Comparación de la tintura de opio (OT) con la metadona para el tratamiento asistido por medicamentos del trastorno por consumo de opiáceos (OT-RCT)

Objetivo:

Comparar la eficacia y la seguridad de la tintura de opio (OT) con el jarabe de metadona para el tratamiento asistido por medicamentos de personas con trastorno por consumo de opiáceos.

Justificación:

Actualmente, la metadona es el estándar de oro para el tratamiento asistido por medicamentos del trastorno por uso de opioides. La tintura de opio podría ser un tratamiento alternativo potencial para esta afección y una solución prometedora para abordar los siguientes problemas:

1. Opción de tratamiento alternativo Dado que ningún tratamiento único es eficaz para todas las personas con trastorno por consumo de opioides, deben estar disponibles opciones de tratamiento lo suficientemente diversas. Actualmente, las opciones de tratamiento para el trastorno por uso de opioides no siempre son efectivas.

2. Evitar la sobredosis con metadona:

   La naturaleza de acción prolongada de la metadona, su ventana terapéutica estrecha, su alta potencia y la falta asociada de índice de conversión estándar de y hacia otras drogas, podría resultar en una sobredosis fatal. Por el contrario, la OT tiene una vida media más corta y una potencia más baja en comparación con la metadona, lo que puede explicar una menor incidencia de sobredosis fatal, especialmente en pacientes con mayor riesgo de sobredosis con los medicamentos recetados actualmente. Por lo tanto, la TO podría ser una opción de tratamiento adicional a los tratamientos actualmente disponibles, como la buprenorfina/naloxona, para el tratamiento asistido por medicamentos de pacientes con mayor riesgo de sobredosis.

3. Síndrome de QT prolongado de metadona:

   El tratamiento asistido por medicamentos con metadona puede causar efectos adversos graves y potencialmente mortales en el sistema de conducción eléctrica cardiaca, lo que provoca un intervalo QT prolongado y predispone a los pacientes a sufrir arritmias. Como tal, la comorbilidad de conducción cardíaca es una contraindicación (relativa) para el uso de metadona como tratamiento asistido por medicamentos. Por lo tanto, la TO podría ser una opción de tratamiento adicional a los tratamientos disponibles actualmente, como la buprenorfina o la levometadona, para el tratamiento asistido por medicamentos de pacientes con defectos de conducción cardíaca.

4. La dependencia del opio como patrón dominante de consumo de sustancias Hasta la fecha, los estudios sobre el tratamiento asistido por medicamentos del trastorno por consumo de opioides se han realizado principalmente en poblaciones en las que la heroína es la sustancia de consumo predominante y hay comparativamente menos datos sobre pacientes con trastorno por consumo de opio. . La tintura de opio podría ser el tratamiento de elección en áreas geográficas con mayor prevalencia de dependencia del opio como patrón predominante de consumo de sustancias, como Irán y algunos otros países asiáticos.
5. Medicina tradicional y aceptación cultural: Al ser un remedio herbario tradicional para el dolor, la OT parece ser una alternativa culturalmente más aceptable que la metadona en algunas partes del sudeste asiático.
6. Costo-efectividad: La posible costo-efectividad de la TO para el tratamiento del trastorno por uso de opioides puede convertirlo en un posible tratamiento de elección si su perfil de eficacia y seguridad pudiera demostrarse a través de este ECA.

Métodos de búsqueda:

1. Estrategia de reclutamiento: Se utilizarán los siguientes métodos para reclutar participantes: 1) Se distribuirán folletos y volantes en alcance comunitario, hospitales generales y psiquiátricos, comunidades administradas por ONG, colegios y universidades, centros de acogida y clínicas especializadas para el tratamiento de participantes con VIH y hepatitis C 2) Los carteles (el mismo contenido que los folletos y volantes) del estudio se colocarán en la cartelera de autobuses/metros, tiendas locales, hospitales, comunidades administradas por ONG, colegios y universidades, así como en cualquier centro de salud especializado. -centro de atención para tratamientos de psiquiatría o adicción 3) existen comunidades dirigidas por ONG para el tratamiento de pacientes con trastorno por uso de opioides en Sari, Isfahan y Shiraz. Los investigadores utilizarán la carta de contacto inicial para reclutar nuevos pacientes que asistan a estas comunidades para recibir tratamiento.
2. Aleatorización y cegamiento: La aleatorización a los brazos de tratamiento con metadona o OT se llevará a cabo en una proporción de asignación de 1:1 utilizando una técnica de bloques de aleatorización estratificada con tamaños de bloque de 2. La distribución por edad y género de la población con dependencia de opiáceos en Irán es la base para estratificación por sexo (relación F/M = 1/9) y edad (menores de 30/30-49/50 y mayores ~ 1: 2: 2). Los investigadores, el equipo de tratamiento (excepto el farmacéutico), los asesores y los pacientes solo conocerán el código de aleatorización de cada participante, pero no la etiqueta de asignación al tratamiento ni las tablas de aleatorización. El jarabe de metadona se hace similar al OT en términos de olor, color y sabor utilizando una esencia.
3. Tamaño de la muestra: el tamaño de la muestra se calculó utilizando un enfoque de margen fijo (95%-95%) basado en las pautas de la FDA para ensayos clínicos de no inferioridad (Administración de Alimentos y Medicamentos, 2016). Para el efecto del control activo, se consideró un IC combinado del 95 % para el índice de retención de metadona frente a placebo de 4,44 [3,26, 6,04] (Mattick et al., 2009). El límite inferior, es decir, 3,26, se consideró como M1, con un efecto de tratamiento calculado de 2,26. M2 igual a 1,25 (11% de M1) fue elegido como margen conservador de no inferioridad. Se supuso que la tasa de retención para los participantes en el tratamiento asistido por medicamentos con metadona era del 77,7 % a los 3 meses según una revisión sistemática integral (Feelemyer et al., 2014). Con base en la fórmula de Zhong, 2009, y asumiendo una potencia del 90 % y un error de tipo I fijado en el 5 %, el tamaño total de la muestra se calculó inicialmente en 240 participantes, 120 en cada grupo. Debido a restricciones financieras, el reclutamiento se detuvo en 200, dado que todavía proporciona una potencia de más del 80 % (un tamaño de muestra de 174 proporciona una potencia del 80 %).
4. Plan de análisis estadístico: La retención en el tratamiento se comparará entre dos grupos utilizando el procedimiento de intervalo de confianza. Los resultados secundarios se compararán entre dos grupos usando métodos de regresión apropiados.