Neoadiuwantowy PROSTVAC-VF z ipilimumabem lub bez w leczeniu raka prostaty

Kryteria przyjęcia:

Aby podmiot kwalifikował się do udziału w tym badaniu, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego bez wcześniejszego leczenia raka gruczołu krokowego (PC).

   • wcześniej nieleczeni ORAZ
   • Przejście radykalnej prostatektomii (RP) jako wstępna, lokalnie ostateczna terapia PC i
   • Kwalifikuje się do RP w ciągu 3 miesięcy ORAZ
   • Zgoda na RP
2. Dostępna jest archiwalna próbka biopsji gruczołu krokowego podmiotu, a podmiot wyraża zgodę na dostarczenie tkanki do analizy punktu końcowego badania. Preparaty lub bloczki z biopsji gruczołu krokowego muszą być dostępne przed rozpoczęciem jakiegokolwiek badanego leczenia.
3. Wiek ≥ 18 lat
4. Podmiot ma status sprawności 0 lub 1 we Wschodniej Cooperatywnej Grupie Onkologicznej (ECOG).

5. Podmiot ma odpowiednią funkcję narządu, zdefiniowaną jako:

   • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/mikrolitr (ml)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ml
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dl
   • Kreatynina ≤ 1,5x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x ULN w placówce
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN w placówce
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 x ULN w placówce
   • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w ramach GGN w placówce
6. Brak znanej historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 i 2, ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T (HTLV)-I/II oraz wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.
7. Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania.
8. Ze względu na nieznane potencjalne ryzyko dla gamety i (lub) rozwijającego się zarodka wynikające z tych eksperymentalnych terapii, osoby badane muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (tj. metodą barierową) na czas udziału w badaniu oraz przez trzy miesiące po zakończeniu terapii.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w tym badaniu, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów.

1. Próbka z biopsji podmiotu ujawnia cechy neuroendokrynne lub małych komórek.
2. Badany ma jakiekolwiek dowody choroby przerzutowej (przedoperacyjna ocena stopnia zaawansowania zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardami opieki urologicznej) według uznania Badacza.
3. Pacjent stosował wcześniej jakiekolwiek hormony, w tym agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), ketokonazol, antyandrogeny (takie jak bikalutamid, flutamid lub nilutamid) lub inhibitory 5-α-reduktazy.
4. Podmiot stosował wcześniej leczenie lub produkt przeciwnowotworowy, taki jak PC-SPES (lub jakikolwiek inny produkt PC-x: PC-HOPE, PC-CARE, PC-PLUS itp.).
5. Podmiot otrzymał wcześniej radioterapię lub chemioterapię z powodu raka prostaty.
6. Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako codzienne lub co drugi dzień w przypadku ciągłego stosowania >14 dni) ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 28 dni od pierwszej planowanej dawki odstawienia PROSTVAC-V/F. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych, aerozoli do nosa i kremów do stosowania miejscowego na małe obszary ciała.
7. Aktywne atopowe zapalenie skóry lub stan skóry, który rozrywa naskórek
8. Zapalna choroba oczu wymagająca leczenia sterydami
9. Historia wcześniejszego przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego
10. Wcześniejsza historia nadwrażliwości na jaja lub alergii lub niepożądanej reakcji na wcześniejsze szczepienie przeciwko krowiance (ospie).
11. Splenektomia

12. Uczestnik lub osoby z jego bliskich kontaktów domowych (zdefiniowane jako te, które dzielą mieszkanie lub mają bliski kontakt fizyczny) mają którykolwiek z poniższych warunków podczas okresów badań przesiewowych i/lub leczenia:

    • aktywne lub przebyte atopowe zapalenie skóry, egzema lub inne wypryski skórne, które niszczą naskórek
    • inne ostre, przewlekłe lub złuszczające choroby skóry (np. oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany) do czasu ustąpienia stanu
    • ciężarna lub karmiąca
    • z niedoborem odporności lub immunosupresją (z powodu choroby lub terapii), w tym zakażenia wirusem HIV
13. Bliskie kontakty domowe testera obejmują dzieci poniżej trzeciego roku życia

14. Historia lub czynna choroba autoimmunologiczna (np. neutropenia autoimmunologiczna, małopłytkowość lub niedokrwistość hemolityczna, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, twardzina skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture'a, choroba Addisona, zapalenie tarczycy typu Hashimoto lub choroba Gravesa-Basedowa) choroby) zgodnie z ustaleniami leczącego onkologa.

    • Osoby z bielactwem nie są wykluczone.

    • Diabetycy nie są wykluczeni, jeśli stan jest dobrze kontrolowany:

      1. Hemoglobina A1C < 7,0 i
      2. Brak dowodów na uszkodzenie narządów końcowych spowodowane cukrzycą, takie jak retinopatia cukrzycowa, nefropatia lub neuropatia
      3. Osoby z cukrzycą typu 2 nie są wykluczone, ponieważ nie jest to choroba autoimmunologiczna i nie muszą spełniać tych kryteriów.
    • Osoby z niedoczynnością tarczycy nie są wykluczone, jeśli stan jest dobrze kontrolowany, a stan ma etiologię nieautoimmunologiczną.
15. Uczestnik otrzymał leczenie jakąkolwiek eksperymentalną immunoterapią w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub otrzymał leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
16. Uczestnik brał udział w jakimkolwiek wcześniejszym badaniu obejmującym PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T lub ipilimumab, niezależnie od tego, czy pacjent otrzymał PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T czy ipilimumab.
17. Pacjent ma historię reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PROSTVAC-V/F lub ipilimumabu.
18. Podmiot ma historię raka w stadium III lub wyższym, z wyłączeniem raka prostaty. Pacjenci z historią raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry są dopuszczeni, pod warunkiem, że podmiot był odpowiednio leczony i jest wolny od choroby w czasie badania przesiewowego. Osoby z rakiem w stadium I lub II w wywiadzie muszą być odpowiednio leczone i wolne od choroby przez ≥ 3 lata przed badaniem przesiewowym.
19. Uczestnik ma jakąkolwiek niekontrolowaną, współistniejącą chorobę, w tym między innymi: trwającą lub aktywną infekcję (bakteryjną, wirusową lub grzybiczą), objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca, udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub choroba psychiczna, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
20. Uczestnik wymaga jakiejkolwiek interwencji medycznej lub cierpi na inne schorzenia, które w opinii Badacza 1) uczynią podawanie PROSTVAC lub ipilimumabu niebezpiecznym, 2) zaciemnią interpretację zdarzeń niepożądanych (AE), 3) zagrożą przestrzegania wymagań badania lub 4) w inny sposób zagrozić celom badania.
21. Pacjent ma cechy wysokiego ryzyka (np. w oparciu o punktację Gleasona, PSA, stopień zaawansowania klinicznego, % pozytywnych biopsji), a lekarz prowadzący uważa, że ​​pacjent powinien przejść radykalną prostatektomię wcześniej niż zaplanowano w protokole.