Jämföra opiumstinktur (OT) med metadon för läkemedelsassisterad behandling av opioidanvändningsstörning (OT-RCT)

Syfte:

Att jämföra effektiviteten och säkerheten av opiumtinktur (OT) med metadonsirap för läkemedelsassisterad behandling av individer med störning av opioidanvändning.

Berättigande:

För närvarande är metadon guldstandarden för läkemedelsassisterad behandling av störningar av opioidanvändning. Opiumtinktur kan vara en potentiell alternativ behandling för detta tillstånd och en lovande lösning för att ta itu med följande problem:

1. Alternativt behandlingsalternativ Eftersom ingen enskild behandling är effektiv för alla individer med störning av opioidanvändning bör tillräckligt olika behandlingsalternativ finnas tillgängliga. För närvarande är behandlingsalternativ för störningar av opioidanvändning inte alltid effektiva.

2. Undvikande av överdosering med metadon:

   Metadons långtidsverkande natur, dess smala terapeutiska fönster, dess höga styrka och tillhörande brist på standardomvandlingsförhållande från och till andra läkemedel, kan resultera i dödlig överdos. Däremot har OT en kortare halveringstid och lägre styrka jämfört med metadon, vilket kan förklara en lägre incidens av dödlig överdosering, särskilt hos patienter med högre risk för överdosering med för närvarande ordinerade mediciner. Således skulle OT kunna vara ett extra behandlingsalternativ till nuvarande tillgängliga behandlingar som buprenorfin/naloxon för läkemedelsassisterad behandling av patienter med högre risk för överdosering.

3. Förlängt QT-syndrom av metadon:

   Läkemedelsassisterad behandling med metadon kan orsaka allvarliga, potentiellt dödliga biverkningar på hjärtats elektriska ledningssystem, vilket leder till ett förlängt QT-intervall och predisponerar patienter för arytmier. Som sådan är hjärtöverledningskomorbiditet en (relativ) kontraindikation för användning av metadon som läkemedelsassisterad behandling. Således kan OT vara ett extra behandlingsalternativ till nuvarande tillgängliga behandlingar som buprenorfin eller levometadon för läkemedelsassisterad behandling av patienter med hjärtledningsstörningar.

4. Opiumberoende som det dominerande mönstret för droganvändning Hittills har studier av läkemedelsassisterad behandling av störningar av opioidanvändning mestadels utförts på populationer där heroin är det dominerande ämnet och det finns jämförelsevis färre data om patienter med störning av opiumanvändning. . Opiumtinktur kan vara den föredragna behandlingen i geografiska områden med högre prevalens av beroende av opium som det dominerande mönstret för droganvändning, såsom Iran och vissa andra asiatiska länder.
5. Traditionell medicin och kulturell acceptans: Eftersom det är ett traditionellt växtbaserat botemedel mot smärta, verkar OT vara ett mer kulturellt acceptabelt alternativ till metadon i vissa delar av Sydostasien.
6. Kostnadseffektivitet: Möjlig kostnadseffektivitet för OT för behandling av opioidanvändningsstörning kan göra det till en potentiell behandlingsval om dess effektivitet och säkerhetsprofil kunde påvisas genom denna RCT.

Forskningsmetoder:

1. Rekryteringsstrategi: Följande metoder kommer att användas för att rekrytera deltagare: 1) Broschyrer och flygblad kommer att distribueras i samhällsuppsökande, allmänna och mentalsjukhus, NGO-drivna samhällen, högskolor och universitet, drop-in center och specialiserade kliniker för behandling av deltagare med HIV och hepatit C 2) Affischer (samma innehåll som broschyrer och flygblad) av studien kommer att sitta fast på skylten för buss/tunnelbana, lokala butiker, sjukhus, icke-statliga samhällen, högskolor och universitet, såväl som alla specialiserade hälsovårdstjänster. -vårdcentral för psykiatri eller missbruksbehandlingar 3) det finns organisationer som drivs av icke-statliga organisationer för behandling av patienter med opioidmissbruk i Sari, Isfahan och Shiraz. Utredarna kommer att använda det första kontaktbrevet för att rekrytera från nya patienter som deltar i dessa samhällen för att få behandling.
2. Randomisering och blindning: Randomiserade till metadon- eller OT-behandlingsarmar kommer att utföras i ett allokeringsförhållande på 1:1 med användning av stratifierad randomiseringsblockteknik med blockstorlekar på 2. Ålders- och könsfördelning av befolkningen med opioidberoende i Iran är grunden för stratifiering på kön (F/M-förhållande = 1/9) och ålder (yngre än 30/30-49/50 och äldre ~ 1:2:2). Utredarna, behandlingsteamet (förutom farmaceuten), bedömarna och patienterna kommer endast att känna till randomiseringskoden för varje deltagare, men inte etiketten för behandlingstilldelning eller randomiseringstabellerna. Metadonsirap görs liknande OT när det gäller lukt, färg och smak med hjälp av en essens.
3. Urvalsstorlek: Urvalsstorleken beräknades med en fast marginal (95 %-95 %) tillvägagångssätt baserad på FDA:s riktlinjer för kliniska prövningar utan underlägsenhet (Food and Drug Administration, 2016). För den aktiva kontrolleffekten övervägdes en poolad 95 % KI för retentionsförhållandet av metadon till placebo på 4,44 [3,26, 6,04] (Mattick et al., 2009). Den nedre gränsen, dvs 3,26, betraktades som M1, med en beräknad behandlingseffekt på 2,26. M2 lika med 1,25 (11% av M1) valdes som en konservativ icke-underlägsenhetsmarginal. Retentionsgraden för deltagare i läkemedelsassisterad behandling med metadon antogs vara 77,7 % efter 3 månader baserat på en omfattande systematisk översikt (Feelemyer et al., 2014). Baserat på formel av Zhong, 2009, och med antagande av en potens på 90 % och typ I-fel satt till 5 %, beräknades den totala urvalsstorleken initialt till 240 deltagare, 120 i varje grupp. På grund av ekonomiska begränsningar sattes rekryteringen upp vid 200 med tanke på att den fortfarande ger en styrka på mer än 80 % (en urvalsstorlek på 174 ger en styrka på 80 %).
4. Statistisk analysplan: Retention i behandling kommer att jämföras mellan två grupper med användning av konfidensintervallprocedur. Sekundära resultat kommer att jämföras mellan två grupper med hjälp av lämpliga regressionsmetoder.