Neoadjuvantní PROSTVAC-VF s nebo bez ipilimumabu pro rakovinu prostaty

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez předchozí terapie karcinomu prostaty (PC).

   • Léčba-naivní A
   • Podstoupení radikální prostatektomie (RP) jako iniciální, lokálně definitivní terapie PC a
   • Nárok na RP v časovém horizontu 3 měsíců A
   • Souhlas s RP
2. Je k dispozici archivní vzorek biopsie prostaty subjektu a subjekt souhlasí s poskytnutím tkáně pro analýzu koncového bodu studie. Před zahájením jakékoli studijní léčby musí být k dispozici sklíčka nebo bloky biopsie prostaty.
3. Věk ≥ 18 let
4. Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

5. Subjekt má adekvátní orgánovou funkci, definovanou jako:

   • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000/mikrolitr (mcL)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dl
   • Kreatinin ≤ 1,5x institucionální horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 x ústavní ULN
   • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 x ústavní ULN
   • Protrombinový čas (PT)/International Normalized Ratio (INR), parciální tromboplastinový čas (PTT) v rámci ústavní ULN
6. Žádná známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2, lidského lymfotropního viru T-buněk (HTLV)-I/II a hepatitidy B a C.
7. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat.
8. Vzhledem k neznámému potenciálnímu riziku pro gametu a/nebo vyvíjející se embryo z těchto testovaných terapií musí subjekty souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (tj. bariérová metoda) po dobu účasti ve studii a po dobu tří měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k účasti v této studii, pokud platí kterékoli z následujících kritérií.

1. Bioptický vzorek subjektu odhaluje neuroendokrinní nebo malobuněčné rysy.
2. Subjekt má jakékoli známky metastatického onemocnění (předoperační stanovení stadia bude provedeno podle urologického standardu péče), jak se domnívá zkoušející.
3. Subjekt dříve užíval jakékoli hormony, včetně agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), ketokonazolu, antiandrogenů (jako je bikalutamid, flutamid nebo nilutamid) nebo inhibitorů 5-a-reduktázy.
4. Subjekt dříve užíval jakoukoli protirakovinnou léčbu nebo produkt, jako je PC-SPES (nebo jakýkoli jiný produkt PC-x: PC-HOPE, PC-CARE, PC-PLUS atd.).
5. Subjekt podstoupil předchozí radiační terapii nebo chemoterapii pro rakovinu prostaty.
6. Chronické podávání (definováno jako denně nebo každý druhý den při nepřetržitém užívání >14 dnů) systémových kortikosteroidů během 28 dnů od první plánované dávky přípravku PROSTVAC-V/F. Použití inhalačních steroidů, nosních sprejů a topických krémů na malé části těla je povoleno.
7. Aktivní atopická dermatitida nebo stav kůže, který narušuje epidermis
8. Zánětlivé oční onemocnění vyžadující léčbu steroidy
9. Historie předchozí transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně
10. Předchozí anamnéza přecitlivělosti na vajíčka nebo alergie nebo nežádoucí reakce na předchozí očkování proti vakcínii (neštovicím).
11. Splenektomie

12. Subjekt nebo osoby v blízkém kontaktu v domácnosti (definované jako osoby, které sdílejí bydlení nebo mají blízký fyzický kontakt) mají během období screeningu a/nebo léčby některý z následujících stavů:

    • aktivní nebo anamnéza atopické dermatitidy, ekzému nebo jiných ekzematoidních kožních poruch, které narušují epidermis
    • jiné akutní, chronické nebo exfoliativní kožní stavy (např. popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány), dokud se stav nevyřeší
    • těhotná nebo kojící
    • imunodeficientní nebo imunosuprimované (onemocněním nebo terapií), včetně infekce HIV
13. Mezi blízké kontakty v domácnosti patří děti mladší tří let

14. anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění (např. autoimunitní neutropenie, trombocytopenie nebo hemolytická anémie, systémový lupus erythematosis, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom, Addisonova choroba, Hashimotosova tyreoiditida nebo Graves onemocnění), jak stanoví ošetřující lékař onkolog.

    • Osoby s vitiligem nejsou vyloučeny.

    • Diabetici nejsou vyloučeni, pokud je stav dobře kontrolován:

      1. Hemoglobin A1C < 7,0 a
      2. Žádné známky poškození koncových orgánů v důsledku diabetu, jako je diabetická retinopatie, nefropatie nebo neuropatie
      3. Osoby s diabetem 2. typu nejsou vyloučeny, protože se nejedná o autoimunitní onemocnění a nemusí splňovat tato kritéria.
    • Osoby s hypotyreózou nejsou vyloučeny, pokud je stav dobře kontrolován a stav je způsoben neautoimunitní etiologií.
15. Subjekt byl léčen jakoukoli hodnocenou imunoterapií během 2 let před screeningem studie nebo byl léčen jakýmkoli jiným hodnoceným produktem během 28 dnů před screeningem studie.
16. Subjekt se účastnil jakékoli předchozí studie zahrnující PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T nebo ipilimumab, bez ohledu na to, zda subjekt dostával PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T nebo ipilimumab.
17. Subjekt má v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PROSTVAC-V/F nebo ipilimumab.
18. Subjekt má v anamnéze rakovinu stadia III nebo vyšší, s výjimkou rakoviny prostaty. Subjekty s anamnézou bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže jsou povoleny za předpokladu, že subjekt byl adekvátně léčen a v době screeningu studie je bez onemocnění. Subjekty s anamnézou rakoviny stadia I nebo II musí být adekvátně léčeny a musí být bez onemocnění po dobu ≥ 3 let před screeningem studie.
19. Subjekt má jakékoli nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na následující: probíhající nebo aktivní infekce (bakteriální, virové nebo plísňové), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců nebo psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
20. Subjekt vyžaduje jakýkoli lékařský zásah nebo má jakékoli jiné podmínky, které podle názoru zkoušejícího 1) učiní podávání PROSTVAC nebo ipilimumabu nebezpečným, 2) znejasní interpretaci nežádoucích účinků (AE), 3) ohrozí dodržování studijních požadavků nebo 4) jinak ohrožovat cíle studie.
21. Subjekt má vysoce rizikové rysy (např. na základě Gleasonova skóre, PSA, klinického stadia, % pozitivních biopsií) a ošetřující lékař se domnívá, že by subjekt měl podstoupit radikální prostatektomii dříve, než je plánováno v rámci protokolu.