Effets du propranolol (vs. placebo) sur le traitement de l'information lors de la présentation d'images émouvantes (BBEmoMem_G)
23 juillet 2015 mis à jour par: University Medicine Greifswald
Effets du propranolol (vs. placebo) sur le traitement de l'information lors de la présentation d'images émotionnellement stimulantes après l'administration d'une dose unique (80 mg) et relations entre le génotype des récepteurs ß1 et ß2-adrénergiques et le traitement de l'information et les effets du propranolol chez 64 sujets masculins en bonne santé
L'objectif principal de la présente étude est de combiner deux axes de recherche, étudiant l'interaction entre le traitement émotionnel et les performances de la mémoire (à la fois comportemental et électrophysiologique) et sa modulation par le blocage ß.
Concernant les manipulations pharmacologiques avec les ß-bloquants, il n'y a pas d'études qui ont étudié les effets du propranolol sur les mesures électrophysiologiques (ERP) et comportementales de la mémoire de reconnaissance ainsi que leur codépendance sur les variations individuelles des polymorphismes des récepteurs adrénergiques. Jusqu'à présent, les découvertes sur les influences génétiques d'ADRB1 et ADRB2 sur la mémoire de reconnaissance des contenus émotionnels font également défaut.
Par conséquent, l'enquête actuelle a été conçue pour reproduire les résultats antérieurs qui ont révélé des corrélats ERP réduits de la mémoire de reconnaissance pour les images émotionnelles en raison de l'administration de propranolol ß-bloquant. En outre, l'objectif des chercheurs est de tester s'il existe des différences entre les porteurs de variantes génétiques de l'ADRB1 et de l'ADRB2 dans les performances de la mémoire et/ou des changements dans les potentiels liés aux événements et dans les influences du propranolol sur les processus mentionnés ci-dessus.
En conclusion, les enquêteurs émettent l'hypothèse : (1) d'un avantage de mémoire des stimuli émotionnellement éveillants par rapport aux images émotionnellement neutres ; (2) composants ERP plus prononcés (EPN, LPP, effet ancien-nouveau) associés à l'encodage et à la mémoire des stimuli émotionnels ; (3) une réduction des corrélats électrocorticaux de la mémoire de reconnaissance émotionnelle (effet ancien-nouveau) causée par le propranolol ; (4) un impact potentiel des variantes génétiques de l'ADRB1 et de l'ADRB2 sur le traitement de l'information émotionnelle et la formation de la mémoire seuls, et sur la modulation du propranolol de ces processus.
En outre, les chercheurs émettent l'hypothèse d'effets pharmacodynamiques supplémentaires du propranolol, tels qu'une influence sur la conductance cutanée, les ondes de pouls, la fréquence cardiaque pesante, la fonction pulmonaire et la métabolomique, qui pourraient dépendre des génotypes ADRB1 et ADRB2.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 35 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- 18 - 35 ans
- homme
- caucasien
- indice de masse corporelle : > 19 kg/m² et < 27 kg/m²
génotype:
- étant homozygote pour ADRB2 haplotype 2 (allèle variant) et homozygote pour ADRB1 c.1165 (CC)
- être homozygote pour ADRB2 haplotype 2 (allèle variant) et homozygote pour ADRB1 c.1165 (GG) ou hétérozygote pour ADRB1 c.1165 (CG)
- être homozygote pour ADRB2 haplotype 4 (type sauvage) et homozygote pour ADRB1 c.1165 (CC)
- être homozygote pour ADRB2 haplotype 4 (type sauvage) et homozygote pour ADRB1 c.1165 (GG) ou hétérozygote pour ADRB1 c.1165 (CG)
- bonne santé attestée par les résultats de l'examen clinique, de l'ECG, de l'ergométrie et du contrôle de laboratoire, qui sont jugés par l'investigateur clinique comme ne différant pas de manière cliniquement pertinente de l'état normal ; la limite inférieure de la pression systolique est indiquée avec 110 mm Hg et la pression artérielle diastolique avec 70 mmHg ainsi que la fréquence cardiaque ne doit pas descendre en dessous de 50 bpm (définition OMS)
- consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- sexe : féminin
- maladies hépatiques et rénales et / ou résultats pathologiques, qui pourraient interférer avec la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du médicament à l'étude
- maladies cardiaques ou hématologiques existantes et/ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec l'innocuité, la tolérabilité et/ou la pharmacocinétique du médicament (par ex. bradycardie, hypotonie, bloc AV I°)
- volontaires sujets à des dérégulations orthostatiques, des évanouissements ou des pertes de connaissance
- troubles circulatoires périphériques
- maladies gastro-intestinales et/ou signes pathologiques (par ex. sténoses), qui pourraient interférer avec la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du médicament à l'étude
- trouble respiratoire obstructif (par exemple asthme bronchique)
- réactions allergiques connues aux ingrédients actifs utilisés ou aux constituants du médicament à l'étude
- réactions allergiques connues à tout traitement médicamenteux dans l'anamnèse ou la désallergisation réelle
- psoriasis
- diabète sucré
- addiction à l'hypoglycémie
- phéochromocytome
- myasthénie grave
- dépendance à la drogue ou à l'alcool
- dépistage positif de drogue ou d'alcool
- fumeurs de 10 cigarettes ou plus par jour
- résultats positifs aux dépistages du VIH, du VHB et du VHC
- les volontaires qui suivent un régime susceptible d'affecter la pharmacocinétique du médicament (par ex. g. végétarien
- gros buveurs de thé ou de café (plus de 1L par jour)
- volontaires suspectés ou connus pour ne pas suivre les instructions des investigateurs cliniques
- les volontaires incapables de comprendre les consignes écrites et verbales, notamment quant aux risques et désagréments auxquels ils seront exposés du fait de leur participation à l'étude
- moins de 14 jours après la dernière maladie aiguë
- tout médicament dans les 4 semaines précédant la première administration prévue du médicament à l'étude qui pourrait influencer les fonctions du tractus gastro-intestinal (par ex. laxatifs, métoclopramide, lopéramide, antiacides, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la pompe à protons, anticholinergiques)
- tout autre médicament dans les deux semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, mais au moins 10 fois la demi-vie du médicament respectif (à l'exception des contraceptifs oraux)
- consommation de pamplemousse contenant des aliments ou des boissons dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
- consommation de graines de pavot contenant des aliments ou des boissons dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Propanolol
Performances de la mémoire pour les images, l'activité électrocorticale, la pharmacocinétique, la conductance cutanée, les ondes de pouls, la fréquence cardiaque accablante, la fonction pulmonaire, l'α-amylase dans la salive, la fréquence cardiaque et la pression artérielle après l'administration d'un comprimé pelliculé de Propranolol-CT 80 mg.
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administration orale d'une gélule de Propanolol-CT 80 mg Filmtabletten (chlorhydrate de propranolol, comprimé pelliculé encapsulé, 80 mg, dose unique) avec 240 ml d'eau du robinet et prise de sang aux points temporels à blanc, 15, 30, 45 min, 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 10, 12 h des jours d'étude 1 et 3 et prélèvement d'urine pendant 24 h aux jours d'étude 1 et 3 avec mesure ultérieure du propranolol et de ses métabolites cliniquement pertinents
Autres noms:
L'activité électrocorticale sera évaluée par un enregistrement EEG continu à l'aide du système Net Station® et de Geodesic Sensor Nets® compatibles (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA), mesuré aux jours 1, 3 et 10 de l'étude.
Les potentiels liés aux événements lors de l'encodage (potentiel positif tardif, LPP) et lors de la récupération (effet ancien/nouveau de la mémoire ERP) seront calculés hors ligne après l'acquisition des données.
Mesure de la conductance cutanée par VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Allemagne) les jours 1 et 3 de l'étude aux moments précédant l'administration du médicament à l'étude, pendant la mesure psychophysiologique et à 4 h.
De plus, les réponses de conductance cutanée seront mesurées au jour 10 lors de la mesure psychophysiologique.
Réalisation d'une ergométrie par ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Allemagne) les jours 1 et 3 de l'étude à 120 min.
La charge sera la même puissance sur 4 min, ce qui correspond à celle d'atteindre 80% de la fréquence cardiaque maximale lors de l'examen pré-étude.
Réalisation d'une spirométrie (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Allemagne) avec mesure du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) les jours 1 et 3 de l'étude avant l'administration du médicament à l'étude et à 120 min.
Mesure des ondes de pouls par Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Allemagne) les jours 1 et 3 de l'étude aux points temporels -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11h.
La collecte de salive sera effectuée les jours 1 et 3 de l'étude aux points temporels -10 min, 80 min, 120 min avec mesure ultérieure de la concentration d'α -amylase
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Comparateur placebo: Placebo
Performances de la mémoire pour les images, l'activité électrocorticale, la pharmacocinétique, la conductance cutanée, les ondes de pouls, la fréquence cardiaque accablante, la fonction pulmonaire, l'α-amylase dans la salive, la fréquence cardiaque et la pression artérielle après l'administration d'une capsule placebo.
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L'activité électrocorticale sera évaluée par un enregistrement EEG continu à l'aide du système Net Station® et de Geodesic Sensor Nets® compatibles (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA), mesuré aux jours 1, 3 et 10 de l'étude.
Les potentiels liés aux événements lors de l'encodage (potentiel positif tardif, LPP) et lors de la récupération (effet ancien/nouveau de la mémoire ERP) seront calculés hors ligne après l'acquisition des données.
Mesure de la conductance cutanée par VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Allemagne) les jours 1 et 3 de l'étude aux moments précédant l'administration du médicament à l'étude, pendant la mesure psychophysiologique et à 4 h.
De plus, les réponses de conductance cutanée seront mesurées au jour 10 lors de la mesure psychophysiologique.
Réalisation d'une ergométrie par ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Allemagne) les jours 1 et 3 de l'étude à 120 min.
La charge sera la même puissance sur 4 min, ce qui correspond à celle d'atteindre 80% de la fréquence cardiaque maximale lors de l'examen pré-étude.
Réalisation d'une spirométrie (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Allemagne) avec mesure du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) les jours 1 et 3 de l'étude avant l'administration du médicament à l'étude et à 120 min.
Mesure des ondes de pouls par Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Allemagne) les jours 1 et 3 de l'étude aux points temporels -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11h.
La collecte de salive sera effectuée les jours 1 et 3 de l'étude aux points temporels -10 min, 80 min, 120 min avec mesure ultérieure de la concentration d'α -amylase
l'administration orale d'une capsule placebo avec 240 ml d'eau du robinet et un prélèvement sanguin aux points temporels blancs, 15, 30, 45 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 h des jours 1 et 3 de l'étude et prélèvement d'urine pendant 24 h aux jours 1 et 3 de l'étude
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de succès
Délai: 90 minutes après le médicament de l'étude
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nombre d'images apprises correctement reconnues sur le nombre de toutes les images
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90 minutes après le médicament de l'étude
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taux de fausses alertes
Délai: 90 minutes après le médicament de l'étude
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nombre d'images non apprises incorrectement classées comme anciennes sur le nombre de toutes les images
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90 minutes après le médicament de l'étude
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indice de discrimination
Délai: 90 minutes après le médicament de l'étude
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taux de succès moins taux de fausses alarmes
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90 minutes après le médicament de l'étude
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potentiels événementiels (ERP exprimés en µV)
Délai: 90 minutes après le médicament de l'étude
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Les ERP ont été extraits du signal d'électroencéphalographie continue (EEG).
Les ERP analysés pendant l'encodage étaient des potentiels positifs tardifs (LPP) dans la plage de temps 550-1000 ms après le début du stimulus.
Les ERP analysés lors de la reconnaissance étaient des complexes positifs tardifs (LPC) pour les stimuli associés aux réponses aux coups (images apprises correctement reconnues comme connues) et aux rejets corrects (images non apprises correctement classées comme inconnues) dans la plage de temps 550-700 ms après le début du stimulus.
La soustraction des valeurs d'amplitude pour les deux types de LPC entraîne des effets anciens/nouveaux ERP.
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90 minutes après le médicament de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV 1)
Délai: jusqu'à 10 min avant et 2 h après le médicament à l'étude
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jusqu'à 10 min avant et 2 h après le médicament à l'étude
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Réponse de conductance cutanée (SCR dans la fenêtre temporelle jusqu'à 6,5 s après le début du stimulus, en µmho)
Délai: jusqu'à 10 min avant et 90 min et 4 h après le médicament à l'étude
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La conductance cutanée sera mesurée entre deux électrodes fixées à la paume du participant.
Les SCR seront moyennés pour chaque participant dans les conditions suivantes : désagréable, neutre et agréable pendant l'encodage ; et désagréable ancien, ancien neutre, ancien agréable, nouveau désagréable, nouveau neutre et nouveau agréable lors de la reconnaissance.
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jusqu'à 10 min avant et 90 min et 4 h après le médicament à l'étude
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rythme cardiaque
Délai: jusqu'à 1 min avant et 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 et 11 h après le médicament à l'étude et pendant l'ergométrie (0-2 min et 2-4 min) 2 h après le médicament à l'étude
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jusqu'à 1 min avant et 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 et 11 h après le médicament à l'étude et pendant l'ergométrie (0-2 min et 2-4 min) 2 h après le médicament à l'étude
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tension artérielle systolique (mmHg)
Délai: jusqu'à 1 min avant et 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 et 11 h après le médicament à l'étude et pendant l'ergométrie (0-2 min et 2-4 min) 2 h après le médicament à l'étude
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jusqu'à 1 min avant et 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 et 11 h après le médicament à l'étude et pendant l'ergométrie (0-2 min et 2-4 min) 2 h après le médicament à l'étude
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tension artérielle diastolique (mmHg)
Délai: jusqu'à 1 min avant et 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 et 11 h après le médicament à l'étude et pendant l'ergométrie (0-2 min et 2-4 min) 2 h après le médicament à l'étude
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jusqu'à 1 min avant et 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 et 11 h après le médicament à l'étude et pendant l'ergométrie (0-2 min et 2-4 min) 2 h après le médicament à l'étude
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Activité α-amylase dans la salive
Délai: jusqu'à 1 min avant et 80 min et 2 h après le médicament à l'étude
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concentration en U/ml
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jusqu'à 1 min avant et 80 min et 2 h après le médicament à l'étude
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niveau de conductance cutanée (SCL, en mikroSiemens sur une plage de temps de 120 s [µmho])
Délai: jusqu'à 10 min avant et 90 min et 4 h après le médicament à l'étude
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La conductance cutanée sera mesurée entre deux électrodes fixées à la paume du participant.
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jusqu'à 10 min avant et 90 min et 4 h après le médicament à l'étude
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pression artérielle moyenne (PAM)
Délai: jusqu'à 10 min avant et 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 h après le médicament à l'étude
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Elle est définie comme la pression artérielle moyenne au cours d'un seul cycle cardiaque.
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jusqu'à 10 min avant et 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 h après le médicament à l'étude
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du propanolol
Délai: avant et 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 h après le médicament à l'étude
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avant et 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 h après le médicament à l'étude
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concentration maximale (Cmax) de la courbe concentration-temps du propanolol
Délai: avant et 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 h après le médicament à l'étude
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avant et 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 h après le médicament à l'étude
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point temporel de la concentration maximale (tmax) de la courbe concentration-temps (ASC) du propanolol
Délai: avant et 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 h après le médicament à l'étude
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avant et 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 h après le médicament à l'étude
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demi-vie terminale (t1/2) de la courbe concentration-temps du propanolol
Délai: avant et 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 h après le médicament à l'étude
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avant et 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 h après le médicament à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juin 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2015
Première publication (Estimation)
28 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
28 juillet 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2015
Dernière vérification
1 juillet 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BBEmoMem_G
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .