Vergleich von Opiumtinktur (OT) mit Methadon zur medikamentengestützten Behandlung von Opioidkonsumstörungen (OT-RCT)

Zweck:

Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Opiumtinktur (OT) mit Methadonsirup zur medikamentengestützten Behandlung von Personen mit Opioidkonsumstörung.

Rechtfertigung:

Methadon ist derzeit der Goldstandard für die medikamentöse Behandlung von Opioidkonsumstörungen. Opiumtinktur könnte eine mögliche alternative Behandlung für diesen Zustand und eine vielversprechende Lösung sein, um die folgenden Probleme anzugehen:

1. Alternative Behandlungsoption Da keine einzelne Behandlung für alle Personen mit Opioidkonsumstörung wirksam ist, sollten ausreichend vielfältige Behandlungsoptionen zur Verfügung stehen. Derzeit sind die Behandlungsoptionen für Opioidkonsumstörungen nicht immer wirksam.

2. Vermeidung einer Überdosierung mit Methadon:

   Die lange Wirkdauer von Methadon, sein enges therapeutisches Fenster, seine hohe Wirksamkeit und das damit verbundene Fehlen eines standardmäßigen Umwandlungsverhältnisses von und zu anderen Arzneimitteln könnten zu einer tödlichen Überdosierung führen. Im Gegensatz dazu hat OT im Vergleich zu Methadon eine kürzere Halbwertszeit und eine geringere Wirksamkeit, was zu einer geringeren Inzidenz tödlicher Überdosierungen führen kann, insbesondere bei Patienten mit einem höheren Risiko einer Überdosierung mit derzeit verschriebenen Medikamenten. Daher könnte OT eine zusätzliche Behandlungsoption zu derzeit verfügbaren Behandlungen wie Buprenorphin/Naloxon für die medikamentengestützte Behandlung von Patienten mit einem höheren Risiko einer Überdosierung sein.

3. Verlängertes QT-Syndrom von Methadon:

   Eine medikamentengestützte Behandlung mit Methadon kann schwerwiegende, potenziell tödliche Nebenwirkungen auf das elektrische Erregungsleitungssystem des Herzens verursachen, die zu einem verlängerten QT-Intervall führen und Patienten für Arrhythmien prädisponieren. Daher ist eine kardiale Reizleitungskomorbidität eine (relative) Kontraindikation für den Einsatz von Methadon als medikamentöse Behandlung. Somit könnte OT eine zusätzliche Behandlungsoption zu derzeit verfügbaren Behandlungen wie Buprenorphin oder Levomethadon für die medikamentöse Behandlung von Patienten mit Herzleitungsstörungen sein.

4. Opiumabhängigkeit als dominierendes Konsummuster Bisher wurden Studien zur medikamentösen Behandlung von Opioidkonsumstörungen überwiegend an Populationen durchgeführt, in denen Heroin die vorherrschende Konsumsubstanz ist, und es liegen vergleichsweise weniger Daten zu Patienten mit Opiumkonsumstörungen vor . Opiumtinktur könnte in geografischen Gebieten mit einer höheren Prävalenz der Abhängigkeit von Opium als vorherrschendem Muster des Substanzkonsums, wie dem Iran und einigen anderen asiatischen Ländern, die Behandlung der Wahl sein.
5. Traditionelle Medizin und kulturelle Akzeptanz: Als traditionelles pflanzliches Schmerzmittel scheint OT in einigen Teilen Südostasiens eine kulturell akzeptablere Alternative zu Methadon zu sein.
6. Kosteneffizienz: Die mögliche Kosteneffizienz von OT zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen kann sie zu einer potenziellen Behandlung der Wahl machen, wenn ihr Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil durch diese RCT nachgewiesen werden könnte.

Forschungsmethoden:

1. Rekrutierungsstrategie: Folgende Methoden werden verwendet, um Teilnehmer zu rekrutieren: 1) Broschüren und Flyer werden in aufsuchenden Gemeinden, allgemeinen und psychiatrischen Krankenhäusern, von NGOs geführten Gemeinden, Hochschulen und Universitäten, Anlaufstellen und spezialisierten Kliniken zur Behandlung der Teilnehmer verteilt HIV und Hepatitis C 2) Plakate (gleicher Inhalt wie Broschüren und Flyer) der Studie werden an den Werbetafeln von Bussen/U-Bahnen, örtlichen Geschäften, Krankenhäusern, von NGOs betriebenen Gemeinden, Hochschulen und Universitäten sowie allen spezialisierten Gesundheitseinrichtungen angebracht - Behandlungszentrum für Psychiatrie oder Suchtbehandlungen 3) Es gibt in Sari, Isfahan und Shiraz von NGOs betriebene Gemeinschaften zur Behandlung von Patienten mit Opioidkonsumstörungen. Die Ermittler werden das anfängliche Kontaktschreiben verwenden, um neue Patienten zu rekrutieren, die diese Gemeinschaften besuchen, um eine Behandlung zu erhalten.
2. Randomisierung und Verblindung: Randomisierte Methadon- oder OT-Behandlungsarme werden in einem Verteilungsverhältnis von 1:1 unter Verwendung einer stratifizierten Randomisierungsblocktechnik mit Blockgrößen von 2 durchgeführt. Die Alters- und Geschlechtsverteilung der Bevölkerung mit Opioidabhängigkeit im Iran ist die Grundlage dafür Stratifizierung nach Geschlecht (F/M-Verhältnis = 1/9) und Alter (jünger als 30/30-49/50 und älter ~ 1:2:2). Die Prüfärzte, das Behandlungsteam (außer Apotheker), Gutachter und Patienten kennen nur den Randomisierungscode für jeden Teilnehmer, nicht jedoch das Behandlungszuordnungsetikett oder die Randomisierungstabellen. Methadonsirup wird ähnlich wie OT in Bezug auf Geruch, Farbe und Geschmack unter Verwendung einer Essenz hergestellt.
3. Stichprobengröße: Die Stichprobengröße wurde unter Verwendung eines Ansatzes mit fester Spanne (95 %-95 %) basierend auf den FDA-Richtlinien für klinische Studien zur Nichtunterlegenheit (Food and Drug Administration, 2016) berechnet. Für den aktiven Kontrolleffekt wurde ein gepooltes 95 %-KI für das Retentionsverhältnis von Methadon zu Placebo von 4,44 [3,26; 6,04] berücksichtigt (Mattick et al., 2009). Die untere Grenze, d. h. 3,26, wurde als M1 angesehen, mit einem berechneten Behandlungseffekt von 2,26. M2 gleich 1,25 (11 % von M1) wurde als konservative Nichtunterlegenheitsspanne gewählt. Basierend auf einer umfassenden systematischen Überprüfung (Feelemyer et al., 2014) wurde die Verbleibsrate für Teilnehmer an einer medikamentengestützten Behandlung mit Methadon nach 3 Monaten mit 77,7 % angenommen. Basierend auf der Formel von Zhong, 2009, und unter der Annahme einer Trennschärfe von 90 % und eines Fehlers 1. Art von 5 % wurde die Gesamtstichprobengröße ursprünglich auf 240 Teilnehmer berechnet, 120 in jeder Gruppe. Aus finanziellen Gründen wurde die Rekrutierung bei 200 eingestellt, da sie immer noch eine Power von mehr als 80 % liefert (eine Stichprobengröße von 174 ergibt eine Power von 80 %).
4. Statistischer Analyseplan: Die Beibehaltung der Behandlung wird zwischen zwei Gruppen unter Verwendung des Konfidenzintervallverfahrens verglichen. Sekundäre Ergebnisse werden zwischen zwei Gruppen unter Verwendung geeigneter Regressionsmethoden verglichen.