Neoadjuvantti PROSTVAC-VF ipilimumabin kanssa tai ilman sitä eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Jotta tutkimushenkilö voi osallistua tähän tutkimukseen, hänen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman aikaisempaa eturauhassyövän (PC) hoitoa.

   • Hoitamaton JA
   • Radikaali prostatektomia (RP) alkuvaiheessa, paikallisesti lopullisena hoitona PC:lle ja
   • Oikeus RP:hen 3 kuukauden aikavälillä JA
   • Hyväksyttävä RP
2. Koehenkilön arkistoitu eturauhasen biopsianäyte on saatavilla, ja koehenkilö suostuu toimittamaan kudosta tutkimuksen päätepisteanalyysiä varten. Eturauhasen biopsialevyjen tai -lohkojen on oltava saatavilla ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Ikä ≥ 18 vuotta
4. Koehenkilöllä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

5. Tutkittavalla on riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   • Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3000/mikrolitra (mcL)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 10,0 g/dl
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 x laitoksen ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 x laitoksen ULN
   • Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) laitoksen ULN:ssä
6. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) 1 ja 2, ihmisen T-solulymfotrooppinen virus (HTLV)-I/II ja hepatiitti B ja C ei ole tiedossa.
7. Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se.
8. Koska näistä tutkimushoidoista ei tunneta mahdollista riskiä sukusolulle ja/tai alkion kehittymiselle, koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. estemenetelmä) tutkimukseen osallistumisen ajan ja kolmen kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö ei ole oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy.

1. Kohteen koepalanäyte paljastaa neuroendokriinisia tai pienisoluisia piirteitä.
2. Koehenkilöllä on todisteita etäpesäkkeestä (preoperatiivinen määritys tehdään urologisen hoitostandardin mukaisesti), kuten tutkija arvioi.
3. Potilaalla on aiemmin käytetty mitä tahansa hormonia, mukaan lukien luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistit, ketokonatsoli, antiandrogeenit (kuten bikalutamidi, flutamidi tai nilutamidi) tai 5-α-reduktaasin estäjät.
4. Kohde on aiemmin käyttänyt mitä tahansa syövän vastaista hoitoa tai tuotetta, kuten PC-SPES (tai mitä tahansa muuta PC-x-tuotetta: PC-HOPE, PC-CARE, PC-PLUS jne.).
5. Kohde on saanut aiempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa eturauhassyövän vuoksi.
6. Systeemisten kortikosteroidien krooninen antaminen (määritelty päivittäin tai joka toinen päivä jatkuvassa käytössä > 14 päivää) 28 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta PROSTVAC-V/F-annoksesta. Inhaloitavien steroidien, nenäsumutteiden ja paikallisten voiteiden käyttö pienille kehon alueille on sallittua.
7. Aktiivinen atooppinen dermatiitti tai ihosairaus, joka häiritsee orvaskettä
8. Steroidihoitoa vaativa tulehduksellinen silmäsairaus
9. Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto
10. Aiempi yliherkkyys munalle tai allergia tai ei-toivottu reaktio aikaisempaan rokotteeseen (isorokko)
11. Splenectomia

12. Koehenkilöillä tai hänen läheisillä kotitalouskontakteilla (määritelty henkilöiksi, jotka jakavat asunnon tai joilla on läheinen fyysinen kontakti) on jokin seuraavista tiloista seulonta- ja/tai hoitojaksojen aikana:

    • aktiivinen tai sinulla on aiemmin ollut atooppinen ihottuma, ekseema tai muut eksematoidiset ihosairaudet, jotka häiritsevät orvaskettä
    • muut akuutit, krooniset tai hilseilevät ihosairaudet (esim. palovammat, impetigo, varicella zoster, vaikea akne tai muut avoimet ihottumat tai haavat), kunnes tila paranee
    • raskaana tai imettävänä
    • immuunipuutos tai immunosuppressoitunut (sairaus tai hoito), mukaan lukien HIV-infektio
13. Tutkittavan lähikontakteihin kuuluu alle 3-vuotiaita lapsia

14. Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. autoimmuunineutropenia, trombosytopenia tai hemolyyttinen anemia, systeeminen lupus erythematosis, Sjogrenin oireyhtymä, skleroderma, myasthenia gravis, Goodpasturen oireyhtymä, Addisonin tauti, Hashimotosin tai Gravesin kilpirauhastulehdus sairaus) hoitavan onkologin määrittämänä.

    • Henkilöitä, joilla on vitiligo, ei suljeta pois.

    • Diabeetikoita ei suljeta pois, jos tila on hyvin hallinnassa:

      1. Hemoglobiini A1C < 7,0 ja
      2. Ei näyttöä diabeteksen aiheuttamista elinvaurioista, kuten diabeettinen retinopatia, nefropatia tai neuropatia
      3. Tyypin 2 diabetesta sairastavia henkilöitä ei suljeta pois, koska tämä ei ole autoimmuunisairaus, eikä heidän tarvitse täyttää näitä kriteerejä.
    • Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavia henkilöitä ei suljeta pois, jos tila on hyvin hallinnassa ja tila johtuu ei-autoimmuunista etiologiasta.
15. Kohde on saanut hoitoa millä tahansa tutkittavalla immunoterapialla 2 vuoden sisällä ennen tutkimusseulontaa tai on saanut hoitoa millä tahansa muulla tutkimustuotteella 28 päivän kuluessa ennen tutkimusseulontaa.
16. Koehenkilö on osallistunut kaikkiin aiempiin tutkimuksiin, joissa on ollut PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T tai ipilimumabi, riippumatta siitä, saiko hän PROSTVAC-V/F:tä, Sipuleucel-T:tä vai ipilimumabia.
17. Potilaalla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PROSTVAC-V/F tai ipilimumabi.
18. Tutkittavalla on ollut vaiheen III tai sitä korkeampi syöpä, lukuun ottamatta eturauhassyöpää. Koehenkilöt, joilla on ollut tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, ovat sallittuja edellyttäen, että potilasta hoidettiin riittävästi ja hän on taudista vapaa tutkimusseulonnan aikana. Potilaiden, joilla on ollut vaiheen I tai II syöpä, on täytynyt olla riittävästi hoidettu ja heillä on oltava taudista vapaita ≥ 3 vuotta ennen tutkimusseulontaa.
19. Potilaalla on mikä tahansa hallitsematon, samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: meneillään oleva tai aktiivinen infektio (bakteeri-, virus- tai sieni-infektio), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
20. Tutkittava tarvitsee lääketieteellisiä toimenpiteitä tai hänellä on jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä 1) tekee PROSTVACin tai ipilimumabin antamisesta vaarallista, 2) hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, 3) vaarantaa opiskeluvaatimusten noudattaminen tai 4) muutoin vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.
21. Potilaalla on korkean riskin piirteitä (esim. Gleason-pisteiden, PSA:n, kliinisen vaiheen, positiivisten biopsioiden prosenttiosuuden perusteella), ja hoitavan lääkärin mielestä koehenkilölle tulisi tehdä radikaali eturauhasen poisto aikaisemmin kuin protokollassa on suunniteltu.