Srovnání opiové tinktury (OT) s metadonem při léčbě poruchy užívání opioidů za pomoci léků (OT-RCT)

Účel:

Porovnat účinnost a bezpečnost opiové tinktury (OT) s metadonovým sirupem pro medikamentózní léčbu jedinců s poruchou užívání opioidů.

Odůvodnění:

V současné době je metadon zlatým standardem pro medikamentózní léčbu poruch spojených s užíváním opiátů. Opiová tinktura by mohla být potenciální alternativní léčbou tohoto stavu a slibným řešením pro řešení následujících problémů:

1. Alternativní možnosti léčby Vzhledem k tomu, že žádná jednotlivá léčba není účinná pro všechny jedince s poruchou užívání opiátů, měly by být k dispozici dostatečně rozmanité možnosti léčby. V současnosti nejsou možnosti léčby poruchy užívání opiátů vždy účinné.

2. Prevence předávkování metadonem:

   Dlouhodobě působící povaha metadonu, jeho úzké terapeutické okno, jeho vysoká účinnost a související nedostatek standardního převodního poměru z a na jiné léky by mohly vést k smrtelnému předávkování. Naproti tomu OT má kratší poločas a nižší účinnost ve srovnání s metadonem, což může být příčinou nižšího výskytu fatálního předávkování, zejména u pacientů s vyšším rizikem předávkování aktuálně předepisovanými léky. OT by tedy mohla být doplňkovou léčebnou možností k aktuálně dostupným způsobům léčby, jako je buprenorfin/naloxon, pro medikamentózní léčbu pacientů s vyšším rizikem předávkování.

3. Prodloužený QT syndrom metadonu:

   Medikamentózní léčba metadonem může způsobit závažné, potenciálně fatální nežádoucí účinky na srdeční elektrický převodní systém, což vede k prodloužení QT intervalu a predisponuje pacienty k arytmiím. Komorbidita srdečního převodu jako taková je (relativní) kontraindikací pro použití metadonu jako medikamentózní léčby. OT by tedy mohla být přidanou léčebnou možností k současným dostupným léčebným postupům, jako je buprenorfin nebo levometadon, pro medikamentózní léčbu pacientů s poruchami srdečního vedení.

4. Závislost na opiu jako dominantní vzorec užívání návykových látek Dosud byly studie o léčbě poruchy užívání opiátů pomocí léků většinou prováděny na populacích, u kterých je heroin převládající látkou, a existuje poměrně méně údajů o pacientech s poruchou užívání opia. . Opiová tinktura by mohla být léčbou volby v geografických oblastech s vyšší prevalencí závislosti na opiu jako převládajícím vzoru užívání látek, jako je Írán a některé další asijské země.
5. Tradiční medicína a kulturní přijetí: Jako tradiční bylinný lék na bolest se OT zdá být kulturně přijatelnější alternativou metadonu v některých částech jihovýchodní Asie.
6. Nákladová efektivita: Možná nákladová efektivita OT pro léčbu poruchy užívání opiátů z ní může učinit potenciální léčbu volby, pokud by její profil účinnosti a bezpečnosti mohl být prokázán prostřednictvím této RCT.

Metody výzkumu:

1. Strategie náboru: K náboru účastníků budou použity následující metody: 1) Brožury a letáky budou distribuovány v komunitních terénních, všeobecných a psychiatrických léčebnách, komunitách provozovaných nevládními organizacemi, vysokých školách a univerzitách, kontaktních centrech a specializovaných klinikách pro léčbu účastníků s HIV a hepatitida C 2) Plakáty (stejný obsah jako brožury a letáky) studie budou nalepeny na billboardech autobusů/metra, místních obchodů, nemocnic, komunit provozovaných nevládními organizacemi, vysokých škol a univerzit, stejně jako všech specializovaných zdravotnických zařízení. - pečovatelské centrum pro psychiatrii nebo léčbu závislostí 3) v Sari, Isfahánu a Shirazu existují komunity řízené nevládními organizacemi pro léčbu pacientů s poruchou užívání opiátů. Vyšetřovatelé použijí počáteční kontaktní dopis k náboru nových pacientů navštěvujících tyto komunity za účelem léčby.
2. Randomizace a zaslepení: Randomizace k ramenům s metadonovou nebo OT léčbou bude provedena v poměru 1:1 pomocí stratifikované randomizační blokové techniky s velikostí bloků 2. Věková a genderová distribuce populace se závislostí na opioidech v Íránu je základem pro stratifikace podle pohlaví (poměr F/M = 1/9) a věku (mladší než 30/ 30-49/ 50 a starší ~ 1:2:2). Vyšetřovatelé, léčebný tým (kromě lékárníka), hodnotitelé a pacienti budou znát pouze randomizační kód pro každého účastníka, nikoli však štítek pro přidělení léčby nebo randomizační tabulky. Metadonový sirup se vyrábí podobně jako OT z hlediska vůně, barvy a chuti pomocí esence.
3. Velikost vzorku: Velikost vzorku byla vypočtena pomocí přístupu s pevnou hranicí (95 %-95 %) na základě pokynů FDA pro klinické studie non-inferiority (Food and Drug Administration, 2016). Pro účinek aktivní kontroly byl zvažován souhrnný 95% CI pro retenční poměr metadonu k placebu 4,44 [3,26, 6,04] (Mattick et al., 2009). Dolní mez, tj. 3,26, byla považována za M1, s vypočítaným léčebným účinkem 2,26. Jako konzervativní non-inferiority margin byl zvolen M2 rovný 1,25 (11 % M1). Na základě komplexního systematického přehledu se předpokládalo, že míra retence u účastníků v medikamentózní léčbě metadonem bude po 3 měsících 77,7 % (Feelemyer et al., 2014). Na základě vzorce od Zhong, 2009 a za předpokladu síly 90 % a chyby typu I nastavené na 5 %, byla celková velikost vzorku původně vypočtena na 240 účastníků, 120 v každé skupině. Kvůli finančním omezením byl nábor nastaven na zastavení na 200, protože stále poskytuje sílu více než 80 % (velikost vzorku 174 poskytuje sílu 80 %).
4. Plán statistické analýzy: Setrvání v léčbě bude porovnáno mezi dvěma skupinami pomocí postupu intervalu spolehlivosti. Sekundární výsledky budou porovnány mezi dvěma skupinami pomocí vhodných regresních metod.