PROSTVAC-VF neoadjuvante com ou sem ipilimumabe para câncer de próstata

Critério de inclusão:

Para que um sujeito seja elegível para participação neste estudo, todos os seguintes critérios devem ser satisfeitos:

1. Os pacientes devem ter adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente sem terapia prévia para câncer de próstata (CP).

   • virgens de tratamento E
   • Submetida à prostatectomia radical (PR) como terapia inicial localmente definitiva para CP e
   • Elegível para RP em um período de 3 meses E
   • Autorizado para RP
2. O espécime de biópsia de próstata de arquivo do sujeito está disponível e o sujeito consente em fornecer tecido para análise de desfecho do estudo. As lâminas ou blocos de biópsia de próstata devem estar disponíveis antes de iniciar qualquer tratamento do estudo.
3. Idade ≥ 18 anos
4. O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

5. O sujeito tem função de órgão adequada, definida como:

   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/microlitro (mcL)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL
   • Creatinina ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (ULN)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN institucional
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x LSN institucional
   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 x LSN institucional
   • Tempo de protrombina (PT)/Razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro do LSN institucional
6. Sem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2, vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV)-I/II e hepatite B e C.
7. Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e disposição para assiná-lo.
8. Devido ao risco potencial desconhecido para um gameta e/ou embrião em desenvolvimento a partir dessas terapias em investigação, os indivíduos devem concordar em usar contracepção adequada (ou seja, método de barreira) durante a participação no estudo e por três meses após a descontinuação da terapia.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para participação neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar.

1. O espécime da biópsia do sujeito revela características neuroendócrinas ou de pequenas células.
2. O sujeito tem qualquer evidência de doença metastática (o estadiamento pré-operatório será realizado de acordo com o padrão de atendimento urológico), conforme considerado pelo Investigador.
3. O sujeito tem uso anterior de quaisquer hormônios, incluindo agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), cetoconazol, antiandrogênios (como bicalutamida, flutamida ou nilutamida) ou inibidores da 5-α-redutase.
4. O sujeito tem uso anterior de qualquer tratamento ou produto anticâncer, como PC-SPES (ou qualquer outro produto PC-x: PC-HOPE, PC-CARE, PC-PLUS, etc).
5. O sujeito recebeu radioterapia ou quimioterapia anterior para câncer de próstata.
6. Administração crônica (definida como diária ou em dias alternados para uso contínuo >14 dias) de corticosteroides sistêmicos dentro de 28 dias da primeira dose planejada de PROSTVAC-V/F. O uso de esteróides inalatórios, sprays nasais e cremes tópicos para pequenas áreas do corpo é permitido.
7. Dermatite atópica ativa ou condição da pele que rompe a epiderme
8. Doença ocular inflamatória que requer tratamento com esteroides
9. Histórico de transplante prévio de órgão sólido ou medula óssea
10. História prévia de hipersensibilidade a ovos ou alergia ou reação indesejável à vacinação prévia contra vacínia (varíola).
11. Esplenectomia

12. O sujeito ou os contatos familiares próximos do sujeito (definidos como aqueles que compartilham moradia ou têm contato físico próximo) têm qualquer uma das seguintes condições durante os períodos de triagem e/ou tratamento:

    • ativo ou histórico de dermatite atópica, eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides que rompem a epiderme
    • outras condições cutâneas agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções ou feridas abertas) até que a condição seja resolvida
    • grávida ou amamentando
    • imunodeficiente ou imunossuprimido (por doença ou terapia), incluindo infecção por HIV
13. Os contatos familiares próximos do sujeito incluem crianças com menos de três anos de idade

14. História ou doença autoimune ativa (por exemplo, neutropenia autoimune, trombocitopenia ou anemia hemolítica, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture, doença de Addison, tireoidite de Hashimoto ou Graves doença) conforme determinado pelo médico oncologista.

    • Pessoas com vitiligo não são excluídas.

    • Os diabéticos não são excluídos se a condição estiver bem controlada:

      1. Hemoglobina A1C < 7,0, e
      2. Nenhuma evidência de danos aos órgãos-alvo devido ao diabetes, como retinopatia diabética, nefropatia ou neuropatia
      3. Pessoas com diabetes tipo 2 não são excluídas, pois não é uma doença autoimune e não precisa atender a esses critérios.
    • Pessoas com hipotireoidismo não são excluídas se a condição estiver bem controlada e se a condição for devida a uma etiologia não autoimune.
15. O sujeito recebeu tratamento com qualquer imunoterapia experimental dentro de 2 anos antes da triagem do estudo ou recebeu tratamento com qualquer outro produto experimental dentro de 28 dias antes da triagem do estudo.
16. O sujeito participou de qualquer estudo anterior envolvendo PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T ou ipilimumabe, independentemente de ter recebido PROSTVAC-V/F, Sipuleucel-T ou ipilimumabe.
17. O sujeito tem um histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PROSTVAC-V/F ou ipilimumabe.
18. O sujeito tem um histórico de câncer em estágio III ou superior, excluindo câncer de próstata. Indivíduos com histórico de câncer de pele de células escamosas ou basais são permitidos, desde que o indivíduo tenha sido tratado adequadamente e esteja livre de doença no momento da triagem do estudo. Indivíduos com histórico de câncer em estágio I ou II devem ter sido tratados adequadamente e estar livres de doença por ≥ 3 anos antes da triagem do estudo.
19. O sujeito tem qualquer doença concomitante descontrolada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: infecção contínua ou ativa (bacteriana, viral ou fúngica), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses, ou doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
20. O sujeito requer qualquer intervenção médica ou tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, 1) torne perigosa a administração de PROSTVAC ou ipilimumabe, 2) obscureça a interpretação de eventos adversos (EAs), 3) comprometa adesão aos requisitos do estudo, ou 4) de outra forma comprometer os objetivos do estudo.
21. O sujeito tem características de alto risco (por exemplo, com base no escore de Gleason, PSA, estágio clínico, % de biópsias positivas) e o médico assistente considera que o sujeito deve ser submetido a prostatectomia radical antes do planejado no protocolo.