PROSTVAC-VF néoadjuvant avec ou sans ipilimumab pour le cancer de la prostate

Critère d'intégration:

Pour qu'un sujet soit éligible à participer à cette étude, tous les critères suivants doivent être satisfaits :

1. Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans traitement antérieur pour le cancer de la prostate (CP).

   • Naïf de traitement ET
   • Subir une prostatectomie radicale (PR) comme traitement initial et localement définitif pour le PC et
   • Éligible au RP dans un délai de 3 mois ET
   • Consentable pour RP
2. L'échantillon de biopsie de la prostate archivée du sujet est disponible et le sujet consent à fournir des tissus pour l'analyse des critères d'évaluation de l'étude. Les lames ou les blocs de biopsie de la prostate doivent être disponibles avant de commencer tout traitement à l'étude.
3. Âge ≥ 18 ans
4. Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

5. Le sujet a une fonction organique adéquate, définie comme :

   • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 000/microlitre (mcL)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 10,0 g/dL
   • Créatinine ≤ 1,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
   • Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR), temps de thromboplastine partielle (PTT) dans la LSN institutionnelle
6. Aucun antécédent connu de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, du virus lymphotrope des lymphocytes T humains (HTLV)-I/II et de l'hépatite B et C.
7. Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer.
8. En raison du risque potentiel inconnu pour un gamète et/ou un embryon en développement de ces thérapies expérimentales, les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (c. méthode de barrière) pendant la durée de la participation à l'étude et pendant trois mois après l'arrêt du traitement.

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour participer à cette étude si l'un des critères suivants s'applique.

1. L'échantillon de biopsie du sujet révèle des caractéristiques neuroendocrines ou à petites cellules.
2. Le sujet présente des signes de maladie métastatique (la stadification préopératoire sera entreprise selon la norme de soins urologiques) comme jugé par l'investigateur.
3. Le sujet a déjà utilisé des hormones, y compris des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), du kétoconazole, des antiandrogènes (tels que le bicalutamide, le flutamide ou le nilutamide) ou des inhibiteurs de la 5-α-réductase.
4. Le sujet a déjà utilisé un traitement ou un produit anticancéreux, tel que PC-SPES (ou tout autre produit PC-x : PC-HOPE, PC-CARE, PC-PLUS, etc.).
5. Le sujet a déjà reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie pour un cancer de la prostate.
6. Administration chronique (définie comme quotidienne ou tous les deux jours pour une utilisation continue > 14 jours) de corticostéroïdes systémiques dans les 28 jours suivant la première dose planifiée de PROSTVAC-V/F. L'utilisation de stéroïdes inhalés, de vaporisateurs nasaux et de crèmes topiques pour les petites zones du corps est autorisée.
7. Dermatite atopique active ou affection cutanée qui perturbe l'épiderme
8. Maladie oculaire inflammatoire nécessitant un traitement aux stéroïdes
9. Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
10. Antécédents d'hypersensibilité aux œufs ou d'allergie ou de réaction indésirable à une vaccination antérieure contre la vaccine (variole).
11. Splénectomie

12. Le sujet ou les contacts familiaux étroits du sujet (définis comme ceux qui partagent un logement ou ont des contacts physiques étroits) présentent l'une des conditions suivantes pendant les périodes de dépistage et/ou de traitement :

    • active ou ayant des antécédents de dermatite atopique, d'eczéma ou d'autres affections cutanées eczématoïdes qui perturbent l'épiderme
    • autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (par exemple, brûlures, impétigo, varicelle-zona, acné sévère ou autres éruptions cutanées ou plaies ouvertes) jusqu'à la résolution de l'état
    • enceinte ou allaitante
    • immunodéprimé ou immunodéprimé (par une maladie ou un traitement), y compris l'infection par le VIH
13. Les contacts familiaux étroits du sujet incluent les enfants de moins de trois ans

14. Antécédents ou maladie auto-immune active (par exemple, neutropénie auto-immune, thrombocytopénie ou anémie hémolytique, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjogren, sclérodermie, myasthénie grave, syndrome de Goodpasture, maladie d'Addison, thyroïdite de Hashimoto ou Graves maladie) tel que déterminé par l'oncologue médical traitant.

    • Les personnes atteintes de vitiligo ne sont pas exclues.

    • Les diabétiques ne sont pas exclus si la condition est bien contrôlée :

      1. Hémoglobine A1C < 7,0, et
      2. Aucun signe de lésion des organes cibles due au diabète, comme la rétinopathie diabétique, la néphropathie ou la neuropathie
      3. Les personnes atteintes de diabète de type 2 ne sont pas exclues car il ne s'agit pas d'une maladie auto-immune et n'ont pas besoin de répondre à ces critères.
    • Les personnes atteintes d'hypothyroïdie ne sont pas exclues si l'état est bien contrôlé et si l'état est dû à une étiologie non auto-immune.
15. - Le sujet a reçu un traitement avec une immunothérapie expérimentale dans les 2 ans précédant le dépistage de l'étude ou a reçu un traitement avec tout autre produit expérimental dans les 28 jours précédant le dépistage de l'étude.
16. - Le sujet a participé à une étude antérieure impliquant PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T ou ipilimumab, que le sujet ait reçu PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T ou ipilimumab.
17. Le sujet a des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à PROSTVAC-V/F ou à l'ipilimumab.
18. Le sujet a des antécédents de cancer de stade III ou supérieur, à l'exclusion du cancer de la prostate. Les sujets ayant des antécédents de cancers cutanés basaux ou épidermoïdes sont autorisés, à condition que le sujet ait été traité de manière adéquate et qu'il ne présente aucune maladie au moment du dépistage de l'étude. - Les sujets ayant des antécédents de cancer de stade I ou II doivent avoir été traités de manière adéquate et être sans maladie depuis ≥ 3 ans avant le dépistage de l'étude.
19. Le sujet a une maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : une infection en cours ou active (bactérienne, virale ou fongique), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois, ou maladie psychiatrique qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
20. Le sujet nécessite une ou plusieurs interventions médicales ou présente toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, 1) rendra l'administration de PROSTVAC ou d'ipilimumab dangereuse, 2) obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI), 3) compromettra le respect des exigences de l'étude, ou 4) autrement compromettre les objectifs de l'étude.
21. Le sujet présente des caractéristiques à haut risque (par exemple, sur la base du score de Gleason, PSA, stade clinique, % de biopsies positives), et le médecin traitant estime que le sujet devrait subir une prostatectomie radicale plus tôt que prévu dans le protocole.