PROSTVAC-VF neoadiuvante con o senza ipilimumab per il cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

Affinché un soggetto sia idoneo alla partecipazione a questo studio, devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. I pazienti devono avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente senza precedente terapia per il cancro alla prostata (PC).

   • Naïve al trattamento AND
   • Sottoposto a prostatectomia radicale (RP) come terapia iniziale, localmente definitiva per PC e
   • Idoneo per RP in un periodo di 3 mesi E
   • Consentibile per RP
2. Il campione d'archivio della biopsia prostatica del soggetto è disponibile e il soggetto acconsente a fornire tessuto per l'analisi dell'endpoint dello studio. I vetrini o i blocchi per la biopsia prostatica devono essere disponibili prima di iniziare qualsiasi trattamento in studio.
3. Età ≥ 18 anni
4. Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.

5. Il soggetto ha una funzione organica adeguata, definita come:

   • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/microlitro (mcL)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mcL
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mcL
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL
   • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN istituzionale
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN istituzionale
   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 x ULN istituzionale
   • Tempo di protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR), tempo di tromboplastina parziale (PTT) all'interno dell'ULN istituzionale
6. Nessuna storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2, virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV)-I/II ed epatite B e C.
7. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.
8. A causa del potenziale rischio sconosciuto per un gamete e/o lo sviluppo di un embrione derivante da queste terapie sperimentali, i soggetti devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ad es. metodo di barriera) per la durata della partecipazione allo studio e per tre mesi dopo l'interruzione della terapia.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per la partecipazione a questo studio se si applica uno dei seguenti criteri.

1. Il campione bioptico del soggetto rivela caratteristiche neuroendocrine o di piccole cellule.
2. - Il soggetto ha segni di malattia metastatica (la stadiazione preoperatoria sarà intrapresa secondo lo standard di cura urologico) come ritenuto dallo sperimentatore.
3. - Il soggetto ha utilizzato in precedenza qualsiasi ormone, inclusi agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), ketoconazolo, antiandrogeni (come bicalutamide, flutamide o nilutamide) o inibitori della 5-α-reduttasi.
4. Il soggetto ha utilizzato in precedenza qualsiasi trattamento o prodotto antitumorale, come PC-SPES (o qualsiasi altro prodotto PC-x: PC-HOPE, PC-CARE, PC-PLUS, ecc.).
5. - Il soggetto ha ricevuto in precedenza radioterapia o chemioterapia per cancro alla prostata.
6. Somministrazione cronica (definita come giornaliera oa giorni alterni per un uso continuo >14 giorni) di corticosteroidi sistemici entro 28 giorni dalla prima dose pianificata dopo PROSTVAC-V/F. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria, spray nasali e creme topiche per piccole aree del corpo.
7. Dermatite atopica attiva o condizione della pelle che distrugge l'epidermide
8. Malattia infiammatoria dell'occhio che richiede un trattamento con steroidi
9. Storia di precedente trapianto di organi solidi o di midollo osseo
10. Precedente storia di ipersensibilità alle uova o allergia o reazione spiacevole alla precedente vaccinazione vaccinia (vaiolo).
11. Splenectomia

12. Il soggetto, o i suoi stretti contatti familiari (definiti come coloro che condividono l'alloggio o hanno stretti contatti fisici) presentano una delle seguenti condizioni durante i periodi di screening e/o di trattamento:

    • attivo o una storia di dermatite atopica, eczema o altri disturbi della pelle eczematoide che distruggono l'epidermide
    • altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte) fino alla risoluzione della condizione
    • gravidanza o allattamento
    • immunodeficienti o immunosoppressi (per malattia o terapia), inclusa l'infezione da HIV
13. Gli stretti contatti familiari del soggetto includono bambini di età inferiore ai tre anni

14. Storia di o malattia autoimmune attiva (ad esempio, neutropenia autoimmune, trombocitopenia o anemia emolitica, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, sclerodermia, miastenia grave, sindrome di Goodpasture, morbo di Addison, tiroidite di Hashimotos o Graves malattia) come stabilito dal medico oncologo curante.

    • Le persone con vitiligine non sono escluse.

    • I diabetici non sono esclusi se la condizione è ben controllata:

      1. Emoglobina A1C < 7,0 e
      2. Nessuna evidenza di danno d'organo dovuto al diabete, come retinopatia diabetica, nefropatia o neuropatia
      3. Le persone con diabete di tipo 2 non sono escluse poiché non si tratta di una malattia autoimmune e non è necessario che soddisfino questi criteri.
    • Le persone con ipotiroidismo non sono escluse se la condizione è ben controllata e la condizione è dovuta a un'eziologia non autoimmune.
15. - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con qualsiasi immunoterapia sperimentale entro 2 anni prima dello screening dello studio o ha ricevuto un trattamento con qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 28 giorni prima dello screening dello studio.
16. Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio precedente che coinvolge PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T o ipilimumab, indipendentemente dal fatto che il soggetto abbia ricevuto PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T o ipilimumab.
17. - Il soggetto ha una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PROSTVAC-V/F o ipilimumab.
18. - Il soggetto ha una storia di cancro allo stadio III o superiore, escluso il cancro alla prostata. Sono ammessi soggetti con una storia di tumori della pelle a cellule basali o squamose, a condizione che il soggetto sia stato adeguatamente trattato e sia libero da malattia al momento dello screening dello studio. I soggetti con una storia di cancro in stadio I o II devono essere stati adeguatamente trattati ed essere liberi da malattia per ≥ 3 anni prima dello screening dello studio.
19. Il soggetto ha una malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a quanto segue: infezione in corso o attiva (batterica, virale o fungina), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi, o malattia psichiatrica che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
20. Il soggetto richiede qualsiasi intervento medico o presenta qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, 1) renderà pericolosa la somministrazione di PROSTVAC o ipilimumab, 2) oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi (AE), 3) comprometterà aderenza ai requisiti dello studio, o 4) compromettere in altro modo gli obiettivi dello studio.
21. Il soggetto presenta caratteristiche ad alto rischio (ad esempio, sulla base del punteggio di Gleason, PSA, stadio clinico,% di biopsie positive) e il medico curante ritiene che il soggetto debba essere sottoposto a prostatectomia radicale prima di quanto previsto dal protocollo.