Comparaison de la teinture d'opium (OT) avec la méthadone pour le traitement médicamenteux du trouble lié à l'utilisation d'opioïdes (OT-RCT)

Objectif:

Comparer l'efficacité et l'innocuité de la teinture d'opium (OT) avec le sirop de méthadone pour le traitement médicamenteux des personnes atteintes d'un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes.

Justification:

Actuellement, la méthadone est l'étalon-or pour le traitement médicamenteux des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes. La teinture d'opium pourrait être un traitement alternatif potentiel pour cette condition, et une solution prometteuse pour résoudre les problèmes suivants :

1. Option de traitement alternative Étant donné qu'aucun traitement unique n'est efficace pour toutes les personnes atteintes d'un trouble lié à l'usage d'opioïdes, des options de traitement suffisamment diverses doivent être disponibles. Actuellement, les options de traitement pour les troubles liés à l'utilisation d'opioïdes ne sont pas toujours efficaces.

2. Prévention du surdosage avec la méthadone :

   La nature à action prolongée de la méthadone, sa fenêtre thérapeutique étroite, sa puissance élevée et l'absence associée de taux de conversion standard de et vers d'autres médicaments, pourraient entraîner une surdose mortelle. En revanche, l'OT a une demi-vie plus courte et une puissance inférieure à celle de la méthadone, ce qui peut expliquer une incidence plus faible de surdosage mortel, en particulier chez les patients présentant un risque plus élevé de surdosage avec les médicaments actuellement prescrits. Ainsi, l'OT pourrait être une option de traitement supplémentaire aux traitements actuellement disponibles tels que la buprénorphine/naloxone pour le traitement médicamenteux des patients présentant un risque plus élevé de surdosage.

3. Syndrome du QT prolongé de la méthadone :

   Le traitement médicamenteux à base de méthadone peut entraîner des effets indésirables graves, potentiellement mortels, sur le système de conduction électrique cardiaque, entraînant un allongement de l'intervalle QT et prédisposant les patients aux arythmies. Ainsi, la comorbidité de la conduction cardiaque est une contre-indication (relative) à l'utilisation de la méthadone comme traitement médicamenteux. Ainsi, l'OT pourrait être une option de traitement supplémentaire aux traitements actuellement disponibles tels que la buprénorphine ou la lévométhadone pour le traitement médicamenteux des patients présentant des défauts de conduction cardiaque.

4. La dépendance à l'opium en tant que modèle dominant de consommation de substances À ce jour, les études sur le traitement médicamenteux des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes ont principalement été menées sur des populations dans lesquelles l'héroïne est la substance d'utilisation prédominante et il existe relativement moins de données sur les patients présentant un trouble lié à l'utilisation d'opium . La teinture d'opium pourrait être le traitement de choix dans les zones géographiques où la prévalence de la dépendance à l'opium est le mode prédominant de consommation de substances, comme l'Iran et certains autres pays asiatiques.
5. Médecine traditionnelle et acceptation culturelle : En tant que remède traditionnel à base de plantes contre la douleur, l'ergothérapie semble être une alternative culturellement plus acceptable à la méthadone dans certaines régions d'Asie du Sud-Est.
6. Rapport coût-efficacité : le rapport coût-efficacité possible de la OT pour le traitement des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes peut en faire un traitement potentiel de choix si son efficacité et son profil d'innocuité pouvaient être démontrés par le biais de cet ECR.

Méthodes de recherche:

1. Stratégie de recrutement : Les méthodes suivantes seront utilisées pour recruter des participants : 1) Des brochures et des dépliants seront distribués dans les centres communautaires, les hôpitaux généraux et psychiatriques, les communautés gérées par des ONG, les collèges et les universités, les centres d'accueil et les cliniques spécialisées pour le traitement des participants atteints de VIH et hépatite C 2) Des affiches (même contenu que des brochures et des dépliants) de l'étude seront collées sur les panneaux d'affichage des bus/métro, des magasins locaux, des hôpitaux, des communautés gérées par des ONG, des collèges et des universités, ainsi que de tout centre de santé spécialisé. -centre de soins pour la psychiatrie ou les traitements de la toxicomanie 3) il existe des communautés gérées par des ONG pour traiter les patients souffrant de troubles liés à l'utilisation d'opioïdes à Sari, Ispahan et Shiraz. Les enquêteurs utiliseront la lettre de contact initiale pour recruter de nouveaux patients fréquentant ces communautés pour recevoir un traitement.
2. Randomisation et mise en aveugle : les bras de traitement à la méthadone ou à l'OT seront randomisés selon un rapport d'allocation de 1:1 en utilisant une technique de bloc de randomisation stratifiée avec des tailles de bloc de 2. La répartition par âge et par sexe de la population ayant une dépendance aux opiacés en Iran est la base de stratification sur le sexe (ratio F/H = 1/9) et l'âge (moins de 30/ 30-49/ 50 et plus ~ 1 : 2 : 2). Les enquêteurs, l'équipe de traitement (à l'exception du pharmacien), les évaluateurs et les patients ne connaîtront que le code de randomisation de chaque participant, mais pas l'étiquette d'attribution du traitement ni les tables de randomisation. Le sirop de méthadone est similaire à l'OT en termes d'odeur, de couleur et de goût à l'aide d'une essence.
3. Taille de l'échantillon : la taille de l'échantillon a été calculée à l'aide d'une approche à marge fixe (95 % à 95 %) basée sur les directives de la FDA pour les essais cliniques de non-infériorité (Food and Drug Administration, 2016). Pour l'effet du contrôle actif, un IC à 95 % combiné pour le taux de rétention de la méthadone par rapport au placebo de 4,44 [3,26, 6,04] a été pris en compte (Mattick et al., 2009). La limite inférieure, c'est-à-dire 3,26, a été considérée comme M1, avec un effet de traitement calculé de 2,26. M2 égal à 1,25 (11 % de M1) a été retenu comme marge conservatrice de non-infériorité. Le taux de rétention des participants au traitement médicamenteux à la méthadone a été supposé être de 77,7 % à 3 mois sur la base d'une revue systématique complète (Feelemyer et al., 2014). Sur la base de la formule de Zhong, 2009, et en supposant une puissance de 90 % et une erreur de type I fixée à 5 %, la taille totale de l'échantillon a été initialement calculée à 240 participants, 120 dans chaque groupe. En raison de contraintes financières, le recrutement devait s'arrêter à 200 étant donné qu'il fournit toujours une puissance supérieure à 80 % (une taille d'échantillon de 174 fournit une puissance de 80 %).
4. Plan d'analyse statistique : la rétention dans le traitement sera comparée entre deux groupes en utilisant la procédure d'intervalle de confiance. Les résultats secondaires seront comparés entre deux groupes en utilisant des méthodes de régression appropriées.