Neoadjuvante PROSTVAC-VF met of zonder ipilimumab voor prostaatkanker

Inclusiecriteria:

Wil een proefpersoon in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek, dan moet aan alle volgende criteria worden voldaan:

1. Patiënten moeten histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben zonder eerdere behandeling voor prostaatkanker (PC).

   • Niet eerder behandeld EN
   • Radicale prostatectomie (RP) ondergaan als initiële, lokaal definitieve therapie voor pc en
   • Komt in aanmerking voor RP binnen een tijdsbestek van 3 maanden EN
   • Toestemming voor RP
2. Het gearchiveerde prostaatbiopsiemonster van de proefpersoon is beschikbaar en de proefpersoon stemt ermee in om weefsel te verstrekken voor analyse van het eindpunt van de studie. De objectglaasjes of blokken van de prostaatbiopsie moeten beschikbaar zijn voordat met een onderzoeksbehandeling wordt begonnen.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.

5. Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

   • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/microliter (mcL)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 10,0 g/dl
   • Creatinine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele ULN
   • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 x institutionele ULN
   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x institutionele ULN
   • Protrombinetijd (PT) /International Normalized Ratio (INR), partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen institutionele ULN
6. Geen bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) 1 en 2, humaan T-cellymfotroop virus (HTLV)-I/II en hepatitis B en C.
7. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.
8. Vanwege het onbekende potentiële risico voor een gameet en/of zich ontwikkelend embryo van deze experimentele therapieën, moeten proefpersonen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (d.w.z. barrièremethode) voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende drie maanden na stopzetting van de therapie.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is.

1. Het biopsiemonster van de proefpersoon onthult neuro-endocriene of kleincellige kenmerken.
2. Proefpersoon heeft enig bewijs van gemetastaseerde ziekte (preoperatieve stadiëring zal worden uitgevoerd volgens urologische zorgstandaard) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Proefpersoon heeft eerder hormonen gebruikt, waaronder luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten, ketoconazol, antiandrogenen (zoals bicalutamide, flutamide of nilutamide) of 5-α-reductaseremmers.
4. Proefpersoon heeft eerder een behandeling of product tegen kanker gebruikt, zoals PC-SPES (of een ander PC-x-product: PC-HOPE, PC-CARE, PC-PLUS, enz.).
5. Proefpersoon heeft eerder radiotherapie of chemotherapie gekregen voor prostaatkanker.
6. Chronische toediening (gedefinieerd als dagelijks of om de dag voor continu gebruik >14 dagen) van systemische corticosteroïden binnen 28 dagen na de eerste geplande dosis van PROSTVAC-V/F. Het gebruik van geïnhaleerde steroïden, neussprays en actuele crèmes voor kleine lichaamsdelen is toegestaan.
7. Actieve atopische dermatitis of huidaandoening die de epidermis verstoort
8. Inflammatoire oogziekte die behandeling met steroïden vereist
9. Geschiedenis van eerdere solide orgaan- of beenmergtransplantatie
10. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor eieren of allergie of ongewenste reactie op eerdere vaccinia (pokken) vaccinatie.
11. splenectomie

12. De proefpersoon of de nauwe huishoudelijke contacten van de proefpersoon (gedefinieerd als degenen die een woning delen of nauw fysiek contact hebben) hebben een van de volgende aandoeningen tijdens de screening- en/of behandelingsperioden:

    • actieve of een voorgeschiedenis van atopische dermatitis, eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen die de opperhuid verstoren
    • andere acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of andere open uitslag of wonden) totdat de aandoening is verdwenen
    • zwanger of borstvoeding geven
    • immunodeficiëntie of immunosuppressie (door ziekte of therapie), inclusief hiv-infectie
13. Tot de nauwe huishoudelijke contacten van de proefpersoon behoren kinderen jonger dan drie jaar

14. Voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekte (bijv. auto-immune neutropenie, trombocytopenie of hemolytische anemie, systemische lupus erythematosis, syndroom van Sjögren, sclerodermie, myasthenia gravis, syndroom van Goodpasture, ziekte van Addison, thyroïditis van Hashimoto of Graves ziekte) zoals vastgesteld door de behandelend medisch-oncoloog.

    • Personen met vitiligo zijn niet uitgesloten.

    • Diabetici zijn niet uitgesloten als de aandoening goed onder controle is:

      1. Hemoglobine A1C < 7,0, en
      2. Geen bewijs van eindorgaanschade als gevolg van diabetes, zoals diabetische retinopathie, nefropathie of neuropathie
      3. Personen met diabetes type 2 worden niet uitgesloten, aangezien dit geen auto-immuunziekte is en niet aan deze criteria hoeft te voldoen.
    • Personen met hypothyreoïdie worden niet uitgesloten als de aandoening goed onder controle is en de aandoening het gevolg is van een niet-auto-immuun etiologie.
15. De proefpersoon is binnen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening behandeld met een onderzoeksimmunotherapie of is binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening behandeld met een ander onderzoeksproduct.
16. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een eerder onderzoek met PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T of ipilimumab, ongeacht of de proefpersoon PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T of ipilimumab heeft gekregen.
17. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PROSTVAC-V/F of ipilimumab.
18. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker in stadium III of hoger, met uitzondering van prostaatkanker. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom zijn toegestaan, op voorwaarde dat de proefpersoon adequaat is behandeld en ziektevrij is op het moment van de onderzoeksscreening. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in stadium I of II moeten voorafgaand aan de onderzoeksscreening adequaat zijn behandeld en ≥ 3 jaar ziektevrij zijn geweest.
19. Proefpersoon heeft een ongecontroleerde, gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: aanhoudende of actieve infectie (bacterieel, viraal of fungaal), symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden, of psychiatrische aandoening die de naleving van de studievereisten zou beperken.
20. Proefpersoon heeft medische interventie(s) nodig of heeft enige andere aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, 1) de toediening van PROSTVAC of ipilimumab gevaarlijk maken, 2) de interpretatie van ongewenste voorvallen (AE's) vertroebelen, 3) compromissen sluiten naleving van de studievereisten, of 4) anderszins de doelstellingen van de studie in gevaar brengen.
21. Proefpersoon heeft kenmerken met een hoog risico (bijv. op basis van Gleason-score, PSA, klinisch stadium, % positieve biopsieën), en de behandelend arts vindt dat de proefpersoon sneller een radicale prostatectomie moet ondergaan dan gepland in het protocol.