli sammenlignet mellom to grupper ved bruk av konfidensintervallprosedyre. Sekundære utfall vil bli sammenlignet mellom to grupper ved bruk av passende regresjonsmetoder.