Confronto tra la tintura di oppio (OT) e il metadone per il trattamento assistito da farmaci del disturbo da uso di oppioidi (OT-RCT)

Scopo:

Confrontare l'efficacia e la sicurezza della tintura di oppio (OT) con lo sciroppo di metadone per il trattamento assistito da farmaci di individui con disturbo da uso di oppioidi.

Giustificazione:

Attualmente, il metadone è il gold standard per il trattamento farmacologico del disturbo da uso di oppioidi. La tintura di oppio potrebbe essere un potenziale trattamento alternativo per questa condizione e una soluzione promettente per affrontare i seguenti problemi:

1. Opzione terapeutica alternativa Poiché nessun singolo trattamento è efficace per tutti gli individui con disturbo da uso di oppioidi, dovrebbero essere disponibili opzioni terapeutiche sufficientemente diverse. Attualmente, le opzioni terapeutiche per il disturbo da uso di oppioidi non sono sempre efficaci.

2. Evitare il sovradosaggio con metadone:

   La natura a lunga durata d'azione del metadone, la sua ristretta finestra terapeutica, la sua elevata potenza e l'associata mancanza di un rapporto di conversione standard da e verso altri farmaci, potrebbero causare un'overdose fatale. Al contrario, l'OT ha un'emivita più breve e una potenza inferiore rispetto al metadone, il che può spiegare una minore incidenza di overdose fatale, specialmente nei pazienti a più alto rischio di overdose con i farmaci attualmente prescritti. Pertanto, l'OT potrebbe essere un'opzione terapeutica aggiuntiva ai trattamenti attualmente disponibili come la buprenorfina/naloxone per il trattamento assistito da farmaci di pazienti con un rischio più elevato di sovradosaggio.

3. Sindrome del QT prolungato da metadone:

   Il trattamento farmacologico con metadone può causare effetti avversi gravi, potenzialmente fatali, sul sistema di conduzione elettrica cardiaca, portando a un prolungamento dell'intervallo QT e predisponendo i pazienti alle aritmie. In quanto tale, la comorbilità della conduzione cardiaca è una controindicazione (relativa) all'uso del metadone come trattamento farmaco-assistito. Pertanto, l'OT potrebbe essere un'opzione terapeutica aggiuntiva ai trattamenti attualmente disponibili come la buprenorfina o il levometadone per il trattamento assistito da farmaci di pazienti con difetti di conduzione cardiaca.

4. Dipendenza da oppio come modello dominante di consumo di sostanze Ad oggi, gli studi sul trattamento assistito da farmaci del disturbo da uso di oppioidi sono stati per lo più condotti su popolazioni in cui l'eroina è la sostanza d'uso predominante e vi sono relativamente meno dati sui pazienti con disturbo da uso di oppio . La tintura di oppio potrebbe essere il trattamento di scelta nelle aree geografiche con una maggiore prevalenza di dipendenza dall'oppio come modello predominante di consumo di sostanze, come l'Iran e alcuni altri paesi asiatici.
5. Medicina tradizionale e accettazione culturale: essendo un rimedio erboristico tradizionale per il dolore, l'OT sembra essere un'alternativa culturalmente più accettabile al metadone in alcune parti del sud-est asiatico.
6. Rapporto costo-efficacia: il possibile rapporto costo-efficacia dell'OT per il trattamento del disturbo da uso di oppioidi può renderlo un potenziale trattamento di scelta se la sua efficacia e il suo profilo di sicurezza potessero essere dimostrati attraverso questo RCT.

Metodi di ricerca:

1. Strategia di reclutamento: per reclutare i partecipanti verranno utilizzati i seguenti metodi: 1) Opuscoli e volantini saranno distribuiti nelle comunità, negli ospedali generali e psichiatrici, nelle comunità gestite da ONG, nei college e nelle università, nei centri di accoglienza e nelle cliniche specializzate per il trattamento dei partecipanti con HIV ed epatite C 2) I poster (stesso contenuto di opuscoli e volantini) dello studio saranno affissi nei cartelloni di autobus/metropolitana, negozi locali, ospedali, comunità gestite da ONG, college e università, nonché in qualsiasi centro sanitario specializzato -centro di cura per la psichiatria o il trattamento delle dipendenze 3) ci sono comunità gestite da ONG per il trattamento di pazienti con disturbo da uso di oppiacei a Sari, Isfahan e Shiraz. Gli investigatori utilizzeranno la lettera di contatto iniziale per reclutare nuovi pazienti che frequentano queste comunità per ricevere cure.
2. Randomizzazione e accecamento: la randomizzazione ai bracci di trattamento con metadone o OT sarà effettuata in un rapporto di assegnazione 1: 1 utilizzando la tecnica del blocco di randomizzazione stratificata con dimensioni del blocco di 2. La distribuzione per età e sesso della popolazione con dipendenza da oppioidi in Iran è la base per stratificazione su sesso (rapporto F/M = 1/9) ed età (minori di 30/30-49/50 anni e oltre ~ 1: 2: 2). Gli investigatori, il team di trattamento (tranne il farmacista), i valutatori e i pazienti saranno a conoscenza solo del codice di randomizzazione per ciascun partecipante, ma non dell'etichetta di assegnazione del trattamento o delle tabelle di randomizzazione. Lo sciroppo di metadone è reso simile all'OT in termini di odore, colore e gusto utilizzando un'essenza.
3. Dimensione del campione: la dimensione del campione è stata calcolata utilizzando un approccio a margine fisso (95%-95%) basato sulle linee guida della FDA per gli studi clinici di non inferiorità (Food and Drug Administration, 2016). Per l'effetto del controllo attivo, è stato considerato un CI aggregato del 95% per il rapporto di ritenzione del metadone rispetto al placebo di 4,44 [3,26, 6,04] (Mattick et al., 2009). Il limite inferiore, cioè 3,26, è stato considerato come M1, con un effetto del trattamento calcolato di 2,26. Come margine di non inferiorità conservativo è stato scelto M2 pari a 1,25 (11% di M1). Il tasso di ritenzione per i partecipanti al trattamento farmacologico con metadone è stato assunto pari al 77,7% a 3 mesi sulla base di una revisione sistematica completa (Feelemyer et al., 2014). Sulla base della formula di Zhong, 2009, e ipotizzando una potenza del 90% e un errore di tipo I fissato al 5%, la dimensione totale del campione è stata inizialmente calcolata in 240 partecipanti, 120 in ciascun gruppo. A causa di vincoli finanziari, il reclutamento è stato fissato per fermarsi a 200 dato che fornisce ancora un potere superiore all'80% (una dimensione del campione di 174 fornisce un potere dell'80%).
4. Piano di analisi statistica: la conservazione in trattamento sarà confrontata tra due gruppi utilizzando la procedura dell'intervallo di confidenza. Gli esiti secondari saranno confrontati tra due gruppi utilizzando metodi di regressione appropriati.