Neoadjuvant PROSTVAC-VF med eller utan Ipilimumab för prostatacancer

Inklusionskriterier:

För att ett ämne ska vara berättigat att delta i denna studie måste alla följande kriterier vara uppfyllda:

1. Patienter måste ha histologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata utan tidigare behandling för prostatacancer (PC).

   • Behandlingsnaiv OCH
   • Genomgår radikal prostatektomi (RP) som initial, lokalt definitiv terapi för PC och
   • Kvalificerad för RP inom en 3 månaders tidsram OCH
   • Medgivande för RP
2. Försökspersonens arkivprostatabiopsiprov är tillgängligt och försökspersonen samtycker till att tillhandahålla vävnad för studiens effektmåttsanalys. Prostatabiopsiglasen eller -blocken måste finnas tillgängliga innan någon studiebehandling påbörjas.
3. Ålder ≥ 18 år
4. Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

5. Försökspersonen har adekvat organfunktion, definierad som:

   • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/mikroliter (mcL)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL
   • Trombocytantal ≥ 100 000/mcL
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dL
   • Kreatinin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 x institutionell ULN
   • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 1,5 x institutionell ULN
   • Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR), partiell tromboplastintid (PTT) inom institutionell ULN
6. Ingen känd historia av humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2, humant T-cellslymfotropt virus (HTLV)-I/II och hepatit B och C.
7. Förmåga att förstå ett skriftligt informerat samtycke och viljan att underteckna det.
8. På grund av den okända potentiella risken för en könscell och/eller utvecklande av embryo från dessa undersökningsterapier, måste försökspersonerna gå med på att använda adekvat preventivmedel (dvs. barriärmetod) under hela studiedeltagandet och i tre månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

En försöksperson kommer inte att vara berättigad att delta i denna studie om något av följande kriterier gäller.

1. Försökspersonens biopsiprov avslöjar neuroendokrina eller småcelliga egenskaper.
2. Försökspersonen har några tecken på metastaserande sjukdom (preoperativ stadieindelning kommer att utföras enligt urologisk standard för vård) enligt utredarens bedömning.
3. Personen har tidigare använt några hormoner, inklusive agonister för luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH), ketokonazol, antiandrogener (såsom bicalutamid, flutamid eller nilutamid) eller 5-α-reduktashämmare.
4. Försökspersonen har tidigare använt någon anti-cancerbehandling eller produkt, såsom PC-SPES (eller någon annan PC-x-produkt: PC-HOPE, PC-CARE, PC-PLUS, etc).
5. Försökspersonen har tidigare fått strålbehandling eller kemoterapi för prostatacancer.
6. Kronisk administrering (definierad som daglig eller varannan dag för kontinuerlig användning >14 dagar) av systemiska kortikosteroider inom 28 dagar efter den första planerade dosen av PROSTVAC-V/F. Användning av inhalerade steroider, nässprayer och aktuella krämer för små kroppsområden är tillåtet.
7. Aktiv atopisk dermatit eller hudåkomma som stör epidermis
8. Inflammatorisk ögonsjukdom som kräver steroidbehandling
9. Historik om tidigare solid organ- eller benmärgstransplantation
10. Tidigare överkänslighet mot ägg eller allergi eller otillåten reaktion på tidigare vaccinia (smittkoppsvaccination).
11. Splenektomi

12. Försöksperson eller försökspersons nära hushållskontakter (definierade som de som delar bostad eller har nära fysisk kontakt) har något av följande tillstånd under screening- och/eller behandlingsperioderna:

    • aktiv eller en historia av atopisk dermatit, eksem eller andra eksematoida hudsjukdomar som stör epidermis
    • andra akuta, kroniska eller exfoliativa hudåkommor (t.ex. brännskador, impetigo, varicella zoster, svår akne eller andra öppna utslag eller sår) tills tillståndet försvinner
    • gravid eller ammar
    • immunbrist eller immunsupprimerad (genom sjukdom eller terapi), inklusive HIV-infektion
13. Försökspersonens nära hushållskontakter inkluderar barn under tre år

14. Historik av eller aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erythematos, Sjögrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom, Addisons sjukdom, Hashimotos eller Gravesritis sjukdom) som fastställts av den behandlande onkologen.

    • Personer med vitiligo är inte uteslutna.

    • Diabetiker utesluts inte om tillståndet är väl kontrollerat:

      1. Hemoglobin A1C < 7,0, och
      2. Inga tecken på ändorganskada på grund av diabetes, såsom diabetisk retinopati, nefropati eller neuropati
      3. Personer med typ 2-diabetes är inte uteslutna eftersom detta inte är en autoimmun sjukdom och inte behöver uppfylla dessa kriterier.
    • Personer med hypotyreos är inte uteslutna om tillståndet är väl kontrollerat och tillståndet beror på en icke-autoimmun etiologi.
15. Försökspersonen har fått behandling med någon prövningsimmunterapi inom 2 år före studiescreening eller har fått behandling med någon annan prövningsprodukt inom 28 dagar före studiescreening.
16. Försökspersonen har deltagit i någon tidigare studie som involverar PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T eller ipilimumab, oavsett om patienten fått PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T eller ipilimumab.
17. Personen har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PROSTVAC-V/F eller ipilimumab.
18. Personen har en historia av cancer i stadium III eller högre, exklusive prostatacancer. Försökspersoner med en historia av basal- eller skivepitelcellshudcancer är tillåtna, förutsatt att försökspersonen behandlades adekvat och är sjukdomsfri vid tidpunkten för studiescreeningen. Försökspersoner med cancer i stadium I eller II måste ha behandlats adekvat och varit sjukdomsfria i ≥ 3 år före studiescreening.
19. Försökspersonen har någon okontrollerad, samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till följande: pågående eller aktiv infektion (bakteriell, viral eller svamp), symptomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader, eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
20. Försökspersonen kräver medicinska ingrepp eller har något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att 1) ​​göra administreringen av PROSTVAC eller ipilimumab farlig, 2) dölja tolkningen av biverkningar (AE), 3) kompromissa överensstämmelse med studiekrav, eller 4) på ​​annat sätt äventyra studiens mål.
21. Försökspersonen har högriskegenskaper (t.ex. baserat på Gleason-poäng, PSA, kliniskt stadium, % positiva biopsier), och den behandlande läkaren anser att patienten bör genomgå radikal prostatektomi tidigare än planerat enligt protokollet.