PROSTVAC-VF neoadyuvante con o sin ipilimumab para el cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

Para que un sujeto sea elegible para participar en este estudio, se deben cumplir todos los siguientes criterios:

1. Los pacientes deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin terapia previa para el cáncer de próstata (CP).

   • Sin tratamiento previo Y
   • Sometidos a prostatectomía radical (PR) como terapia inicial localmente definitiva para CP y
   • Elegible para RP en un plazo de 3 meses Y
   • Consiente para RP
2. La muestra de biopsia de próstata de archivo del sujeto está disponible y el sujeto da su consentimiento para proporcionar tejido para el análisis de punto final del estudio. Los portaobjetos o bloques de biopsia de próstata deben estar disponibles antes de comenzar cualquier tratamiento del estudio.
3. Edad ≥ 18 años
4. El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

5. El sujeto tiene una función orgánica adecuada, definida como:

   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/microlitro (mcL)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcL
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL
   • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN institucional
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 x LSN institucional
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 x LSN institucional
   • Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro del ULN institucional
6. Sin antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2, virus linfotrópico de células T humanas (HTLV)-I/II y hepatitis B y C.
7. Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo.
8. Debido al riesgo potencial desconocido para un gameto y/o un embrión en desarrollo a partir de estas terapias en investigación, los sujetos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (es decir, método de barrera) durante la duración de la participación en el estudio y durante tres meses después de suspender la terapia.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para participar en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios.

1. La muestra de biopsia del sujeto revela características neuroendocrinas o de células pequeñas.
2. El sujeto tiene cualquier evidencia de enfermedad metastásica (la estadificación preoperatoria se realizará según el estándar de atención urológica) según lo considere el investigador.
3. El sujeto tiene uso previo de cualquier hormona, incluidos los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), ketoconazol, antiandrógenos (como bicalutamida, flutamida o nilutamida) o inhibidores de la 5-α-reductasa.
4. El sujeto ha usado previamente cualquier tratamiento o producto contra el cáncer, como PC-SPES (o cualquier otro producto de PC-x: PC-HOPE, PC-CARE, PC-PLUS, etc.).
5. El sujeto ha recibido radioterapia o quimioterapia previas para el cáncer de próstata.
6. Administración crónica (definida como diaria o cada dos días para uso continuo >14 días) de corticosteroides sistémicos dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis planificada de PROSTVAC-V/F. Se permite el uso de esteroides inhalados, aerosoles nasales y cremas tópicas para áreas pequeñas del cuerpo.
7. Dermatitis atópica activa o condición de la piel que altera la epidermis
8. Enfermedad ocular inflamatoria que requiere tratamiento con esteroides
9. Antecedentes de trasplante previo de órgano sólido o médula ósea
10. Antecedentes previos de hipersensibilidad a los huevos o alergia o reacción adversa a la vacunación previa contra la vaccinia (viruela).
11. Esplenectomía

12. El sujeto o los contactos familiares cercanos del sujeto (definidos como aquellos que comparten vivienda o tienen contacto físico cercano) tienen alguna de las siguientes condiciones durante los períodos de evaluación y/o tratamiento:

    • activo o antecedentes de dermatitis atópica, eczema u otros trastornos cutáneos eccematoides que alteran la epidermis
    • otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. ej., quemaduras, impétigo, varicela zóster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas) hasta que la afección se resuelva
    • embarazada o amamantando
    • inmunodeprimidos o inmunodeprimidos (por enfermedad o tratamiento), incluida la infección por VIH
13. Los contactos familiares cercanos del sujeto incluyen niños menores de tres años.

14. Antecedentes o enfermedad autoinmune activa (p. ej., neutropenia autoinmune, trombocitopenia o anemia hemolítica, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia grave, síndrome de Goodpasture, enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Graves enfermedad) según lo determine el médico oncólogo tratante.

    • Las personas con vitíligo no están excluidas.

    • Los diabéticos no están excluidos si la condición está bien controlada:

      1. Hemoglobina A1C < 7.0, y
      2. No hay evidencia de daño de órgano final debido a la diabetes, como retinopatía diabética, nefropatía o neuropatía.
      3. Las personas con diabetes tipo 2 no están excluidas ya que esta no es una enfermedad autoinmune y no necesitan cumplir con estos criterios.
    • Las personas con hipotiroidismo no están excluidas si la condición está bien controlada y la condición se debe a una etiología no autoinmune.
15. El sujeto ha recibido tratamiento con cualquier inmunoterapia en investigación en los 2 años anteriores a la selección del estudio o ha recibido tratamiento con cualquier otro producto en investigación en los 28 días anteriores a la selección del estudio.
16. El sujeto ha participado en cualquier estudio previo que involucre PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T o ipilimumab, independientemente de si el sujeto recibió PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T o ipilimumab.
17. El sujeto tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PROSTVAC-V/F o ipilimumab.
18. El sujeto tiene antecedentes de cáncer en etapa III o mayor, excluyendo el cáncer de próstata. Se permiten sujetos con antecedentes de cánceres de piel de células basales o de células escamosas, siempre que el sujeto haya recibido un tratamiento adecuado y no tenga la enfermedad en el momento de la selección del estudio. Los sujetos con antecedentes de cáncer en estadio I o II deben haber recibido un tratamiento adecuado y estar libres de enfermedad durante ≥ 3 años antes de la selección del estudio.
19. El sujeto tiene cualquier enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, las siguientes: infección en curso o activa (bacteriana, viral o fúngica), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
20. El sujeto requiere cualquier intervención médica o tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, 1) haga que la administración de PROSTVAC o ipilimumab sea peligrosa, 2) oscurezca la interpretación de los eventos adversos (AA), 3) comprometa el cumplimiento de los requisitos del estudio, o 4) comprometer de otro modo los objetivos del estudio.
21. El sujeto tiene características de alto riesgo (p. ej., según la puntuación de Gleason, el PSA, el estadio clínico, el % de biopsias positivas) y el médico tratante considera que el sujeto debe someterse a una prostatectomía radical antes de lo previsto en el protocolo.