Účinky propranololu (vs. placebo) na zpracování informací při prezentaci emocionálně vzrušujících obrázků (BBEmoMem_G)
23. července 2015 aktualizováno: University Medicine Greifswald
Účinky propranololu (vs. placebo) na zpracování informací během prezentace emocionálně vzrušujících obrázků po podání jedné dávky (80 mg) a vztahy mezi genotypem ß1- a ß2-adrenoreceptorů a jak zpracování informací, tak účinky propranololu u 64 zdravých mužů
Hlavním cílem této studie je spojit dvě linie výzkumu, zkoumající interakci mezi emočním zpracováním a výkonností paměti (na behaviorální i elektrofyziologické úrovni) a její modulaci ß-blokádou.
Pokud jde o farmakologické manipulace s ß-blokátory, neexistují žádné studie, které by zkoumaly účinky propranololu na elektrofyziologické (ERP) a behaviorální míry rozpoznávací paměti spolu s jejich spoluzávislostí na jednotlivých variacích polymorfismů adrenergních receptorů. Dosud také chybí poznatky o genetických vlivech ADRB1 a ADRB2 na rozpoznávací paměť pro emoční obsahy.
Proto byl současný výzkum navržen tak, aby replikoval dřívější výsledky, které odhalily snížené ERP koreláty rozpoznávací paměti pro emocionální obrázky v důsledku podávání ß-blokátoru propranololu. Dále je cílem badatelů otestovat, zda existují nějaké rozdíly mezi nositeli genetických variant ADRB1 a ADRB2 v paměťovém výkonu a/nebo změnách v potenciálech souvisejících s událostmi a ve vlivu propranololu na výše uvedené procesy.
Na závěr vyšetřovatelé předpokládají: (1) paměťovou výhodu emocionálně vzbuzujících podnětů oproti emocionálně neutrálním obrázkům; (2) výraznější složky ERP (EPN, LPP, staronový efekt) spojené s kódováním a pamětí pro emoční podněty; (3) snížení elektrokortikálních korelátů emoční rozpoznávací paměti (staronový efekt) způsobené propranololem; (4) potenciální dopad genetických variant ADRB1 a ADRB2 na samotné zpracování emočních informací a tvorbu paměti a na modulaci těchto procesů propranololem.
Kromě toho vědci předpokládají další farmakodynamické účinky propranololu, jako je vliv na vodivost kůže, pulzní vlny, zatěžující srdeční frekvenci, plicní funkce a metabolomiku, které mohou záviset na genotypu ADRB1 a ADRB2.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 35 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 - 35 let
- mužský
- kavkazský
- index tělesné hmotnosti: > 19 kg/m² a < 27 kg/m²
genotyp:
- být homozygot pro ADRB2 haplotyp 2 (variantní alela) a homozygot pro ADRB1 c.1165 (CC)
- být homozygot pro ADRB2 haplotyp 2 (variantní alela) a homozygot pro ADRB1 c.1165 (GG) nebo heterozygot pro ADRB1 c.1165 (CG)
- být homozygot pro ADRB2 haplotyp 4 (divoký typ) a homozygot pro ADRB1 c.1165 (CC)
- být homozygot pro ADRB2 haplotyp 4 (divoký typ) a homozygot pro ADRB1 c.1165 (GG) nebo heterozygot pro ADRB1 c.1165 (CG)
- dobrý zdravotní stav doložený výsledky klinického vyšetření, EKG, ergometrie a laboratorního vyšetření, které se podle klinického zkoušejícího neliší klinicky významným způsobem od normálního stavu; dolní hranice pro systolický tlak je uváděna 110 mm Hg a diastolický krevní tlak 70 mm Hg a srdeční frekvence by neměly klesnout pod 50 tepů za minutu (definice WHO)
- písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- pohlaví: samice
- onemocnění jater a ledvin a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s farmakokinetikou a farmakodynamikou studovaného léku
- existující srdeční nebo hematologická onemocnění a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností, snášenlivostí a/nebo farmakokinetikou léku (např. bradykardie, hypotonie, av-blok I°)
- dobrovolníci náchylní k ortostatické dysregulaci, mdlobám nebo ztrátě vědomí
- periferní oběhové poruchy
- gastrointestinální onemocnění a/nebo patologické nálezy (např. stenózy), které by mohly interferovat s farmakokinetikou a farmakodynamikou studovaného léku
- obstrukční porucha dýchání (např. astma bronchiale)
- známé alergické reakce na použité aktivní složky nebo na složky studovaného léku
- známé alergické reakce na jakoukoli lékovou terapii v anamnéze nebo aktuální dealergizaci
- lupénka
- diabetes mellitus
- závislost na hypoglykémii
- feochromocytom
- myasthenia gravis
- drogová nebo alkoholová závislost
- pozitivní screening na drogy nebo alkohol
- kuřáci 10 a více cigaret denně
- pozitivní výsledky ve screeningu HIV, HBV a HCV
- dobrovolníci, kteří drží dietu, která by mohla ovlivnit farmakokinetiku léku (např. G. vegetariánský
- těžcí pijáci čaje nebo kávy (více než 1 l denně)
- dobrovolníci, u nichž je podezření nebo je známo, že se neřídí pokyny klinických zkoušejících
- dobrovolníci, kteří nejsou schopni porozumět písemným a ústním pokynům, zejména pokud jde o rizika a nepříjemnosti, kterým budou vystaveni v důsledku své účasti ve studii
- méně než 14 dní po posledním akutním onemocnění
- jakýkoli lék během 4 týdnů před zamýšleným prvním podáním zkoumaného léku, který by mohl ovlivnit funkce gastrointestinálního traktu (např. laxativa, metoklopramid, loperamid, antacida, antagonisté H2-receptorů, inhibitory protonové pumpy, anticholinergika)
- jakýkoli jiný lék během dvou týdnů před prvním podáním zkoumaného léku, ale alespoň 10násobek poločasu příslušného léku (kromě perorální antikoncepce)
- příjem jídla nebo nápojů obsahujících grapefruity během 14 dnů před podáním studovaného léku
- příjem potravy nebo nápojů obsahujících mák během 14 dnů před podáním studovaného léku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Propanolol
Výkon paměti pro obrázky, elektrokortikální aktivitu, farmakokinetiku, kožní vodivost, pulzní vlny, zatěžující srdeční frekvenci, plicní funkce, α-amylázy ve slinách, srdeční frekvenci a krevní tlak po podání jedné potahované tablety Propranolol-CT 80 mg.
|
perorální podání jedné tobolky Propanolol-CT 80 mg Filmtabletten (propranololhydrochlorid, zapouzdřená potahovaná tableta, 80 mg, jednotlivá dávka) spolu s 240 ml vody z vodovodu a odběrem krve v časových bodech prázdný, 15, 30, 45 min, 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 10, 12 h dne studie 1 a 3 a odběr vzorků moči po dobu 24 hodin ve dnech studie 1 a 3 s následným měřením propranololu a jeho klinicky relevantních metabolitů
Ostatní jména:
Elektrokortikální aktivita bude hodnocena kontinuálním záznamem EEG s použitím systému Net Station® a kompatibilní sítě Geodesic Sensor Nets® (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA), měřeno ve dnech 1, 3 a 10 studie.
Potenciály související s událostmi při kódování (pozdní pozitivní potenciál, LPP) a při vyhledávání (starý/nový efekt paměti ERP) budou po získání dat vypočítány off-line.
Měření vodivosti kůže pomocí VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Německo) ve dnech studie 1 a 3 v časových bodech před podáním studijní medikace, během psychofyziologického měření a po 4 hodinách.
Kromě toho budou odezvy kožní vodivosti měřeny v den 10 během psychofyziologického měření.
Provedení ergometrie pomocí ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Německo) ve dnech studie 1 a 3 při 120 min.
Zátěž bude stejná ve wattech po dobu 4 minut, což odpovídá dosažení 80 % maximální srdeční frekvence v předstudijním vyšetření.
Provedení spirometrie (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Německo) s měřením objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ve dnech studie 1 a 3 před podáním studijní medikace a po 120 minutách.
Měření pulzních vln pomocí Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Německo) ve dnech studie 1 a 3 v časových bodech -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 hodin
Odběr slin bude proveden 1. a 3. den studie v časových bodech -10 min, 80 min, 120 min s následným měřením koncentrace α-amylázy
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Výkon paměti pro obrázky, elektrokortikální aktivitu, farmakokinetiku, kožní vodivost, pulzní vlny, zatěžující srdeční frekvenci, plicní funkce, α-amylázu ve slinách, srdeční frekvenci a krevní tlak po podání jedné tobolky placeba.
|
Elektrokortikální aktivita bude hodnocena kontinuálním záznamem EEG s použitím systému Net Station® a kompatibilní sítě Geodesic Sensor Nets® (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA), měřeno ve dnech 1, 3 a 10 studie.
Potenciály související s událostmi při kódování (pozdní pozitivní potenciál, LPP) a při vyhledávání (starý/nový efekt paměti ERP) budou po získání dat vypočítány off-line.
Měření vodivosti kůže pomocí VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Německo) ve dnech studie 1 a 3 v časových bodech před podáním studijní medikace, během psychofyziologického měření a po 4 hodinách.
Kromě toho budou odezvy kožní vodivosti měřeny v den 10 během psychofyziologického měření.
Provedení ergometrie pomocí ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Německo) ve dnech studie 1 a 3 při 120 min.
Zátěž bude stejná ve wattech po dobu 4 minut, což odpovídá dosažení 80 % maximální srdeční frekvence v předstudijním vyšetření.
Provedení spirometrie (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Německo) s měřením objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ve dnech studie 1 a 3 před podáním studijní medikace a po 120 minutách.
Měření pulzních vln pomocí Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Německo) ve dnech studie 1 a 3 v časových bodech -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 hodin
Odběr slin bude proveden 1. a 3. den studie v časových bodech -10 min, 80 min, 120 min s následným měřením koncentrace α-amylázy
perorální podání jedné tobolky s placebem spolu s 240 ml vody z vodovodu a odběrem krve v časových bodech, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 h dnů studie 1 a 3 a odběr vzorků moči po dobu 24 hodin ve dnech studie 1 a 3
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet přístupů
Časové okno: 90 minut po studijní medikaci
|
počet správně rozpoznaných naučených obrázků nad počtem všech obrázků
|
90 minut po studijní medikaci
|
|
četnost falešných poplachů
Časové okno: 90 minut po studijní medikaci
|
počet nenaučených obrázků nesprávně kategorizovaných jako staré oproti počtu všech obrázků
|
90 minut po studijní medikaci
|
|
index diskriminace
Časové okno: 90 minut po studijní medikaci
|
četnost zásahů minus četnost falešných poplachů
|
90 minut po studijní medikaci
|
|
potenciály související s událostmi (ERP udávané v µV)
Časové okno: 90 minut po studijní medikaci
|
ERP byly extrahovány z kontinuálního elektroencefalografického signálu (EEG).
ERP analyzované během kódování byly pozdní pozitivní potenciály (LPP) v časovém rozmezí 550-1000 ms po nástupu stimulu.
ERP analyzované během rozpoznávání byly pozdní pozitivní komplexy (LPC) pro stimuly spojené s reakcemi na hit (naučené obrázky správně rozpoznány jako známé) a správné odmítnutí (nenaučené obrázky správně kategorizované jako neznámé) v časovém rozmezí 550-700 ms po začátku stimulu.
Odečtení hodnot amplitudy pro oba typy LPC má za následek staré/nové efekty ERP.
|
90 minut po studijní medikaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV 1)
Časové okno: až 10 minut před a 2 hodiny po studijní medikaci
|
až 10 minut před a 2 hodiny po studijní medikaci
|
|
|
Odezva vodivosti pokožky (SCR v časovém okně do 6,5 s po začátku stimulu, v µmho)
Časové okno: až 10 minut před a 90 minut a 4 hodiny po studijní medikaci
|
Vodivost kůže bude měřena mezi dvěma elektrodami připojenými k dlani účastníka.
SCR budou zprůměrovány pro každého účastníka za následujících podmínek: nepříjemné, neutrální a příjemné během kódování; a nepříjemné staré, neutrální staré, příjemné staré, nepříjemné nové, neutrální nové a příjemné nové během rozpoznávání.
|
až 10 minut před a 90 minut a 4 hodiny po studijní medikaci
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: až 1 minutu před a 20, 40, 60, 80 minut, 2, 3, 5, 7 a 11 hodin po studijní medikaci a během ergometrie (0-2 minuty a 2-4 minuty) 2 hodiny po studijní medikaci
|
až 1 minutu před a 20, 40, 60, 80 minut, 2, 3, 5, 7 a 11 hodin po studijní medikaci a během ergometrie (0-2 minuty a 2-4 minuty) 2 hodiny po studijní medikaci
|
|
|
systolický krevní tlak (mmHg)
Časové okno: až 1 minutu před a 20, 40, 60, 80 minut, 2, 3, 5, 7 a 11 hodin po studijní medikaci a během ergometrie (0-2 minuty a 2-4 minuty) 2 hodiny po studijní medikaci
|
až 1 minutu před a 20, 40, 60, 80 minut, 2, 3, 5, 7 a 11 hodin po studijní medikaci a během ergometrie (0-2 minuty a 2-4 minuty) 2 hodiny po studijní medikaci
|
|
|
diastolický krevní tlak (mmHg)
Časové okno: až 1 minutu před a 20, 40, 60, 80 minut, 2, 3, 5, 7 a 11 hodin po studijní medikaci a během ergometrie (0-2 minuty a 2-4 minuty) 2 hodiny po studijní medikaci
|
až 1 minutu před a 20, 40, 60, 80 minut, 2, 3, 5, 7 a 11 hodin po studijní medikaci a během ergometrie (0-2 minuty a 2-4 minuty) 2 hodiny po studijní medikaci
|
|
|
α-amylázová aktivita ve slinách
Časové okno: až 1 minutu před a 80 minut a 2 hodiny po studijní medikaci
|
koncentrace v U/ml
|
až 1 minutu před a 80 minut a 2 hodiny po studijní medikaci
|
|
úroveň vodivosti pokožky (SCL, v mikroSiemens v časovém rozsahu 120 s [µmho])
Časové okno: až 10 minut před a 90 minut a 4 hodiny po studijní medikaci
|
Vodivost kůže bude měřena mezi dvěma elektrodami připojenými k dlani účastníka.
|
až 10 minut před a 90 minut a 4 hodiny po studijní medikaci
|
|
střední arteriální tlak (MAP)
Časové okno: až 10 minut před a 20, 40, 60, 80, 120 minut, 3, 5, 7, 11 hodin po studijní medikaci
|
Je definován jako průměrný arteriální tlak během jednoho srdečního cyklu.
|
až 10 minut před a 20, 40, 60, 80, 120 minut, 3, 5, 7, 11 hodin po studijní medikaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC) propanololu
Časové okno: před a 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po studijní medikaci
|
před a 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po studijní medikaci
|
|
maximální koncentrace (Cmax) křivky koncentrace propanololu v čase
Časové okno: před a 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po studijní medikaci
|
před a 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po studijní medikaci
|
|
časový bod maximální koncentrace (tmax) křivky koncentrace a času (AUC) propanololu
Časové okno: před a 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po studijní medikaci
|
před a 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po studijní medikaci
|
|
terminální poločas (t1/2) křivky koncentrace a času propanololu
Časové okno: před a 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po studijní medikaci
|
před a 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po studijní medikaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. června 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
28. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
28. července 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. července 2015
Naposledy ověřeno
1. července 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BBEmoMem_G
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na propranololhydrochlorid
-
University of AarhusAarhus University HospitalNeznámýPoruchy temporomandibulárního kloubu | Myofasciální temporomandibulární poruchyDánsko