Neoadjuvant PROSTVAC-VF med eller uten Ipilimumab for prostatakreft

Inklusjonskriterier:

For at et emne skal være kvalifisert for deltakelse i denne studien, må alle følgende kriterier være oppfylt:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten tidligere behandling for prostatakreft (PC).

   • Behandlingsnaiv OG
   • Gjennomgår radikal prostatektomi (RP) som initial, lokalt definitiv terapi for PC og
   • Kvalifisert for RP i en 3 måneders tidsramme OG
   • Samtykke for RP
2. Forsøkspersonens arkivprostatabiopsiprøve er tilgjengelig, og forsøkspersonen samtykker til å gi vev for studieendepunktsanalyse. Prostatabiopsiglassene eller -blokkene må være tilgjengelige før du starter en studiebehandling.
3. Alder ≥ 18 år
4. Emnet har prestasjonsstatusen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

5. Personen har tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mikroliter (mcL)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
   • Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dL
   • Kreatinin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x institusjonell ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x institusjonell ULN
   • Protrombintid (PT) /International Normalized Ratio (INR), partiell tromboplastintid (PTT) innenfor institusjonell ULN
6. Ingen kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2, humant T-celle lymfotropt virus (HTLV)-I/II og hepatitt B og C.
7. Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det.
8. På grunn av den ukjente potensielle risikoen for en kjønnscelle og/eller utviklende embryo fra disse undersøkelsesterapiene, må forsøkspersonene godta å bruke adekvat prevensjon (dvs. barrieremetode) for varigheten av studiedeltakelsen, og i tre måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for deltakelse i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder.

1. Forsøkspersonens biopsiprøve avslører nevroendokrine eller småcelletrekk.
2. Forsøkspersonen har noen tegn på metastatisk sykdom (preoperativ stadieinndeling vil bli utført i henhold til urologisk behandlingsstandard) som vurderes av etterforskeren.
3. Pasienten har tidligere brukt hormoner, inkludert luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister, ketokonazol, antiandrogener (som bicalutamid, flutamid eller nilutamid), eller 5-α-reduktasehemmere.
4. Subjektet har tidligere brukt en kreftbehandling eller et produkt, slik som PC-SPES (eller andre PC-x-produkter: PC-HOPE, PC-CARE, PC-PLUS, etc).
5. Forsøkspersonen har tidligere mottatt strålebehandling eller kjemoterapi for prostatakreft.
6. Kronisk administrering (definert som daglig eller annenhver dag for kontinuerlig bruk >14 dager) av systemiske kortikosteroider innen 28 dager etter den første planlagte dosen av PROSTVAC-V/F. Bruk av inhalerte steroider, nesespray og aktuelle kremer for små kroppsområder er tillatt.
7. Aktiv atopisk dermatitt eller hudtilstand som forstyrrer epidermis
8. Inflammatorisk øyesykdom som krever steroidbehandling
9. Historie om tidligere solid organ- eller benmargstransplantasjon
10. Tidligere overfølsomhet overfor egg eller allergi eller uønsket reaksjon på tidligere vaksinasjon mot vaksinia (kopper).
11. Splenektomi

12. Forsøkspersonen eller forsøkspersonens nære husholdningskontakter (definert som de som deler bolig eller har nær fysisk kontakt) har noen av følgende tilstander under screening- og/eller behandlingsperioder:

    • aktiv eller en historie med atopisk dermatitt, eksem eller andre eksematoide hudsykdommer som forstyrrer epidermis
    • andre akutte, kroniske eller eksfolierende hudsykdommer (f.eks. brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår) til tilstanden går over
    • gravid eller ammende
    • immundefekt eller immunsupprimert (av sykdom eller terapi), inkludert HIV-infeksjon
13. Forsøkspersonens nære husholdningskontakter inkluderer barn under tre år

14. Anamnese med eller aktiv autoimmun sykdom (f.eks. autoimmun nøytropeni, trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erytematose, Sjogrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom, Addisons sykdom, Hashimotositt eller Gravesyr. sykdom) som bestemt av den behandlende medisinske onkologen.

    • Personer med vitiligo er ikke ekskludert.

    • Diabetikere er ikke utelukket hvis tilstanden er godt kontrollert:

      1. Hemoglobin A1C < 7,0, og
      2. Ingen bevis på endeorganskade på grunn av diabetes, slik som diabetisk retinopati, nefropati eller nevropati
      3. Personer med type 2 diabetes er ikke ekskludert siden dette ikke er en autoimmun sykdom, og ikke trenger å oppfylle disse kriteriene.
    • Personer med hypotyreose er ikke ekskludert hvis tilstanden er godt kontrollert, og tilstanden skyldes en ikke-autoimmun etiologi.
15. Forsøkspersonen har mottatt behandling med enhver undersøkelsesimmunterapi innen 2 år før studiescreening eller har mottatt behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 28 dager før studiescreening.
16. Forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst tidligere studie som involverte PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T eller ipilimumab, uavhengig av om personen mottok PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T eller ipilimumab.
17. Personen har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PROSTVAC-V/F eller ipilimumab.
18. Personen har en historie med stadium III eller større kreft, unntatt prostatakreft. Personer med en historie med basal- eller plateepitelhudkreft er tillatt, forutsatt at forsøkspersonen ble tilstrekkelig behandlet og er sykdomsfri på tidspunktet for studiescreeningen. Personer med kreft i stadium I eller II må ha blitt tilstrekkelig behandlet og vært sykdomsfrie i ≥ 3 år før studiescreening.
19. Personen har ukontrollert, samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til følgende: pågående eller aktiv infeksjon (bakteriell, viral eller sopp), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller psykiatrisk sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav.
20. Forsøkspersonen krever enhver medisinsk intervensjon eller har andre tilstander som, etter etterforskerens mening, vil 1) gjøre administrering av PROSTVAC eller ipilimumab farlig, 2) skjule tolkningen av uønskede hendelser (AE), 3) kompromittere overholdelse av studiekrav, eller 4) på ​​annen måte kompromittere studiets mål.
21. Personen har høyrisikoegenskaper (f.eks. basert på Gleason-score, PSA, klinisk stadium, % positive biopsier), og den behandlende legen mener at pasienten bør gjennomgå radikal prostatektomi raskere enn planlagt innenfor protokollen.