Opiumtinctuur (OT) vergelijken met methadon voor medicatieondersteunde behandeling van opioïdengebruiksstoornis (OT-RCT)

Doel:

Om de werkzaamheid en veiligheid van opiumtinctuur (OT) te vergelijken met methadonsiroop voor medicamenteuze behandeling van personen met een opioïdengebruiksstoornis.

Rechtvaardiging:

Momenteel is methadon de gouden standaard voor medicatieondersteunde behandeling van opioïdengebruiksstoornis. Opiumtinctuur zou een mogelijke alternatieve behandeling voor deze aandoening kunnen zijn, en een veelbelovende oplossing om de volgende problemen aan te pakken:

1. Alternatieve behandelingsoptie Aangezien geen enkele behandeling effectief is voor alle personen met een opioïdengebruiksstoornis, moeten voldoende diverse behandelingsopties beschikbaar zijn. Momenteel zijn behandelingsopties voor opioïdengebruiksstoornis niet altijd effectief.

2. Vermijden van overdosering met methadon:

   De langwerkende aard van methadon, het beperkte therapeutische bereik, de hoge potentie en het bijbehorende gebrek aan standaard conversieratio van en naar andere drugs, kunnen leiden tot een fatale overdosis. OT heeft daarentegen een kortere halfwaardetijd en een lagere potentie in vergelijking met methadon, wat een lagere incidentie van fatale overdosering kan verklaren, vooral bij patiënten met een hoger risico op overdosering met momenteel voorgeschreven medicijnen. OT zou dus een toegevoegde behandelingsoptie kunnen zijn voor de momenteel beschikbare behandelingen zoals buprenorfine/naloxon voor medicamenteuze behandeling van patiënten met een hoger risico op overdosering.

3. Langdurig QT-syndroom van methadon:

   Medicamenteuze behandeling met methadon kan ernstige, mogelijk dodelijke bijwerkingen veroorzaken op het elektrische geleidingssysteem van het hart, wat kan leiden tot een verlengd QT-interval en het vatbaar maken van patiënten voor aritmieën. Cardiale geleidingscomorbiditeit is daarmee een (relatieve) contra-indicatie voor het gebruik van methadon als medicamenteuze behandeling. OT zou dus een toegevoegde behandelingsoptie kunnen zijn voor de huidige beschikbare behandelingen zoals buprenorfine of levomethadon voor medicamenteuze behandeling van patiënten met hartgeleidingsstoornissen.

4. Opiumafhankelijkheid als het dominante patroon van middelengebruik Tot op heden zijn onderzoeken naar medicatieondersteunde behandeling van opioïdengebruiksstoornissen meestal uitgevoerd bij populaties waarin heroïne het belangrijkste middel is en er zijn relatief minder gegevens over patiënten met opiumgebruiksstoornissen . Opiumtinctuur zou de voorkeursbehandeling kunnen zijn in geografische gebieden met een hogere prevalentie van afhankelijkheid van opium als het overheersende patroon van middelengebruik, zoals Iran en enkele andere Aziatische landen.
5. Traditionele geneeskunde en culturele acceptatie: Omdat OT een traditioneel kruidenmiddel tegen pijn is, lijkt het in sommige delen van Zuidoost-Azië een cultureel aanvaardbaarder alternatief voor methadon te zijn.
6. Kosteneffectiviteit: Mogelijke kosteneffectiviteit van OT voor de behandeling van opioïdengebruiksstoornis kan het een potentiële voorkeursbehandeling maken als de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel via deze RCT kunnen worden aangetoond.

Onderzoeksmethoden:

1. Wervingsstrategie: De volgende methoden zullen worden gebruikt om deelnemers te werven: 1) Brochures en flyers zullen worden verspreid in gemeenschapsbereik, algemene en psychiatrische ziekenhuizen, door ngo's geleide gemeenschappen, hogescholen en universiteiten, inloopcentra en gespecialiseerde klinieken voor de behandeling van deelnemers met HIV en hepatitis C 2) Posters (dezelfde inhoud als brochures en flyers) van het onderzoek zullen worden geplakt op het reclamebord van bussen/metro's, lokale winkels, ziekenhuizen, door ngo's beheerde gemeenschappen, hogescholen en universiteiten, evenals alle gespecialiseerde gezondheidscentra. -zorgcentrum voor psychiatrische of verslavingsbehandelingen 3) er zijn door ngo's geleide gemeenschappen voor de behandeling van patiënten met een opioïdengebruiksstoornis in Sari, Isfahan en Shiraz. Onderzoekers zullen de eerste contactbrief gebruiken om nieuwe patiënten te rekruteren die deze gemeenschappen bezoeken voor behandeling.
2. Randomisatie en blindering: gerandomiseerd naar methadon- of OT-behandelingsarmen zal worden uitgevoerd in een toewijzingsverhouding van 1:1 met behulp van gestratificeerde randomisatiebloktechniek met blokgroottes van 2. Leeftijd en geslachtsverdeling van de bevolking met opioïdenafhankelijkheid in Iran is de basis voor stratificatie op geslacht (V/M-ratio = 1/9) en leeftijd (jonger dan 30/30-49/50 en ouder ~ 1:2:2). De onderzoekers, het behandelteam (behalve apotheker), beoordelaars en patiënten zullen alleen op de hoogte zijn van de randomisatiecode voor elke deelnemer, maar niet van het behandelingstoewijzingslabel of de randomisatietabellen. Methadonsiroop wordt qua geur, kleur en smaak vergelijkbaar met OT gemaakt met behulp van een essence.
3. Steekproefomvang: De steekproefomvang werd berekend met behulp van een benadering met een vaste marge (95%-95%) op basis van de FDA-richtlijnen voor klinische onderzoeken naar non-inferioriteit (Food and Drug Administration, 2016). Voor het actieve controle-effect werd een gepoold 95% BI voor retentieratio van methadon ten opzichte van placebo van 4,44 [3,26, 6,04] overwogen (Mattick et al., 2009). De ondergrens, d.w.z. 3,26, werd beschouwd als M1, met een berekend behandelingseffect van 2,26. M2 gelijk aan 1,25 (11% van M1) werd gekozen als conservatieve non-inferioriteitsmarge. Het retentiepercentage voor deelnemers aan medicatieondersteunde behandeling met methadon werd verondersteld 77,7% te zijn na 3 maanden op basis van een uitgebreide systematische review (Feelemyer et al., 2014). Gebaseerd op de formule van Zhong, 2009, en uitgaande van een vermogen van 90% en een Type I-fout van 5%, werd de totale steekproefomvang aanvankelijk berekend op 240 deelnemers, 120 in elke groep. Vanwege financiële beperkingen zou de rekrutering stoppen bij 200, aangezien het nog steeds een vermogen van meer dan 80% biedt (een steekproefomvang van 174 levert een vermogen van 80%) op.
4. Statistisch analyseplan: retentie in behandeling zal worden vergeleken tussen twee groepen met behulp van een betrouwbaarheidsintervalprocedure. Secundaire uitkomsten zullen worden vergeleken tussen twee groepen met behulp van geschikte regressiemethoden.