- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02509559
Propranololin (vs. plasebo) vaikutukset tiedonkäsittelyyn emotionaalisesti herättävien kuvien esittämisen aikana (BBEmoMem_G)
Propranololin (vs. lumelääke) vaikutukset tiedonkäsittelyyn emotionaalisesti herättävien kuvien esittämisen aikana kerta-annoksen (80 mg) annon jälkeen ja ß1- ja ß2-adrenoreseptoreiden genotyypin suhteet sekä tiedonkäsittelyn ja propranololin vaikutukset 64 Terveysaiheessa
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on yhdistää kaksi tutkimuslinjaa, joissa tutkitaan tunneprosessoinnin ja muistin suorituskyvyn vuorovaikutusta (sekä käyttäytymis- että elektrofysiologisella tasolla) ja sen modulaatiota ß-salpauksella.
ß-salpaajien farmakologisista manipuloinneista ei ole olemassa tutkimuksia, jotka olisivat tutkineet propranololin vaikutuksia elektrofysiologisiin (ERP) ja käyttäytymiseen liittyviin tunnistusmuistin mittauksiin sekä niiden riippuvuutta adrenergisten reseptorien polymorfismien yksittäisistä vaihteluista. Toistaiseksi myös havainnot ADRB1:n ja ADRB2:n geneettisistä vaikutuksista tunnesisällön tunnistusmuistiin puuttuvat.
Siksi nykyinen tutkimus on suunniteltu toistamaan aiemmat tulokset, jotka paljastivat emotionaalisten kuvien tunnistusmuistin vähentyneet ERP-korrelaatit, jotka johtuvat ß-salpaajan propranololin antamisesta. Lisäksi tutkijoiden tavoitteena on testata, onko ADRB1:n ja ADRB2:n geneettisten muunnelmien kantajilla eroja muistin suorituskyvyssä ja/tai muutoksissa tapahtumiin liittyvissä potentiaalisissa ja propranololin vaikutuksissa edellä mainittuihin prosesseihin.
Yhteenvetona tutkijat olettavat: (1) emotionaalisesti herättävien ärsykkeiden muistietu emotionaalisesti neutraaleihin kuviin verrattuna; (2) selvemmät ERP-komponentit (EPN, LPP, vanha-uusi vaikutus), jotka liittyvät emotionaalisten ärsykkeiden koodaukseen ja muistiin; (3) propranololin aiheuttama emotionaalisen tunnistusmuistin (vanha-uusi vaikutus) sähkökortikaalisten korrelaattien väheneminen; (4) ADRB1:n ja ADRB2:n geneettisten muunnelmien mahdollinen vaikutus tunnetiedon käsittelyyn ja muistin muodostukseen yksinään sekä näiden prosessien propranololimodulaatioon.
Lisäksi tutkijat olettavat propranololin muita farmakodynaamisia vaikutuksia, kuten vaikutusta ihon johtavuuteen, pulssiaaltoja, kuormittavaa sydämen taajuutta, keuhkojen toimintaa ja metabolomiikkaa, jotka saattavat riippua ADRB1- ja ADRB2-genotyypeistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-35 vuotta
- Uros
- valkoihoinen
- painoindeksi: > 19 kg/m² ja < 27 kg/m²
genotyyppi:
- on homotsygootti ADRB2-haplotyypin 2 (alleelivariantti) ja ADRB1 c.1165:n (CC) homotsygootti.
- on homotsygootti ADRB2-haplotyypin 2 (alleelivariantti) suhteen ja homotsygootti ADRB1 c.1165:lle (GG) tai heterotsygootti ADRB1 c.1165:lle (CG)
- on homotsygootti ADRB2-haplotyypin 4 (villityyppi) ja homotsygootti ADRB1 c.1165:n (CC) suhteen
- on homotsygootti ADRB2:n haplotyypille 4 (villi tyyppi) ja homotsygootti ADRB1 c.1165:lle (GG) tai heterotsygootti ADRB1 c.1165:lle (CG)
- hyvä terveys, josta on osoituksena kliinisen tutkimuksen, EKG:n, ergometrian ja laboratoriotarkastuksen tulokset, jotka kliinisen tutkijan arvion mukaan eivät poikkea kliinisesti merkityksellisellä tavalla normaalitilasta; systolisen paineen alaraja on 110 mmHg ja diastolinen verenpaine 70 mmHg, eikä sydämen taajuus saa laskea alle 50 lyöntiä minuutissa (WHO:n määritelmä)
- kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- sukupuoli: nainen
- maksa- ja munuaissairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa
- olemassa olevat sydän- tai hematologiset sairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä lääkkeen turvallisuutta, siedettävyyttä ja/tai farmakokinetiikkaa (esim. bradykardia, hypotonia, av-katkos I°)
- vapaaehtoiset, joilla on ortostaattinen säätelyhäiriö, pyörtyminen tai pyörtyminen
- perifeeriset verenkiertohäiriöt
- maha-suolikanavan sairaudet ja/tai patologiset löydökset (esim. stenoosit), jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa
- obstruktiivinen hengityshäiriö (esim. astma bronchiale)
- tunnetut allergiset reaktiot käytetyille vaikuttaville aineille tai tutkimuslääkkeen aineosille
- tunnetut allergiset reaktiot mille tahansa lääkehoidolle anamneesissa tai varsinaisessa deallergisaatiossa
- psoriasis
- diabetes mellitus
- riippuvuus hypoglykemiasta
- feokromosytooma
- myasthenia gravis
- huume- tai alkoholiriippuvuus
- positiivinen huume- tai alkoholiseulonta
- tupakoivat 10 tai enemmän savuketta päivässä
- positiivisia tuloksia HIV-, HBV- ja HCV-seulonnassa
- vapaaehtoiset, jotka noudattavat ruokavaliota, joka voi vaikuttaa lääkkeen farmakokinetiikkaan (esim. g. kasvissyöjä
- raskaat teen tai kahvin juojat (yli 1 litra päivässä)
- vapaaehtoiset, joiden epäillään tai tiedetään olevan noudattamatta kliinisten tutkijoiden ohjeita
- vapaaehtoiset, jotka eivät pysty ymmärtämään kirjallisia ja suullisia ohjeita, erityisesti koskien riskejä ja haittoja, joille he altistuvat tutkimukseen osallistumisensa seurauksena
- alle 14 päivää viimeisen akuutin taudin jälkeen
- kaikki lääkkeet 4 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, jotka saattavat vaikuttaa maha-suolikanavan toimintaan (esim. laksatiivit, metoklopramidi, loperamidi, antasidit, H2-reseptorin salpaajat, protonipumpun estäjät, antikolinergit)
- muita lääkkeitä kahden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mutta vähintään 10 kertaa kyseisen lääkkeen puoliintumisaika (paitsi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet)
- greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- unikonsiemeniä sisältävän ruoan tai juoman nauttiminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Propanololi
Kuvien muistin suorituskyky, sähkökortikaalinen aktiivisuus, farmakokinetiikka, ihon johtavuus, pulssiaallot, rasittava sydämen taajuus, keuhkojen toiminta, α-amylaasi syljessä, syke ja verenpaine yhden Propranolol-CT 80 mg kalvopäällysteisen tabletin annon jälkeen.
|
yhden kapselin anto suun kautta Propanolol-CT 80 mg Filmtabletten (propranololihydrokloridi, kalvopäällysteinen tabletti kapseloitu, 80 mg, kerta-annos) yhdessä 240 ml:n vesijohtovettä ja verinäytteiden ottaminen aikapisteinä nolla, 15, 30, 45 min, 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia tutkimuspäivistä 1 ja 3 ja virtsan näytteenotto 24 tunnin ajan tutkimuspäivinä 1 ja 3 sekä propranololin ja sen kliinisesti merkittävien metaboliittien mittaaminen
Muut nimet:
Aivokuoren aktiivisuus arvioidaan jatkuvalla EEG-tallennuksella käyttämällä Net Station® System -järjestelmää ja yhteensopivia Geodesic Sensor Nets -verkkoja (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA), mitattuna tutkimuksen päivinä 1, 3 ja 10.
Tapahtumaan liittyvät potentiaalit koodauksessa (myöhäinen positiivinen potentiaali, LPP) ja haussa (ERP-muisti vanha/uusi vaikutus) lasketaan offline-tilassa tietojen hankinnan jälkeen.
Ihon konduktanssin mittaus VITAPORTilla (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Saksa) tutkimuspäivinä 1 ja 3 ajankohtana ennen tutkimuslääkkeen antoa, psykofysiologisen mittauksen aikana ja 4 tunnin kohdalla.
Lisäksi ihon konduktanssivasteet mitataan päivänä 10 psykofysiologisen mittauksen aikana.
Ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Saksa) ergometrian suoritus tutkimuspäivinä 1 ja 3 120 min.
Kuorma on sama watti 4 minuutin ajan, mikä vastaa 80 %:n saavuttamista maksimisydämen taajuudesta esitutkimustutkimuksessa.
Spirometria (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Saksa) mittaamalla pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) tutkimuspäivinä 1 ja 3 ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 120 minuutin kohdalla.
Pulssiaaltojen mittaus Mobil-O-Graph® PWA:lla (I.E.M., Stollberg, Saksa) tutkimuspäivinä 1 ja 3 ajankohtina -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 h.
Syljen keräys suoritetaan tutkimuspäivinä 1 ja 3 ajankohtina -10 min, 80 min, 120 min, minkä jälkeen mitataan α-amylaasin pitoisuus.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kuvien muistin suorituskyky, sähkökortikaalinen aktiivisuus, farmakokinetiikka, ihon johtavuus, pulssiaallot, rasittava sydämen taajuus, keuhkojen toiminta, α-amylaasi syljessä, syke ja verenpaine yhden lumekapselin annon jälkeen.
|
Aivokuoren aktiivisuus arvioidaan jatkuvalla EEG-tallennuksella käyttämällä Net Station® System -järjestelmää ja yhteensopivia Geodesic Sensor Nets -verkkoja (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA), mitattuna tutkimuksen päivinä 1, 3 ja 10.
Tapahtumaan liittyvät potentiaalit koodauksessa (myöhäinen positiivinen potentiaali, LPP) ja haussa (ERP-muisti vanha/uusi vaikutus) lasketaan offline-tilassa tietojen hankinnan jälkeen.
Ihon konduktanssin mittaus VITAPORTilla (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Saksa) tutkimuspäivinä 1 ja 3 ajankohtana ennen tutkimuslääkkeen antoa, psykofysiologisen mittauksen aikana ja 4 tunnin kohdalla.
Lisäksi ihon konduktanssivasteet mitataan päivänä 10 psykofysiologisen mittauksen aikana.
Ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Saksa) ergometrian suoritus tutkimuspäivinä 1 ja 3 120 min.
Kuorma on sama watti 4 minuutin ajan, mikä vastaa 80 %:n saavuttamista maksimisydämen taajuudesta esitutkimustutkimuksessa.
Spirometria (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Saksa) mittaamalla pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) tutkimuspäivinä 1 ja 3 ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 120 minuutin kohdalla.
Pulssiaaltojen mittaus Mobil-O-Graph® PWA:lla (I.E.M., Stollberg, Saksa) tutkimuspäivinä 1 ja 3 ajankohtina -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 h.
Syljen keräys suoritetaan tutkimuspäivinä 1 ja 3 ajankohtina -10 min, 80 min, 120 min, minkä jälkeen mitataan α-amylaasin pitoisuus.
yhden plasebokapselin oraalinen anto yhdessä 240 ml:n vesijohtovettä ja verinäytteiden ottaminen nollapisteinä, 15, 30, 45 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia tutkimuspäivistä 1 ja 3 ja virtsan näytteenotto 24 tunnin ajan tutkimuspäivinä 1 ja 3
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
osumatarkkuus
Aikaikkuna: 90 min tutkimuslääkkeen jälkeen
|
oikein tunnistettujen opittujen kuvien määrä yli kaikkien kuvien määrän
|
90 min tutkimuslääkkeen jälkeen
|
|
väärän hälytyksen määrä
Aikaikkuna: 90 min tutkimuslääkkeen jälkeen
|
oppimattomien kuvien määrä on luokiteltu väärin vanhoiksi yli kaikkien kuvien lukumäärän
|
90 min tutkimuslääkkeen jälkeen
|
|
syrjintäindeksi
Aikaikkuna: 90 min tutkimuslääkkeen jälkeen
|
osumaprosentti miinus väärän hälytyksen määrä
|
90 min tutkimuslääkkeen jälkeen
|
|
tapahtumaan liittyvät potentiaalit (ERP:t µV)
Aikaikkuna: 90 min tutkimuslääkkeen jälkeen
|
ERP:t erotettiin jatkuvasta elektroenkefalografiasignaalista (EEG).
Koodauksen aikana analysoidut ERP:t olivat myöhäisiä positiivisia potentiaalia (LPP) aikavälillä 550-1000 ms ärsykkeen alkamisen jälkeen.
Tunnistuksen aikana analysoidut ERP:t olivat myöhäisiä positiivisia komplekseja (LPC) ärsykkeille, jotka liittyvät osumavasteisiin (oppitut kuvat tunnistettiin oikein tunnetuiksi) ja oikeille hylkäyksille (oppimattomat kuvat, jotka luokiteltiin oikein tuntemattomiksi) aikavälillä 550-700 ms ärsykkeen alkamisen jälkeen.
Molempien LPC-tyyppien amplitudiarvojen vähentäminen johtaa ERP:n vanhoihin/uusiin efekteihin.
|
90 min tutkimuslääkkeen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV 1)
Aikaikkuna: jopa 10 minuuttia ennen tutkimuslääkitystä ja 2 tuntia sen jälkeen
|
jopa 10 minuuttia ennen tutkimuslääkitystä ja 2 tuntia sen jälkeen
|
|
|
Ihon johtavuusvaste (SCR aikaikkunassa jopa 6,5 s ärsykkeen alkamisen jälkeen, µmho)
Aikaikkuna: enintään 10 minuuttia ennen tutkimuslääkitystä ja 90 minuuttia ja 4 tuntia sen jälkeen
|
Ihon johtavuus mitataan kahden osallistujan kämmeneen kiinnitetyn elektrodin välistä.
SCR-arvot lasketaan keskiarvo jokaiselle osallistujalle seuraavissa olosuhteissa: epämiellyttävä, neutraali ja miellyttävä koodauksen aikana; ja epämiellyttävä vanha, neutraali vanha, miellyttävä vanha, epämiellyttävä uusi, neutraali uusi ja miellyttävä uusi tunnistamisen aikana.
|
enintään 10 minuuttia ennen tutkimuslääkitystä ja 90 minuuttia ja 4 tuntia sen jälkeen
|
|
syke
Aikaikkuna: jopa 1 min ennen ja 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 ja 11 h tutkimuslääkityksen jälkeen ja ergometrian aikana (0-2 min ja 2-4 min) 2 h tutkimuslääkityksen jälkeen
|
jopa 1 min ennen ja 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 ja 11 h tutkimuslääkityksen jälkeen ja ergometrian aikana (0-2 min ja 2-4 min) 2 h tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
|
systolinen verenpaine (mmHg)
Aikaikkuna: jopa 1 min ennen ja 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 ja 11 h tutkimuslääkityksen jälkeen ja ergometrian aikana (0-2 min ja 2-4 min) 2 h tutkimuslääkityksen jälkeen
|
jopa 1 min ennen ja 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 ja 11 h tutkimuslääkityksen jälkeen ja ergometrian aikana (0-2 min ja 2-4 min) 2 h tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
|
diastolinen verenpaine (mmHg)
Aikaikkuna: jopa 1 min ennen ja 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 ja 11 h tutkimuslääkityksen jälkeen ja ergometrian aikana (0-2 min ja 2-4 min) 2 h tutkimuslääkityksen jälkeen
|
jopa 1 min ennen ja 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 ja 11 h tutkimuslääkityksen jälkeen ja ergometrian aikana (0-2 min ja 2-4 min) 2 h tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
|
α-amylaasiaktiivisuus syljessä
Aikaikkuna: enintään 1 min ennen tutkimuslääkitystä ja 80 min ja 2 tuntia sen jälkeen
|
pitoisuus U/ml
|
enintään 1 min ennen tutkimuslääkitystä ja 80 min ja 2 tuntia sen jälkeen
|
|
ihon johtavuustaso (SCL, mikroSiemensissä 120 s [µmho] aikavälillä)
Aikaikkuna: enintään 10 minuuttia ennen tutkimuslääkitystä ja 90 minuuttia ja 4 tuntia sen jälkeen
|
Ihon johtavuus mitataan kahden osallistujan kämmeneen kiinnitetyn elektrodin välistä.
|
enintään 10 minuuttia ennen tutkimuslääkitystä ja 90 minuuttia ja 4 tuntia sen jälkeen
|
|
keskimääräinen valtimopaine (MAP)
Aikaikkuna: jopa 10 min ennen tutkimuslääkitystä ja 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 h sen jälkeen
|
Se määritellään keskimääräiseksi valtimopaineeksi yhden sydänsyklin aikana.
|
jopa 10 min ennen tutkimuslääkitystä ja 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 h sen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
alue propanololin pitoisuusaikakäyrän (AUC) alla
Aikaikkuna: ennen ja 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ennen ja 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
propanololin pitoisuus-aikakäyrän enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: ennen ja 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ennen ja 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
propanololin pitoisuuden aikakäyrän (AUC) enimmäispitoisuuden (tmax) aikapiste
Aikaikkuna: ennen ja 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ennen ja 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
propanololin pitoisuusaikakäyrän terminaalinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: ennen ja 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ennen ja 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BBEmoMem_G
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .