Neoadjuverende PROSTVAC-VF med eller uden ipilimumab til prostatakræft

Inklusionskriterier:

For at et emne skal være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse, skal alle følgende kriterier være opfyldt:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden forudgående behandling for prostatacancer (PC).

   • Behandlingsnaiv OG
   • Undergår radikal prostatektomi (RP) som indledende, lokalt definitiv terapi for PC og
   • Berettiget til RP i en 3 måneders tidsramme OG
   • Samtykke for RP
2. Forsøgspersonens arkivprostatabiopsiprøve er tilgængelig, og forsøgspersonen giver samtykke til at levere væv til undersøgelsens endepunktsanalyse. Prostatabiopsi-objektglassene eller -blokkene skal være tilgængelige før påbegyndelse af enhver undersøgelsesbehandling.
3. Alder ≥ 18 år
4. Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

5. Individet har tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

   • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mikroliter (mcL)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
   • Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dL
   • Kreatinin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x institutionel ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x institutionel ULN
   • Protrombintid (PT) / International Normalized Ratio (INR), partiel tromboplastintid (PTT) inden for institutionel ULN
6. Ingen kendt historie med human immundefektvirus (HIV) 1 og 2, human T-celle lymfotropisk virus (HTLV)-I/II og hepatitis B og C.
7. Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det.
8. På grund af den ukendte potentielle risiko for en kønscelle og/eller udviklende embryo fra disse forsøgsbehandlinger, skal forsøgspersoner acceptere at bruge passende prævention (dvs. barrieremetode) for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i tre måneder efter seponering af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Et forsøgsperson vil ikke være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder.

1. Forsøgspersonens biopsiprøve afslører neuroendokrine eller småcellede træk.
2. Forsøgspersonen har tegn på metastatisk sygdom (præoperativ stadieinddeling vil blive udført i henhold til urologisk standardbehandling) som vurderet af investigator.
3. Forsøgspersonen har tidligere brug af hormoner, herunder luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister, ketoconazol, antiandrogener (såsom bicalutamid, flutamid eller nilutamid) eller 5-α-reduktasehæmmere.
4. Forsøgspersonen har tidligere brugt enhver anti-cancer behandling eller produkt, såsom PC-SPES (eller ethvert andet PC-x produkt: PC-HOPE, PC-CARE, PC-PLUS osv.).
5. Forsøgspersonen har tidligere modtaget strålebehandling eller kemoterapi for prostatakræft.
6. Kronisk administration (defineret som daglig eller hver anden dag ved kontinuerlig brug >14 dage) af systemiske kortikosteroider inden for 28 dage efter den første planlagte dosis af PROSTVAC-V/F. Brug af inhalerede steroider, næsespray og topiske cremer til små kropsområder er tilladt.
7. Aktiv atopisk dermatitis eller hudlidelse, der forstyrrer epidermis
8. Inflammatorisk øjensygdom, der kræver steroidbehandling
9. Anamnese med tidligere solid organ- eller knoglemarvstransplantation
10. Tidligere overfølsomhed over for æg eller allergi eller uønsket reaktion på tidligere vaccinia (kopper) vaccination.
11. Splenektomi

12. Forsøgspersonen eller forsøgspersonens tætte husstandskontakter (defineret som dem, der deler bolig eller har tæt fysisk kontakt) har en af ​​følgende tilstande under screenings- og/eller behandlingsperioderne:

    • aktiv eller en historie med atopisk dermatitis, eksem eller andre eksematoide hudlidelser, der forstyrrer epidermis
    • andre akutte, kroniske eller eksfolierende hudsygdomme (f.eks. forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær akne eller andre åbne udslæt eller sår), indtil tilstanden forsvinder
    • gravid eller ammende
    • immundefekt eller immunsupprimeret (af sygdom eller terapi), herunder HIV-infektion
13. Forsøgspersonens tætte husstandskontakter omfatter børn under tre år

14. Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom (f.eks. autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi, systemisk lupus erythematosis, Sjogrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom, Addisons sygdom, Hashimotos eller Gravesritis sygdom) som bestemt af den behandlende medicinske onkolog.

    • Personer med vitiligo er ikke udelukket.

    • Diabetikere er ikke udelukket, hvis tilstanden er velkontrolleret:

      1. Hæmoglobin A1C < 7,0, og
      2. Ingen tegn på endeorganskader på grund af diabetes, såsom diabetisk retinopati, nefropati eller neuropati
      3. Personer med type 2-diabetes er ikke udelukket, da dette ikke er en autoimmun sygdom og ikke behøver at opfylde disse kriterier.
    • Personer med hypothyroidisme er ikke udelukket, hvis tilstanden er velkontrolleret, og tilstanden skyldes en ikke-autoimmun ætiologi.
15. Forsøgspersonen har modtaget behandling med enhver forsøgsimmunterapi inden for 2 år før undersøgelsesscreening eller har modtaget behandling med ethvert andet forsøgsprodukt inden for 28 dage før undersøgelsesscreening.
16. Forsøgspersonen har deltaget i enhver tidligere undersøgelse, der involverede PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T eller ipilimumab, uanset om forsøgspersonen modtog PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T eller ipilimumab.
17. Forsøgspersonen har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PROSTVAC-V/F eller ipilimumab.
18. Forsøgspersonen har en historie med kræft i stadium III eller større, undtagen prostatacancer. Forsøgspersoner med en historie med basal- eller planocellulær hudcancer er tilladt, forudsat at forsøgspersonen var tilstrækkeligt behandlet og er sygdomsfri på tidspunktet for undersøgelsens screening. Forsøgspersoner med en historie med kræft i stadium I eller II skal have været tilstrækkeligt behandlet og været sygdomsfri i ≥ 3 år før undersøgelsesscreening.
19. Forsøgspersonen har enhver ukontrolleret, samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til følgende: igangværende eller aktiv infektion (bakteriel, viral eller svampe), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder, eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
20. Forsøgspersonen kræver enhver medicinsk intervention eller har en eller flere andre tilstande, der efter investigatorens mening vil 1) gøre administrationen af ​​PROSTVAC eller ipilimumab farlig, 2) skjule fortolkningen af ​​uønskede hændelser (AE'er), 3) kompromittere overholdelse af studiekrav, eller 4) på ​​anden måde kompromittere studiets mål.
21. Forsøgspersonen har højrisikotræk (f.eks. baseret på Gleason-score, PSA, klinisk stadium, % positive biopsier), og den behandlende læge mener, at forsøgspersonen bør gennemgå radikal prostatektomi hurtigere end planlagt inden for protokollen.