新辅助 PROSTVAC-VF 联合或不联合易普利姆玛治疗前列腺癌

纳入标准：

对于有资格参与本研究的受试者，必须满足以下所有标准：

1. 患者必须患有经组织学证实的前列腺腺癌，且之前未接受过前列腺癌 (PC) 治疗。

   • 未接受过治疗 AND
   • 接受根治性前列腺切除术 (RP) 作为 PC 和
   • 在 3 个月的时间内有资格获得 RP 并且
   • 同意 RP
2. 受试者的存档前列腺活检标本可用，并且受试者同意提供组织用于研究终点分析。 在开始任何研究治疗之前，必须准备好前列腺活检载玻片或切片。
3. 年龄 ≥ 18 岁
4. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

5. 受试者具有足够的器官功能，定义为：

   • 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3,000/微升 (mcL)
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
   • 血小板计数 ≥ 100,000/mcL
   • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 10.0 g/dL
   • 肌酐≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN)
   • 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构 ULN
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 1.5 x 机构 ULN
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 1.5 x 机构 ULN
   • 机构 ULN 内的凝血酶原时间 (PT) / 国际标准化比率 (INR)、部分凝血活酶时间 (PTT)
6. 没有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型和 2 型、人类嗜 T 细胞淋巴细胞病毒 (HTLV)-I/II 以及乙型和丙型肝炎病史。
7. 能够理解书面知情同意书，并愿意签署。
8. 由于这些研究性疗法对配子和/或发育中的胚胎存在未知的潜在风险，受试者必须同意使用适当的避孕措施（即 屏障方法）在研究参与期间和停止治疗后三个月。

排除标准：

如果以下任何标准适用，受试者将不符合参与本研究的资格。

1. 受试者的活检标本显示出神经内分泌或小细胞特征。
2. 研究者认为受试者有任何转移性疾病的证据（将根据泌尿科护理标准进行术前分期）。
3. 受试者之前使用过任何激素，包括促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂、酮康唑、抗雄激素药物（例如比卡鲁胺、氟他胺或尼鲁米特）或 5-α-还原酶抑制剂。
4. 受试者之前使用过任何抗癌治疗或产品，例如 PC-SPES（或任何其他 PC-x 产品：PC-HOPE、PC-CARE、PC-PLUS 等）。
5. 受试者曾接受过前列腺癌的放疗或化疗。
6. 在 PROSTVAC-V/F 首次计划给药后 28 天内长期给予全身性皮质类固醇（定义为每天或每隔一天连续使用 >14 天）。 允许在较小的身体部位使用吸入类固醇、喷鼻剂和外用乳膏。
7. 活动性特应性皮炎或破坏表皮的皮肤状况
8. 需要类固醇治疗的炎症性眼病
9. 既往实体器官或骨髓移植史
10. 以前对鸡蛋过敏或对先前的牛痘（天花）疫苗接种过敏或不良反应的历史。
11. 脾切除术

12. 受试者或受试者的密切家庭接触者（定义为共享住房或有密切身体接触的人）在筛选和/或治疗期间有以下任何情况：

    • 特应性皮炎、湿疹或其他破坏表皮的湿疹样皮肤病的活动性或病史
    • 其他急性、慢性或剥脱性皮肤病（例如，烧伤、脓疱疮、水痘带状疱疹、严重痤疮或其他开放性皮疹或伤口），直到病情好转
    • 怀孕或哺乳
    • 免疫缺陷或免疫抑制（通过疾病或治疗），包括 HIV 感染
13. 受试者的密切家庭接触者包括三岁以下的儿童

14. 自身免疫性疾病病史或活动性自身免疫性疾病（例如，自身免疫性中性粒细胞减少症、血小板减少症或溶血性贫血、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、重症肌无力、古德帕斯彻综合征、阿狄森氏病、桥本氏甲状腺炎或格雷夫斯综合征疾病）由主治肿瘤内科医生确定。

    • 白斑病患者也不例外。

    • 如果病情控制得好，也不排除糖尿病患者：

      1. 血红蛋白 A1C < 7.0，并且
      2. 没有证据表明糖尿病导致终末器官损害，例如糖尿病性视网膜病变、肾病或神经病变
      3. 不排除患有 2 型糖尿病的人，因为这不是一种自身免疫性疾病，并且不需要满足这些标准。
    • 如果病情得到很好的控制，并且病情是由于非自身免疫性病因，则不排除患有甲状腺功能减退症的人。
15. 受试者在研究筛选前 2 年内接受过任何研究性免疫疗法治疗，或在研究筛选前 28 天内接受过任何其他研究性产品治疗。
16. 受试者参加过任何涉及 PROSTVAC-V/F、Sipuleucel-T 或 ipilimumab 的先前研究，无论受试者是否接受过 PROSTVAC-V/F、Sipuleucel-T 或 ipilimumab。
17. 受试者有因化学或生物成分与 PROSTVAC-V/F 或 ipilimumab 相似的化合物而引起的过敏反应史。
18. 受试者有 III 期或更严重的癌症病史，不包括前列腺癌。 允许有基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的受试者，前提是该受试者得到充分治疗并且在研究筛选时没有疾病。 有 I 期或 II 期癌症病史的受试者必须在研究筛选前接受过充分治疗并且无病 ≥ 3 年。
19. 受试者有任何不受控制的并发疾病，包括但不限于以下：持续或活动性感染（细菌、病毒或真菌）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、中风或 6 个月内的心肌梗塞，或会限制遵守研究要求的精神疾病。
20. 受试者需要任何医疗干预或有任何其他条件，研究者认为这些条件将 1) 使 PROSTVAC 或 ipilimumab 的给药变得危险，2) 模糊不良事件 (AE) 的解释，3) 妥协遵守研究要求，或 4) 以其他方式损害研究目标。
21. 受试者具有高风险特征（例如，基于格里森评分、PSA、临床分期、阳性活检百分比），并且治疗医师认为受试者应该比方案中计划的更早进行根治性前列腺切除术。