A propranolol (a placebóval szemben) hatásai az információfeldolgozásra érzelmileg izgató képek bemutatása során (BBEmoMem_G)
2015. július 23. frissítette: University Medicine Greifswald
A propranolol (a placebóval szemben) hatásai az információfeldolgozásra érzelmileg izgató képek bemutatása során egyszeri adag (80 mg) beadása után, valamint a ß1- és ß2-adrenoreceptorok genotípusa, valamint az információfeldolgozás és a propranolol-hatások kapcsolata 64 Male alanyban Healthy
Jelen tanulmány fő célja két kutatási irány ötvözése, az érzelmi feldolgozás és a memóriateljesítmény közötti kölcsönhatás vizsgálata (viselkedési és elektrofiziológiai szinten egyaránt), valamint ennek ß-blokáddal történő modulálása.
A ß-blokkolóval végzett farmakológiai manipulációkat illetően nem készültek olyan tanulmányok, amelyek a propranolol elektrofiziológiai (ERP) és a felismerési memória viselkedési mutatóira gyakorolt hatását, valamint az adrenerg receptorok polimorfizmusának egyéni variációitól való kodependenciáját vizsgálták volna. Mindeddig hiányoznak az ADRB1 és ADRB2 genetikai hatásai az érzelmi tartalmak felismerési memóriájára.
Ezért a jelenlegi vizsgálatot arra tervezték, hogy megismételje a korábbi eredményeket, amelyek feltárták az érzelmi képek felismerési memóriájának csökkent ERP-korrelációit a ß-blokkoló propranolol beadása miatt. A kutatók célja továbbá annak tesztelése, hogy van-e különbség az ADRB1 és ADRB2 genetikai variánsainak hordozói között a memória teljesítményében és/vagy az eseményfüggő potenciálok változásában és a propranolol fent említett folyamatokra gyakorolt hatásában.
Összefoglalva, a kutatók a következőket feltételezik: (1) az érzelmileg izgató ingerek memória előnye az érzelmileg semleges képekkel szemben; (2) hangsúlyosabb ERP-komponensek (EPN, LPP, régi-új effektus), amelyek az érzelmi ingerek kódolásához és memóriájához kapcsolódnak; (3) a propranolol által okozott érzelmi felismerési memória elektrokortikális korrelációinak csökkenése (régi-új hatás); (4) az ADRB1 és ADRB2 genetikai variánsainak lehetséges hatása az érzelmi információfeldolgozásra és a memóriaképzésre önmagában, valamint ezen folyamatok propranolol-modulációjára.
Ezen túlmenően a kutatók feltételezik a propranolol további farmakodinámiás hatásait, mint például a bőr vezetőképességére, a pulzushullámokra gyakorolt hatást, a szívfrekvencia terhelését, a tüdőfunkciót és a metabolomikát, amelyek az ADRB1 és ADRB2 genotípustól függhetnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Németország, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-35 év
- férfi
- kaukázusi
- testtömegindex: > 19 kg/m² és < 27 kg/m²
genotípus:
- homozigóta az ADRB2 haplotípus 2-re (variáns allél) és homozigóta az ADRB1 c.1165-re (CC)
- homozigóta az ADRB2 haplotípus 2-re (variáns allél) és homozigóta az ADRB1 c.1165-re (GG), vagy heterozigóta az ADRB1 c.1165-re (CG)
- homozigóta az ADRB2 4-es haplotípusra (vad típusú) és homozigóta az ADRB1 c.1165-re (CC)
- homozigóta az ADRB2 4-es haplotípusra (vad típusú) és homozigóta az ADRB1 c.1165-re (GG), vagy heterozigóta az ADRB1 c.1165-re (CG)
- jó egészségi állapot, amelyet a klinikai vizsgálat, EKG, ergometria és laboratóriumi vizsgálat eredményei igazolnak, és amelyekről a klinikai vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag jelentős mértékben nem tér el a normál állapottól; a szisztolés nyomás alsó határa 110 Hgmm, a diasztolés vérnyomás pedig 70 Hgmm, valamint a szívfrekvencia nem eshet 50 ütés/perc alá (WHO meghatározása)
- írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- neme: nő
- máj- és vesebetegségek és/vagy kóros leletek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját és farmakodinamikáját
- meglévő szív- vagy hematológiai betegségek és/vagy kóros leletek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer biztonságosságát, tolerálhatóságát és/vagy farmakokinetikáját (pl. bradycardia, hypotonia, av-blokk I°)
- önkéntesek, akik hajlamosak ortosztatikus szabályozási zavarra, ájulásra vagy eszméletvesztésre
- perifériás keringési zavarok
- gyomor-bélrendszeri betegségek és/vagy kóros leletek (pl. szűkületek), amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját és farmakodinamikáját
- obstruktív légzési rendellenesség (pl. asthma bronchiale)
- ismert allergiás reakciók a felhasznált hatóanyagokra vagy a vizsgálati gyógyszer összetevőire
- ismert allergiás reakciók bármely gyógyszeres terápiára az anamnézisben vagy a tényleges de-allergizációban
- pikkelysömör
- diabetes mellitus
- hipoglikémiától való függőség
- feokromocitóma
- myasthenia gravis
- kábítószer- vagy alkoholfüggőség
- pozitív drog- vagy alkoholszűrés
- napi 10 vagy több cigarettát elszívók
- pozitív eredmények a HIV, HBV és HCV szűréseken
- önkéntesek, akik olyan diétát tartanak, amely befolyásolhatja a gyógyszer farmakokinetikáját (pl. g. vegetáriánus
- erős teát vagy kávét fogyasztók (több mint 1 liter naponta)
- önkéntesek, akikről azt gyanítják, vagy ismerték, hogy nem követik a klinikai vizsgálók utasításait
- önkéntesek, akik nem képesek megérteni az írásbeli és szóbeli utasításokat, különös tekintettel azokra a kockázatokra és kellemetlenségekre, amelyeknek ki vannak téve a vizsgálatban való részvételük következtében
- kevesebb mint 14 nappal az utolsó akut betegség után
- a vizsgálati gyógyszer tervezett első beadását megelőző 4 héten belül bármely olyan gyógyszert, amely befolyásolhatja a gyomor-bél traktus működését (pl. hashajtók, metoklopramid, loperamid, antacidok, H2-receptor antagonisták, protonpumpa-gátlók, antikolinerg szerek)
- bármely más gyógyszer a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző két héten belül, de legalább az adott gyógyszer felezési idejének 10-szerese (az orális fogamzásgátlók kivételével)
- grapefruit tartalmú ételek vagy italok fogyasztása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül
- mákot tartalmazó étel vagy ital fogyasztása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Propanolol
Memóriateljesítmény képekhez, elektrokortikális aktivitás, farmakokinetika, bőrvezetés, pulzushullámok, terhelő szívfrekvencia, tüdőfunkció, α-amiláz a nyálban, pulzusszám és vérnyomás egy Propranolol-CT 80 mg filmtabletta beadása után.
|
egy kapszula szájon át történő beadása Propanolol-CT 80 mg Filmtabletten (propranolol-hidroklorid, filmtabletta kapszulázva, 80 mg, egyszeri adag) 240 ml csapvízzel és vérmintavétel az üres időpontokban, 15, 30, 45 perc, 1, 2 , 3., 4., 6., 8., 10., 12. órában az 1. és 3. vizsgálati napon és vizeletmintavétel 24 órán keresztül az 1. és 3. vizsgálati napon, majd a propranolol és klinikailag releváns metabolitjainak mérésével
Más nevek:
Az elektrokortikális aktivitást folyamatos EEG-rögzítéssel értékelik a Net Station® System és a kompatibilis Geodesic Sensor Nets® (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA) használatával, a vizsgálat 1., 3. és 10. napján mérve.
Az eseményekhez kapcsolódó potenciálok a kódolásnál (késői pozitív potenciál, LPP) és a visszakeresésnél (ERP memória régi/új effektus) off-line módon kerülnek kiszámításra az adatok beszerzése után.
A bőr vezetőképességének mérése a VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Németország) által az 1. és 3. vizsgálati napon a vizsgálati gyógyszer beadása előtti időpontokban, a pszichofiziológiai mérés során és 4 órában.
Továbbá a bőr vezetőképességi válaszait a 10. napon mérjük a pszichofiziológiai mérés során.
Ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Németország) által végzett ergometria az 1. és 3. vizsgálati napon 120 perccel.
A terhelés 4 perc alatt ugyanannyi watt lesz, ami megfelel a prestudio vizsgálat során a maximális szívfrekvencia 80%-ának elérésének.
Spirometriás vizsgálat (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Németország) a kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatti mérésével (FEV1) a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 1. és 3. napon és 120 perccel.
Pulzushullámok mérése a Mobil-O-Graph® PWA-val (I.E.M., Stollberg, Németország) a vizsgálat 1. és 3. napján a -10 perc, 20, 40, 60, 80, 120 perc, 3, 5, 7 időpontokban, 11 óra.
A nyálgyűjtés az 1. és 3. vizsgálati napon -10 perc, 80 perc, 120 perc időpontokban történik, majd az α-amiláz koncentrációjának mérésével.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Memóriateljesítmény képekhez, elektrokortikális aktivitás, farmakokinetika, bőrvezetés, pulzushullámok, terhelő szívfrekvencia, tüdőfunkció, α-amiláz a nyálban, pulzusszám és vérnyomás egy placebo kapszula beadása után.
|
Az elektrokortikális aktivitást folyamatos EEG-rögzítéssel értékelik a Net Station® System és a kompatibilis Geodesic Sensor Nets® (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA) használatával, a vizsgálat 1., 3. és 10. napján mérve.
Az eseményekhez kapcsolódó potenciálok a kódolásnál (késői pozitív potenciál, LPP) és a visszakeresésnél (ERP memória régi/új effektus) off-line módon kerülnek kiszámításra az adatok beszerzése után.
A bőr vezetőképességének mérése a VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Németország) által az 1. és 3. vizsgálati napon a vizsgálati gyógyszer beadása előtti időpontokban, a pszichofiziológiai mérés során és 4 órában.
Továbbá a bőr vezetőképességi válaszait a 10. napon mérjük a pszichofiziológiai mérés során.
Ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Németország) által végzett ergometria az 1. és 3. vizsgálati napon 120 perccel.
A terhelés 4 perc alatt ugyanannyi watt lesz, ami megfelel a prestudio vizsgálat során a maximális szívfrekvencia 80%-ának elérésének.
Spirometriás vizsgálat (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Németország) a kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatti mérésével (FEV1) a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 1. és 3. napon és 120 perccel.
Pulzushullámok mérése a Mobil-O-Graph® PWA-val (I.E.M., Stollberg, Németország) a vizsgálat 1. és 3. napján a -10 perc, 20, 40, 60, 80, 120 perc, 3, 5, 7 időpontokban, 11 óra.
A nyálgyűjtés az 1. és 3. vizsgálati napon -10 perc, 80 perc, 120 perc időpontokban történik, majd az α-amiláz koncentrációjának mérésével.
egy placebo kapszula orális beadása 240 ml csapvízzel együtt, és vérmintavétel az 1. és 3. vizsgálati nap 15, 30, 45 percében, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 órájában, vizeletmintavétel 24 órán keresztül az 1. és 3. vizsgálati napon
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
találati arány
Időkeret: 90 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
a helyesen felismert tanult képek száma az összes kép számánál
|
90 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
|
vakriasztási gyakoriság
Időkeret: 90 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
a nem tanult képek száma helytelenül régiként lett besorolva az összes kép számánál
|
90 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
|
diszkriminációs index
Időkeret: 90 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
találati arány mínusz téves riasztási arány
|
90 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
|
eseményfüggő potenciálok (ERP-k µV-ban megadva)
Időkeret: 90 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
Az ERP-ket a folyamatos elektroencefalográfiai jelből (EEG) vontuk ki.
A kódolás során elemzett ERP-k késői pozitív potenciálok (LPP-k) voltak az inger kezdete utáni 550-1000 ms időtartományban.
A felismerés során elemzett ERP-k késői pozitív komplexumok (LPC) voltak a találati válaszokhoz (a tanult képek helyesen ismertként felismert) és a helyes elutasításokhoz (az ismeretlennek minősített nem tanult képek) kapcsolódó ingerekre az inger kezdete után 550-700 ms időtartományban.
Az amplitúdóértékek kivonása mindkét típusú LPC esetében régi/új ERP effektusokat eredményez.
|
90 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercen belül (FEV 1)
Időkeret: 10 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 2 órával azután
|
10 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 2 órával azután
|
|
|
Bőrvezetési válasz (SCR az időablakban 6,5 másodpercig az inger kezdete után, µmho-ban)
Időkeret: legfeljebb 10 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 90 perccel és 4 órával azután
|
A bőr vezetőképességét a résztvevő tenyerére rögzített két elektróda között mérik.
Az SCR-értékek átlagolása minden résztvevő esetében a következő feltételek mellett történik: kellemetlen, semleges és kellemes a kódolás során; és kellemetlen régi, semleges régi, kellemes régi, kellemetlen új, semleges új, és kellemes új a felismerés során.
|
legfeljebb 10 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 90 perccel és 4 órával azután
|
|
pulzus
Időkeret: legfeljebb 1 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 20, 40, 60, 80 perccel, 2, 3, 5, 7 és 11 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés után és az ergometria alatt (0-2 perc és 2-4 perc) 2 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
legfeljebb 1 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 20, 40, 60, 80 perccel, 2, 3, 5, 7 és 11 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés után és az ergometria alatt (0-2 perc és 2-4 perc) 2 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
|
|
szisztolés vérnyomás (Hgmm)
Időkeret: legfeljebb 1 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 20, 40, 60, 80 perccel, 2, 3, 5, 7 és 11 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés után és az ergometria alatt (0-2 perc és 2-4 perc) 2 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
legfeljebb 1 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 20, 40, 60, 80 perccel, 2, 3, 5, 7 és 11 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés után és az ergometria alatt (0-2 perc és 2-4 perc) 2 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
|
|
diasztolés vérnyomás (Hgmm)
Időkeret: legfeljebb 1 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 20, 40, 60, 80 perccel, 2, 3, 5, 7 és 11 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés után és az ergometria alatt (0-2 perc és 2-4 perc) 2 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
legfeljebb 1 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 20, 40, 60, 80 perccel, 2, 3, 5, 7 és 11 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés után és az ergometria alatt (0-2 perc és 2-4 perc) 2 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés után
|
|
|
α-amiláz aktivitás a nyálban
Időkeret: legfeljebb 1 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 80 perccel és 2 órával azután
|
koncentráció U/ml-ben
|
legfeljebb 1 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 80 perccel és 2 órával azután
|
|
bőrvezetési szint (SCL, mikroSiemensben 120 s [µmho] időtartományban)
Időkeret: legfeljebb 10 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 90 perccel és 4 órával azután
|
A bőr vezetőképességét a résztvevő tenyerére rögzített két elektróda között mérik.
|
legfeljebb 10 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 90 perccel és 4 órával azután
|
|
átlagos artériás nyomás (MAP)
Időkeret: legfeljebb 10 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 20, 40, 60, 80, 120 perccel, 3, 5, 7, 11 órával
|
Ez az átlagos artériás nyomás egy szívciklus alatt.
|
legfeljebb 10 perccel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 20, 40, 60, 80, 120 perccel, 3, 5, 7, 11 órával
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a propanolol koncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület
Időkeret: a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 órával
|
a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 órával
|
|
a propanolol koncentráció-idő görbéjének maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 órával
|
a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 órával
|
|
A propanolol koncentráció-idő görbéjének (AUC) maximális koncentrációjának időpontja (tmax).
Időkeret: a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 órával
|
a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 órával
|
|
a propanolol koncentráció-idő görbéjének terminális felezési ideje (t1/2).
Időkeret: a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 órával
|
a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 órával
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. június 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 23.
Első közzététel (Becslés)
2015. július 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. július 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 23.
Utolsó ellenőrzés
2015. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BBEmoMem_G
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .