Влияние пропранолола (по сравнению с плацебо) на обработку информации во время демонстрации эмоционально возбуждающих изображений (BBEmoMem_G)
23 июля 2015 г. обновлено: University Medicine Greifswald
Влияние пропранолола (по сравнению с плацебо) на обработку информации во время демонстрации эмоционально возбуждающих картинок после введения однократной дозы (80 мг) и взаимосвязь между генотипом β1- и β2-адренорецепторов, а также обработку информации и эффекты пропранолола у 64 здоровых мужчин.
Основная цель настоящего исследования состоит в том, чтобы объединить два направления исследований, изучая взаимодействие между обработкой эмоций и производительностью памяти (как на поведенческом, так и на электрофизиологическом уровне) и ее модуляцию с помощью ß-блокады.
Что касается фармакологических манипуляций с β-адреноблокаторами, то отсутствуют исследования, в которых изучалось бы влияние пропранолола на электрофизиологические (ЭРП) и поведенческие показатели узнавающей памяти, а также их взаимозависимость от индивидуальных вариаций полиморфизма адренорецепторов. До сих пор также отсутствуют данные о генетическом влиянии ADRB1 и ADRB2 на память распознавания эмоционального содержания.
Таким образом, текущее исследование было разработано, чтобы воспроизвести предыдущие результаты, которые выявили снижение коррелятов ERP памяти распознавания для эмоциональных изображений из-за введения β-блокатора пропранолола. Кроме того, цель исследователей состоит в том, чтобы проверить, существуют ли какие-либо различия между носителями генетических вариантов ADRB1 и ADRB2 в характеристиках памяти и/или изменениях потенциалов, связанных с событиями, а также во влиянии пропранолола на вышеупомянутые процессы.
В заключение исследователи выдвигают гипотезу: (1) о преимуществе в памяти эмоционально возбуждающих стимулов по сравнению с эмоционально нейтральными изображениями; (2) более выраженные компоненты ССП (ВПН, ЛПП, старый-новый эффект), связанные с кодированием и памятью на эмоциональные стимулы; (3) снижение электрокортикальных коррелятов эмоциональной памяти распознавания (эффект старого-нового), вызванное пропранололом; (4) потенциальное влияние генетических вариантов ADRB1 и ADRB2 только на обработку эмоциональной информации и формирование памяти, а также на модуляцию этих процессов пропранололом.
Кроме того, исследователи предполагают дополнительные фармакодинамические эффекты пропранолола, такие как влияние на кожную проводимость, пульсовые волны, отягощающую частоту сердечных сокращений, легочную функцию и метаболомику, которые могут зависеть от генотипа ADRB1 и ADRB2.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- 18 - 35 лет
- мужской
- кавказец
- индекс массы тела: > 19 кг/м² и < 27 кг/м²
генотип:
- быть гомозиготой по гаплотипу 2 ADRB2 (вариантный аллель) и гомозиготой по ADRB1 c.1165 (CC)
- быть гомозиготой по гаплотипу 2 ADRB2 (вариантный аллель) и гомозиготой по ADRB1 c.1165 (GG) или гетерозиготой по ADRB1 c.1165 (CG)
- быть гомозиготой по гаплотипу 4 ADRB2 (дикий тип) и гомозиготой по ADRB1 c.1165 (CC)
- быть гомозиготой по гаплотипу 4 ADRB2 (дикий тип) и гомозиготой по ADRB1 c.1165 (GG) или гетерозиготой по ADRB1 c.1165 (CG)
- хорошее самочувствие, о чем свидетельствуют результаты клинического осмотра, ЭКГ, эргометрии и лабораторного обследования, которые, по оценке клинического исследователя, не отличаются клинически значимым образом от нормального состояния; нижний предел систолического давления установлен на уровне 110 мм рт. ст., а диастолического артериального давления - на уровне 70 мм рт. ст., а частота сердечных сокращений не должна опускаться ниже 50 ударов в минуту (определение ВОЗ)
- письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- пол: женский
- заболевания печени и почек и/или патологические изменения, которые могут повлиять на фармакокинетику и фармакодинамику исследуемого препарата
- существующие сердечные или гематологические заболевания и/или патологические изменения, которые могут повлиять на безопасность, переносимость и/или фармакокинетику препарата (например, брадикардия, гипотония, атриовентрикулярная блокада I°)
- добровольцы, склонные к ортостатической дисрегуляции, обморокам или обморокам
- нарушения периферического кровообращения
- желудочно-кишечные заболевания и/или патологические изменения (например, стенозы), которые могут влиять на фармакокинетику и фармакодинамику исследуемого препарата.
- обструктивное нарушение дыхания (например, бронхиальная астма)
- известные аллергические реакции на используемые активные ингредиенты или на компоненты исследуемого препарата
- известные аллергические реакции на любую лекарственную терапию в анамнезе или актуальная деаллергизация
- псориаз
- сахарный диабет
- склонность к гипогликемии
- феохромоцитома
- миастения
- наркотическая или алкогольная зависимость
- положительный скрининг на наркотики или алкоголь
- курильщики 10 и более сигарет в день
- положительные результаты скрининга на ВИЧ, ВГВ и ВГС
- добровольцы, находящиеся на диете, которая может повлиять на фармакокинетику препарата (например, г. вегетарианец
- любители чая или кофе (более 1 л в день)
- добровольцы, подозреваемые или о которых известно, что они не следуют инструкциям клинических исследователей
- добровольцы, которые не могут понять письменные и устные инструкции, в частности, касающиеся рисков и неудобств, которым они подвергнутся в результате своего участия в исследовании
- менее 14 дней после последнего острого заболевания
- любое лекарство в течение 4 недель до предполагаемого первого введения исследуемого лекарства, которое может повлиять на функции желудочно-кишечного тракта (например, слабительные, метоклопрамид, лоперамид, антациды, антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы, антихолинергические средства)
- любой другой препарат в течение двух недель до первого введения исследуемого препарата, но не менее чем в 10 раз превышающий период полувыведения соответствующего препарата (кроме оральных контрацептивов)
- прием пищи или напитков, содержащих грейпфрут, в течение 14 дней до приема исследуемого препарата.
- прием пищи или напитков, содержащих семена мака, в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пропанолол
Показатели памяти для изображений, электрокортикальная активность, фармакокинетика, кожная проводимость, пульсовые волны, отягощающая частота сердечных сокращений, функция легких, α-амилаза в слюне, частота сердечных сокращений и артериальное давление после приема одной таблетки Propranolol-CT 80 мг, покрытой пленочной оболочкой.
|
пероральное введение одной капсулы Propanolol-CT 80 мг Filmtabletten (пропранололгидрохлорид, таблетка, покрытая пленочной оболочкой, инкапсулированная, 80 мг, однократная доза) вместе с 240 мл водопроводной воды и забором крови в контрольные моменты времени, 15, 30, 45 мин, 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 10, 12 ч 1-го и 3-го дня исследования и забор мочи в течение 24 ч в 1-й и 3-й дни исследования с последующим определением пропранолола и его клинически значимых метаболитов
Другие имена:
Электрокорковая активность будет оцениваться путем непрерывной записи ЭЭГ с использованием системы Net Station® и совместимых сетей Geodesic Sensor Nets® (Electrical Geodesics Incorporated, Юджин, штат Орегон, США), измеренных в дни 1, 3 и 10 исследования.
Потенциалы, связанные с событием, при кодировании (поздний положительный потенциал, LPP) и при извлечении (старый/новый эффект памяти ERP) будут вычисляться в автономном режиме после получения данных.
Измерение проводимости кожи с помощью VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Эрфтштадт, Германия) в 1-й и 3-й дни исследования в моменты времени до введения исследуемого препарата, во время психофизиологического измерения и через 4 часа.
Кроме того, реакции проводимости кожи будут измеряться на 10-й день во время психофизиологического измерения.
Проведение эргометрии на ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Германия) в 1 и 3 дни исследования по 120 мин.
Нагрузка будет той же мощности в течение 4 мин, что соответствует достижению 80% максимальной частоты сердечных сокращений при предварительном обследовании.
Проведение спирометрии (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Germany) с измерением объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) в 1-й и 3-й дни исследования до введения исследуемого препарата и через 120 мин.
Измерение пульсовых волн с помощью Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Germany) в 1-й и 3-й дни исследования в моменты времени -10 мин, 20, 40, 60, 80, 120 мин, 3, 5, 7, 11 ч.
Сбор слюны будет проводиться в 1 и 3 дни исследования в моменты времени -10 мин, 80 мин, 120 мин с последующим измерением концентрации α-амилазы.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Показатели памяти для изображений, электрокортикальная активность, фармакокинетика, кожная проводимость, пульсовые волны, отягощающая частота сердечных сокращений, функция легких, α-амилаза в слюне, частота сердечных сокращений и артериальное давление после приема одной капсулы плацебо.
|
Электрокорковая активность будет оцениваться путем непрерывной записи ЭЭГ с использованием системы Net Station® и совместимых сетей Geodesic Sensor Nets® (Electrical Geodesics Incorporated, Юджин, штат Орегон, США), измеренных в дни 1, 3 и 10 исследования.
Потенциалы, связанные с событием, при кодировании (поздний положительный потенциал, LPP) и при извлечении (старый/новый эффект памяти ERP) будут вычисляться в автономном режиме после получения данных.
Измерение проводимости кожи с помощью VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Эрфтштадт, Германия) в 1-й и 3-й дни исследования в моменты времени до введения исследуемого препарата, во время психофизиологического измерения и через 4 часа.
Кроме того, реакции проводимости кожи будут измеряться на 10-й день во время психофизиологического измерения.
Проведение эргометрии на ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Германия) в 1 и 3 дни исследования по 120 мин.
Нагрузка будет той же мощности в течение 4 мин, что соответствует достижению 80% максимальной частоты сердечных сокращений при предварительном обследовании.
Проведение спирометрии (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Germany) с измерением объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) в 1-й и 3-й дни исследования до введения исследуемого препарата и через 120 мин.
Измерение пульсовых волн с помощью Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Germany) в 1-й и 3-й дни исследования в моменты времени -10 мин, 20, 40, 60, 80, 120 мин, 3, 5, 7, 11 ч.
Сбор слюны будет проводиться в 1 и 3 дни исследования в моменты времени -10 мин, 80 мин, 120 мин с последующим измерением концентрации α-амилазы.
пероральное введение одной капсулы плацебо вместе с 240 мл водопроводной воды и забор крови в контрольные моменты времени, 15, 30, 45 мин, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ч дней исследования 1 и 3 и забор мочи в течение 24 ч в 1-й и 3-й дни исследования
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота попаданий
Временное ограничение: Через 90 минут после приема исследуемого препарата
|
количество правильно распознанных выученных картинок над количеством всех картинок
|
Через 90 минут после приема исследуемого препарата
|
|
частота ложных срабатываний
Временное ограничение: Через 90 минут после приема исследуемого препарата
|
количество незаученных изображений, неправильно отнесенных к категории старых, превышает количество всех изображений
|
Через 90 минут после приема исследуемого препарата
|
|
индекс дискриминации
Временное ограничение: Через 90 минут после приема исследуемого препарата
|
частота попаданий минус частота ложных срабатываний
|
Через 90 минут после приема исследуемого препарата
|
|
потенциалы, связанные с событием (ERP указаны в мкВ)
Временное ограничение: Через 90 минут после приема исследуемого препарата
|
ERP были извлечены из непрерывного сигнала электроэнцефалографии (EEG).
ERP, проанализированные во время кодирования, представляли собой поздние положительные потенциалы (LPP) во временном диапазоне 550-1000 мс после начала стимула.
ССП, проанализированные во время узнавания, представляли собой поздние положительные комплексы (ЗПК) на стимулы, связанные с реакцией на попадание (заученные изображения правильно распознаются как известные) и правильными отклонениями (незаученные изображения правильно классифицируются как неизвестные) во временном диапазоне 550-700 мс после начала действия стимула.
Вычитание значений амплитуды для обоих типов LPC приводит к старым/новым эффектам ERP.
|
Через 90 минут после приема исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ 1)
Временное ограничение: до 10 мин до и 2 ч после приема исследуемого препарата
|
до 10 мин до и 2 ч после приема исследуемого препарата
|
|
|
Реакция проводимости кожи (SCR во временном окне до 6,5 с после начала стимула, в мкмо)
Временное ограничение: до 10 мин до и 90 мин и 4 ч после исследуемого препарата
|
Проводимость кожи будет измеряться между двумя электродами, прикрепленными к ладони участника.
SCR будут усредняться для каждого участника по следующим условиям: неприятные, нейтральные и приятные при кодировании; и неприятное старое, нейтральное старое, приятное старое, неприятное новое, нейтральное новое и приятное новое при распознавании.
|
до 10 мин до и 90 мин и 4 ч после исследуемого препарата
|
|
частота сердцебиения
Временное ограничение: до 1 мин до и через 20, 40, 60, 80 мин, 2, 3, 5, 7 и 11 ч после исследуемого препарата и во время эргометрии (0–2 мин и 2–4 мин) через 2 ч после исследуемого препарата
|
до 1 мин до и через 20, 40, 60, 80 мин, 2, 3, 5, 7 и 11 ч после исследуемого препарата и во время эргометрии (0–2 мин и 2–4 мин) через 2 ч после исследуемого препарата
|
|
|
систолическое артериальное давление (мм рт.ст.)
Временное ограничение: до 1 мин до и через 20, 40, 60, 80 мин, 2, 3, 5, 7 и 11 ч после исследуемого препарата и во время эргометрии (0–2 мин и 2–4 мин) через 2 ч после исследуемого препарата
|
до 1 мин до и через 20, 40, 60, 80 мин, 2, 3, 5, 7 и 11 ч после исследуемого препарата и во время эргометрии (0–2 мин и 2–4 мин) через 2 ч после исследуемого препарата
|
|
|
диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.)
Временное ограничение: до 1 мин до и через 20, 40, 60, 80 мин, 2, 3, 5, 7 и 11 ч после исследуемого препарата и во время эргометрии (0–2 мин и 2–4 мин) через 2 ч после исследуемого препарата
|
до 1 мин до и через 20, 40, 60, 80 мин, 2, 3, 5, 7 и 11 ч после исследуемого препарата и во время эргометрии (0–2 мин и 2–4 мин) через 2 ч после исследуемого препарата
|
|
|
активность α-амилазы в слюне
Временное ограничение: до 1 мин до и 80 мин и 2 ч после исследуемого препарата
|
концентрация в ЕД/мл
|
до 1 мин до и 80 мин и 2 ч после исследуемого препарата
|
|
уровень проводимости кожи (SCL, в микросименсах во временном диапазоне 120 с [µmho])
Временное ограничение: до 10 мин до и 90 мин и 4 ч после исследуемого препарата
|
Проводимость кожи будет измеряться между двумя электродами, прикрепленными к ладони участника.
|
до 10 мин до и 90 мин и 4 ч после исследуемого препарата
|
|
среднее артериальное давление (MAP)
Временное ограничение: до 10 мин до и через 20, 40, 60, 80, 120 мин, 3, 5, 7, 11 ч после исследуемого препарата
|
Его определяют как среднее артериальное давление за один сердечный цикл.
|
до 10 мин до и через 20, 40, 60, 80, 120 мин, 3, 5, 7, 11 ч после исследуемого препарата
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) пропанолола
Временное ограничение: до и через 15, 30, 45 мин, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 ч после исследуемого препарата
|
до и через 15, 30, 45 мин, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 ч после исследуемого препарата
|
|
максимальная концентрация (Cmax) кривой зависимости концентрации от времени пропанолола
Временное ограничение: до и через 15, 30, 45 мин, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 ч после исследуемого препарата
|
до и через 15, 30, 45 мин, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 ч после исследуемого препарата
|
|
точка времени максимальной концентрации (tmax) кривой зависимости концентрации от времени (AUC) пропанолола
Временное ограничение: до и через 15, 30, 45 мин, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 ч после исследуемого препарата
|
до и через 15, 30, 45 мин, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 ч после исследуемого препарата
|
|
терминальный период полувыведения (t1/2) кривой зависимости концентрации от времени пропанолола
Временное ограничение: до и через 15, 30, 45 мин, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 ч после исследуемого препарата
|
до и через 15, 30, 45 мин, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 ч после исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 июля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июля 2015 г.
Последняя проверка
1 июля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BBEmoMem_G
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .