Неоадъювантная терапия PROSTVAC-VF с ипилимумабом или без него при раке предстательной железы

Критерии включения:

Чтобы субъект имел право на участие в этом исследовании, он должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы без предшествующей терапии рака предстательной железы (РПЖ).

   • Нелеченные И
   • Выполнение радикальной простатэктомии (РП) в качестве начальной, окончательной местной терапии РПЖ и
   • Право на получение RP через 3 месяца И
   • Согласен для RP
2. Архивный образец биопсии простаты субъекта доступен, и субъект соглашается предоставить ткань для анализа конечной точки исследования. Предметные стекла или блоки биопсии предстательной железы должны быть доступны до начала любого исследуемого лечения.
3. Возраст ≥ 18 лет
4. Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

5. Субъект имеет адекватную функцию органа, определяемую как:

   • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мкл (мкл)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 10,0 г/дл
   • Креатинин ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН учреждения
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 x ВГН учреждения
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 x ВГН учреждения
   • Протромбиновое время (ПВ)/Международное нормализованное отношение (МНО), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах ВГН учреждения
6. Нет данных о вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2, Т-клеточном лимфотропном вирусе человека (HTLV)-I/II и гепатитах В и С.
7. Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать.
8. Из-за неизвестного потенциального риска для гаметы и/или развивающегося эмбриона, связанного с этими экспериментальными методами лечения, субъекты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (т. барьерный метод) на время участия в исследовании и в течение трех месяцев после прекращения терапии.

Критерий исключения:

Субъект не будет иметь права на участие в этом исследовании, если применим любой из следующих критериев.

1. Образец биопсии субъекта выявляет нейроэндокринные или мелкоклеточные признаки.
2. У субъекта есть какие-либо признаки метастатического заболевания (предоперационное стадирование будет проводиться в соответствии с урологическими стандартами лечения) по мнению исследователя.
3. Субъект ранее принимал какие-либо гормоны, включая агонисты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ), кетоконазол, антиандрогены (такие как бикалутамид, флутамид или нилутамид) или ингибиторы 5-α-редуктазы.
4. Субъект ранее использовал какое-либо противораковое средство или продукт, такой как PC-SPES (или любой другой продукт PC-x: PC-HOPE, PC-CARE, PC-PLUS и т. д.).
5. Субъект ранее проходил лучевую терапию или химиотерапию по поводу рака предстательной железы.
6. Хроническое введение (определяемое как ежедневное или через день при непрерывном применении >14 дней) системных кортикостероидов в течение 28 дней после первой запланированной дозы ПРОСТВАК-В/Ф. Допускается использование ингаляционных стероидов, назальных спреев и кремов для местного применения на небольших участках тела.
7. Активный атопический дерматит или состояние кожи, которое разрушает эпидермис.
8. Воспалительное заболевание глаз, требующее лечения стероидами
9. История предшествующей трансплантации твердых органов или костного мозга
10. Предыдущая история гиперчувствительности к яйцам или аллергии или неблагоприятной реакции на предыдущую вакцинацию против коровьей оспы (оспы).
11. Спленэктомия

12. Субъект или близкие бытовые контакты субъекта (определяемые как те, кто живет в одном доме или имеет тесный физический контакт) имеют любое из следующих состояний во время периодов скрининга и/или лечения:

    • активный или история атопического дерматита, экземы или других экзематоидных заболеваний кожи, которые нарушают эпидермис
    • другие острые, хронические или эксфолиативные состояния кожи (например, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри или другие открытые высыпания или раны) до разрешения состояния
    • беременная или кормящая
    • иммунодефицит или иммуносупрессия (заболевание или терапия), включая ВИЧ-инфекцию
13. Среди близких домашних контактов субъекта есть дети младше трех лет.

14. Наличие в анамнезе или активное аутоиммунное заболевание (например, аутоиммунная нейтропения, тромбоцитопения или гемолитическая анемия, системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, тяжелая миастения, синдром Гудпасчера, болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото или Грейвса) заболевания) по решению лечащего врача-онколога.

    • Не исключены лица с витилиго.

    • Диабетики не исключены, если состояние хорошо контролируется:

      1. Гемоглобин A1C < 7,0 и
      2. Нет признаков поражения органов-мишеней из-за диабета, таких как диабетическая ретинопатия, нефропатия или невропатия.
      3. Лица с диабетом 2 типа не исключены, так как это не аутоиммунное заболевание, и они не должны соответствовать этим критериям.
    • Лица с гипотиреозом не исключаются, если состояние хорошо контролируется и состояние обусловлено неаутоиммунной этиологией.
15. Субъект получал лечение любой исследуемой иммунотерапией в течение 2 лет до скрининга исследования или получал лечение любым другим исследуемым продуктом в течение 28 дней до скрининга исследования.
16. Субъект участвовал в любом предыдущем исследовании, включающем PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T или ипилимумаб, независимо от того, получал ли субъект PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T или ипилимумаб.
17. Субъект имеет в анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ПРОСТВАК-В/Ф или ипилимумабу.
18. Субъект имеет в анамнезе рак III или более высокой стадии, за исключением рака предстательной железы. Субъекты с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи в анамнезе допускаются при условии, что субъект проходил адекватное лечение и не имел заболеваний на момент скрининга в рамках исследования. Субъекты с раком I или II стадии в анамнезе должны пройти адекватное лечение и не иметь признаков заболевания в течение ≥ 3 лет до скрининга в рамках исследования.
19. У субъекта имеется какое-либо неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, следующее: текущая или активная инфекция (бактериальная, вирусная или грибковая), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или психическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования.
20. Субъект нуждается в каком-либо медицинском вмешательстве или имеет любое другое состояние (состояния), которое, по мнению исследователя, 1) сделает введение ПРОСТВАК или ипилимумаба опасным, 2) затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ), 3) поставит под угрозу соблюдение требований исследования, или 4) иным образом поставить под угрозу цели исследования.
21. Субъект имеет признаки высокого риска (например, на основании оценки Глисона, ПСА, клинической стадии, % положительных результатов биопсии), и лечащий врач считает, что субъекту следует провести радикальную простатэктомию раньше, чем это запланировано в протоколе.