Az ópium tinktúra (OT) és a metadon összehasonlítása az opioidhasználati zavar gyógyszeres kezelésében (OT-RCT)

Célja:

Az ópiumtinktúra (OT) és a metadonszirup hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása opioidhasználati zavarban szenvedő betegek gyógyszeres kezelésében.

Indokolás:

Jelenleg a metadon az arany standard az opioidhasználati rendellenességek gyógyszeres kezelésében. Az ópium-tinktúra egy lehetséges alternatív gyógymód lehet ennek az állapotnak, és ígéretes megoldást jelenthet a következő problémák kezelésére:

1. Alternatív kezelési lehetőség Mivel egyetlen kezelés sem hatékony minden opioidhasználati zavarban szenvedő egyén számára, kellően változatos kezelési lehetőségeknek kell rendelkezésre állniuk. Jelenleg az opioidhasználati rendellenesség kezelési lehetőségei nem mindig hatékonyak.

2. A metadon túladagolásának elkerülése:

   A metadon hosszú hatású természete, szűk terápiás ablaka, nagy hatékonysága és az ezzel összefüggő standard konverziós arány hiánya más gyógyszerekről és gyógyszerekről végzetes túladagoláshoz vezethet. Ezzel szemben az OT-nek rövidebb a felezési ideje és alacsonyabb a hatékonysága a metadonhoz képest, ami a halálos kimenetelű túladagolás alacsonyabb előfordulását eredményezheti, különösen azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a túladagolás kockázata a jelenleg felírt gyógyszerekkel. Így az OT kiegészítő kezelési lehetőség lehet a jelenleg rendelkezésre álló kezelések, például a buprenorfin/naloxon mellett a túladagolás nagyobb kockázatával rendelkező betegek gyógyszeres kezelésében.

3. A metadon megnyúlt QT-szindróma:

   A metadonnal végzett gyógyszeres kezelés súlyos, potenciálisan végzetes káros hatásokat okozhat a szív elektromos vezetési rendszerében, ami a QT-intervallum megnyúlásához és szívritmuszavarra hajlamosít. Mint ilyen, a szívvezetési komorbiditás (relatív) ellenjavallata a metadon gyógyszeres kezeléssel történő alkalmazásának. Így az OT kiegészítő kezelési lehetőség lehet a jelenleg rendelkezésre álló kezelések, például a buprenorfin vagy a levometadon mellett a szívvezetési zavarokban szenvedő betegek gyógyszeres kezelésében.

4. Az ópiumfüggőség, mint a szerhasználat domináns mintája Az ópiumhasználati zavar gyógyszeres kezelésével kapcsolatos tanulmányokat eddig többnyire olyan populációkban végezték, ahol a heroin a domináns szerhasználat, és viszonylag kevesebb adat áll rendelkezésre az ópiumhasználati zavarban szenvedő betegekről . Az ópiumtinktúra választható kezelés lehet azokon a földrajzi területeken, ahol nagyobb az ópiumfüggőség, mint a szerhasználat uralkodó mintája, mint például Iránban és néhány más ázsiai országban.
5. Hagyományos orvoslás és kulturális elfogadás: A fájdalomcsillapító hagyományos gyógynövényes gyógyszerként az OT a metadon kulturálisan elfogadhatóbb alternatívájának tűnik Délkelet-Ázsia egyes részein.
6. Költséghatékonyság: Az OT lehetséges költséghatékonysága az opioidhasználati rendellenességek kezelésében potenciálisan választott kezeléssé teheti, ha hatékonysága és biztonsági profilja igazolható ezen az RCT-n keresztül.

Kutatási módszerek:

1. Toborzási stratégia: A következő módszereket alkalmazzák a résztvevők toborzására: 1) Brosúrákat és szórólapokat osztanak szét a közösségi tájékoztatóban, az általános és elmegyógyintézetekben, a civil szervezetek által működtetett közösségekben, főiskolákon és egyetemeken, beugró központokban és speciális klinikákon a résztvevők kezelésére HIV és hepatitis C 2) A tanulmány plakátjait (a brosúrák és szórólapok tartalmával megegyező tartalommal) a buszok/metrók, helyi üzletek, kórházak, civil szervezetek által üzemeltetett közösségek, főiskolák és egyetemek, valamint bármely speciális egészségügyi intézmény hirdetőtáblájára kell ragasztani. -pszichiátriai vagy addiktológiai kezelések gondozási központja 3) Sáriban, Iszfahánban és Shirazban léteznek nem kormányzati szervezetek által működtetett közösségek opioidhasználati zavarban szenvedő betegek kezelésére. A nyomozók az első kapcsolatfelvételi levél segítségével új betegeket toboroznak, akik ezekben a közösségekben részesülnek kezelésben.
2. Randomizálás és vakítás: A metadon- vagy OT-kezelési ágakat 1:1 arányban randomizálják, rétegzett randomizációs blokktechnikával, 2-es blokkmérettel. rétegződés nemre (F/M arány = 1/9) és életkorra (30-nál fiatalabb/ 30-49/50 és idősebb ~ 1:2:2). A vizsgálók, a kezelőcsoport (a gyógyszerész kivételével), az értékelők és a betegek csak az egyes résztvevők randomizációs kódjával lesznek tisztában, a kezelés kiosztási címkéjével vagy a randomizációs táblázatokkal azonban nem. A metadon szirupot az OT-hoz hasonló esszenciával készítik illat, szín és íz tekintetében.
3. Mintanagyság: A minta méretét rögzített árrés (95%-95%) megközelítéssel számították ki az FDA non-inferiority klinikai vizsgálatokra vonatkozó irányelvei alapján (Food and Drug Administration, 2016). Az aktív kontrollhatás szempontjából a metadon és a placebo retenciós arányának összesített 95%-os CI-jét vették figyelembe (4,44 [3,26, 6,04]) (Mattick et al., 2009). Az alsó határt, azaz a 3,26-ot M1-nek tekintettük, a számított kezelési hatás 2,26. Az 1,25-tel egyenlő M2 (az M1 11%-a) konzervatív nem alsóbbrendűségi rátát választott. Egy átfogó szisztematikus áttekintés alapján a metadon gyógyszeres kezelésben részt vevők visszatartási arányát 77,7%-nak feltételezték 3 hónap után (Feelemyer et al., 2014). Zhong 2009-es képlete alapján, 90%-os hatványt és 5%-os I. típusú hibát feltételezve a teljes mintaméretet eredetileg 240 résztvevőre számolták, csoportonként 120-at. Pénzügyi korlátok miatt a toborzást 200-nál megállították, mivel még mindig több mint 80%-os teljesítményt biztosít (a 174-es minta 80%-os teljesítményt biztosít).
4. Statisztikai elemzési terv: A kezelésben retenciót két csoport között összehasonlítjuk konfidenciaintervallum-eljárás alkalmazásával. A másodlagos eredményeket két csoport összehasonlítja a megfelelő regressziós módszerekkel.