Сравнение опийной настойки (ОТ) с метадоном для медикаментозного лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов (OT-RCT)

Цель:

Сравнить эффективность и безопасность настойки опия (ОТ) с сиропом метадона для медикаментозного лечения лиц с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов.

Обоснование:

В настоящее время метадон является золотым стандартом медикаментозного лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов. Настойка опия может быть потенциальной альтернативой лечению этого заболевания и многообещающим решением следующих проблем:

1. Альтернативный вариант лечения Поскольку ни одно лечение не является эффективным для всех лиц с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, должны быть доступны достаточно разнообразные варианты лечения. В настоящее время варианты лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, не всегда эффективны.

2. Предотвращение передозировки метадоном:

   Природа длительного действия метадона, его узкое терапевтическое окно, его высокая активность и связанное с этим отсутствие стандартного коэффициента конверсии из и в другие наркотики могут привести к фатальной передозировке. Напротив, ОТ имеет более короткий период полувыведения и более низкую активность по сравнению с метадоном, что может объяснить более низкую частоту смертельных передозировок, особенно у пациентов с более высоким риском передозировки прописанными в настоящее время лекарствами. Таким образом, ОТ может быть дополнительным вариантом лечения к доступным в настоящее время методам лечения, таким как бупренорфин/налоксон, для медикаментозного лечения пациентов с более высоким риском передозировки.

3. Синдром удлиненного интервала QT метадона:

   Медикаментозное лечение метадоном может вызвать серьезные, потенциально фатальные побочные эффекты на систему электропроводности сердца, приводя к удлинению интервала QT и предрасполагая пациентов к аритмиям. Таким образом, сопутствующее заболевание сердечной проводимости является (относительным) противопоказанием для использования метадона в качестве медикаментозного лечения. Таким образом, ОТ может быть дополнительным вариантом лечения к имеющимся в настоящее время методам лечения, таким как бупренорфин или левометадон, для медикаментозного лечения пациентов с нарушениями сердечной проводимости.

4. Опиумная зависимость как доминирующая модель употребления психоактивных веществ На сегодняшний день исследования по медикаментозному лечению расстройств, связанных с употреблением опиоидов, в основном проводились на популяциях, в которых преобладающим веществом является героин, и сравнительно меньше данных о пациентах с расстройствами, связанными с употреблением опиума. . Настойка опия может быть средством выбора в географических районах с более высокой распространенностью опийной зависимости как преобладающей модели употребления психоактивных веществ, таких как Иран и некоторые другие азиатские страны.
5. Традиционная медицина и культурное признание. Будучи традиционным травяным средством от боли, ОТ кажется более культурно приемлемой альтернативой метадону в некоторых частях Юго-Восточной Азии.
6. Экономическая эффективность: Возможная экономическая эффективность ОТ для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, может сделать ее потенциальным средством выбора, если ее эффективность и профиль безопасности можно будет продемонстрировать в ходе этого РКИ.

Методы исследования:

1. Стратегия набора: Для набора участников будут использоваться следующие методы: 1) Брошюры и листовки будут распространяться в общественных центрах, больницах общего профиля и психиатрических больницах, сообществах, управляемых НПО, колледжах и университетах, дроп-ин центрах и специализированных клиниках для лечения участников с ВИЧ и гепатит С 2) Плакаты (того же содержания, что и брошюры и листовки) исследования будут расклеены на рекламных щитах в автобусах/метро, ​​местных магазинах, больницах, сообществах, управляемых НПО, колледжах и университетах, а также в любых специализированных медицинских учреждениях. - центр психиатрии или лечения зависимости 3) в Сари, Исфахане и Ширазе существуют сообщества, управляемые НПО для лечения пациентов с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов. Следователи будут использовать первоначальное контактное письмо для набора новых пациентов, посещающих эти сообщества, для получения лечения.
2. Рандомизация и ослепление: рандомизированные группы лечения метадоном или ОТ будут проводиться в соотношении распределения 1:1 с использованием метода стратифицированной рандомизации блоков с размером блока 2. Возрастное и гендерное распределение населения с опиоидной зависимостью в Иране является основой для стратификация по полу (соотношение Ж/М = 1/9) и возрасту (моложе 30/30-49/50 и старше ~1:2:2). Исследователи, лечебная группа (кроме фармацевта), эксперты и пациенты будут знать только код рандомизации для каждого участника, но не метку назначения лечения или таблицы рандомизации. Сироп метадона изготавливается аналогично ОТ по запаху, цвету и вкусу с использованием эссенции.
3. Размер выборки. Размер выборки был рассчитан с использованием подхода с фиксированной разницей (95%–95%) на основе рекомендаций FDA для клинических испытаний не меньшей эффективности (Food and Drug Administration, 2016). Для эффекта активного контроля рассматривался объединенный 95% ДИ для отношения удерживания метадона к плацебо 4,44 [3,26, 6,04] (Mattick et al., 2009). Нижняя граница, т. е. 3,26, рассматривалась как M1 с рассчитанным лечебным эффектом 2,26. М2, равный 1,25 (11% от М1), был выбран в качестве консервативного предела не меньшей эффективности. На основании всестороннего систематического обзора предполагалось, что уровень удержания участников медикаментозного лечения метадоном составит 77,7% через 3 месяца (Feelemyer et al., 2014). Основываясь на формуле Zhong, 2009, при мощности 90% и ошибке типа I, установленной на уровне 5%, первоначально был рассчитан общий размер выборки, равный 240 участникам, по 120 в каждой группе. Из-за финансовых ограничений набор был остановлен на уровне 200 человек, учитывая, что он по-прежнему обеспечивает мощность более 80% (размер выборки 174 обеспечивает мощность 80%).
4. План статистического анализа: удержание в лечении будет сравниваться между двумя группами с использованием процедуры доверительного интервала. Вторичные результаты будут сравниваться между двумя группами с использованием соответствующих методов регрессии.