Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af propranolol (vs. placebo) på informationsbehandling under præsentation af følelsesmæssigt ophidsende billeder (BBEmoMem_G)

23. juli 2015 opdateret af: University Medicine Greifswald

Effekter af propranolol (vs. placebo) på informationsbehandling under præsentation af følelsesmæssigt ophidsende billeder efter administration af en enkelt dosis (80 mg) og relationer mellem ß1- og ß2-adrenoreceptorer Genotype og både informationsbehandlingen og propranololeffekterne hos 64 raske mandlige forsøgspersoner

Hovedformålet med denne undersøgelse er at kombinere to forskningslinjer, der undersøger interaktionen mellem følelsesmæssig behandling og hukommelsesydelse (på både adfærdsmæssige og elektrofysiologiske niveauer) og dens modulering ved ß-blokade.

Med hensyn til farmakologiske manipulationer med ß-blokkere er der ingen undersøgelser, som undersøgte virkningerne af propranolol på elektrofysiologiske (ERP'er) og adfærdsmæssige mål for genkendelseshukommelse sammen med deres medafhængighed af individuelle variationer af adrenerge receptorers polymorfismer. Indtil nu mangler også resultaterne om genetiske påvirkninger af ADRB1 og ADRB2 på genkendelseshukommelse for følelsesmæssigt indhold.

Derfor er den nuværende undersøgelse designet til at replikere de tidligere resultater, som afslørede reducerede ERP-korrelater af genkendelseshukommelse for følelsesmæssige billeder på grund af administration af ß-blokker propranolol. Endvidere er efterforskernes mål at teste, om der er nogen forskelle mellem bærere af genetiske varianter af ADRB1 og ADRB2 i hukommelsesydelse og/eller ændringer i hændelsesrelaterede potentialer og i propranolol påvirkninger på de ovennævnte processer.

Som konklusion antager efterforskerne: (1) en hukommelsesfordel ved følelsesmæssigt ophidsende stimuli frem for følelsesmæssigt neutrale billeder; (2) mere udtalte ERP-komponenter (EPN, LPP, gammel-ny effekt) forbundet med kodning og hukommelse for følelsesmæssige stimuli; (3) en reduktion af elektrokortikale korrelater af følelsesmæssig genkendelseshukommelse (gammel-ny effekt) forårsaget af propranolol; (4) en potentiel indvirkning af genetiske varianter af ADRB1 og ADRB2 på den følelsesmæssige informationsbehandling og hukommelsesdannelse alene og på propranololmodulationen af ​​disse processer.

Ydermere antager efterforskere yderligere farmakodynamiske virkninger af propranolol, såsom indflydelse på hudkonduktans, pulsbølger, belastende hjertefrekvens, lungefunktion og metabolomik, som kan afhænge af ADRB1- og ADRB2-genotypen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17487
        • Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 - 35 år
  • han-
  • kaukasisk
  • kropsmasseindeks: > 19 kg/m² og < 27 kg/m²

  • genotype:

    1. er homozygot for ADRB2 haplotype 2 (variant allel) og homozygot for ADRB1 c.1165 (CC)
    2. er homozygot for ADRB2 haplotype 2 (variant allel) og homozygot for ADRB1 c.1165 (GG) eller heterozygot for ADRB1 c.1165 (CG)
    3. være homozygot for ADRB2 haplotype 4 (vildtype) og homozygot for ADRB1 c.1165 (CC)
    4. er homozygot for ADRB2 haplotype 4 (vildtype) og homozygot for ADRB1 c.1165 (GG) eller heterozygot for ADRB1 c.1165 (CG)
  • et godt helbred som dokumenteret af resultaterne af den kliniske undersøgelse, EKG, ergometri og laboratoriekontrollen, som af den kliniske investigator vurderes ikke at adskille sig på en klinisk relevant måde fra den normale tilstand; den nedre grænse for systolisk tryk er angivet med 110 mm Hg og diastolisk blodtryk med 70 mmHg samt hjertefrekvens bør ikke falde under 50 bpm (WHO definition)
  • skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • køn: kvinde
  • lever- og nyresygdomme og/eller patologiske fund, som kan interferere med studiemedicinens farmakokinetik og farmakodynamik
  • eksisterende hjerte- eller hæmatologiske sygdomme og/eller patologiske fund, som kan interferere med lægemidlets sikkerhed, tolerabilitet og/eller farmakokinetik (f. bradykardi, hypotoni, av-blok I°)
  • frivillige med risiko for ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackouts
  • perifere kredsløbsforstyrrelser
  • gastrointestinale sygdomme og/eller patologiske fund (f. stenoser), som kan interferere med farmakokinetik og farmakodynamik af undersøgelsesmedicinen
  • obstruktiv vejrtrækningsforstyrrelse (fx astma bronchiale)
  • kendte allergiske reaktioner på de anvendte aktive ingredienser eller på bestanddele af undersøgelsesmedicinen
  • kendte allergiske reaktioner på enhver lægemiddelbehandling i anamnesen eller egentlig de-allergisering
  • psoriasis
  • diabetes mellitus
  • afhængighed af hypoglykæmi
  • fæokromocytom
  • myasthenia gravis
  • stof- eller alkoholafhængighed
  • positiv stof- eller alkoholscreening
  • rygere af 10 eller flere cigaretter om dagen
  • positive resultater i HIV-, HBV- og HCV-screeninger
  • frivillige, som er på diæt, som kan påvirke lægemidlets farmakokinetik (f. g. vegetar
  • store te- eller kaffedrikkere (mere end 1 liter om dagen)
  • frivillige, der mistænkes for eller vides ikke at følge instruktionerne fra de kliniske efterforskere
  • frivillige, der ikke er i stand til at forstå de skriftlige og mundtlige instruktioner, især med hensyn til de risici og gener, de vil blive udsat for som følge af deres deltagelse i undersøgelsen
  • mindre end 14 dage efter sidste akutte sygdom
  • enhver medicin inden for 4 uger før den påtænkte første administration af undersøgelsesmedicinen, som kan påvirke mave-tarmkanalens funktioner (f. afføringsmidler, metoclopramid, loperamid, antacida, H2-receptorantagonister, protonpumpehæmmere, antikolinergika)
  • enhver anden medicin inden for to uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen, men mindst 10 gange halveringstiden for det respektive lægemiddel (undtagen orale præventionsmidler)
  • indtagelse af grapefrugtholdig mad eller drikkevarer inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicinen
  • indtagelse af valmuefrø indeholdende mad eller drikkevarer inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicinen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Propanolol
Hukommelsesydelse for billeder, elektrokortikal aktivitet, farmakokinetik, hudkonduktans, pulsbølger, belastende hjertefrekvens, lungefunktion, α-amylase i spyt, hjertefrekvens og blodtryk efter administration af en Propranolol-CT 80 mg filmovertrukket tablet.
Medicin: propranololhydrochlorid
oral administration af en kapsel Propanolol-CT 80 mg filmtabletten (propranololhydrochlorid, filmovertrukken tablet indkapslet, 80 mg, enkeltdosis) sammen med 240 ml postevand og blodprøvetagning på tidspunkter blank, 15, 30, 45 min, 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer af undersøgelsesdage 1 og 3 og urinprøvetagning i 24 timer på undersøgelsesdage 1 og 3 med efterfølgende måling af propranolol og dets klinisk relevante metabolitter
Andre navne:
  • propanolol farmakokinetik
Enhed: Net Station® System og kompatible Geodesic Sensor Nets®
Elektrokortikal aktivitet vil blive vurderet ved kontinuerlig EEG-optagelse ved hjælp af Net Station® System og kompatible Geodesic Sensor Nets® (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA), målt på dag 1, 3 og 10 af undersøgelsen. Hændelsesrelaterede potentialer ved indkodning (sent positivt potentiale, LPP) og ved hentning (ERP-hukommelse gammel/ny effekt) vil blive beregnet offline efter indhentning af data.
Enhed: VITAPORT
Måling af hudkonduktansen af ​​VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Tyskland) på undersøgelsesdage 1 og 3 på tidspunkterne før administration af undersøgelsesmedicinen, under den psykofysiologiske måling og 4 timer. Ydermere vil hudkonduktansresponserne blive målt på dag 10 under den psykofysiologiske måling.
Enhed: ergoselect II 100/200
Udførelse af en ergometri af ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Tyskland) på studiedage 1 og 3 ved 120 min. Belastningen vil være den samme watt over 4 min, hvilket svarer til at nå 80 % af den maksimale hjertefrekvens i forstudieundersøgelsen.
Enhed: SpiroScout
Udførelse af en spirometri (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Tyskland) med måling af det forcerede ekspiratoriske volumen på 1 sekund (FEV1) på undersøgelsesdage 1 og 3 før administration af undersøgelsesmedicinen og efter 120 min.
Enhed: Mobil-O-Graph® PWA
Måling af pulsbølger med Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Tyskland) på studiedage 1 og 3 på tidspunkterne -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 timer.
Procedure: Spyt samling
Spytopsamling vil blive udført på undersøgelsesdage 1 og 3 på tidspunkter -10 min, 80 min, 120 min med efterfølgende måling af koncentrationen af ​​α -amylase
Placebo komparator: Placebo
Hukommelsesydelse for billeder, elektrokortikal aktivitet, farmakokinetik, hudkonduktans, pulsbølger, belastende hjertefrekvens, lungefunktion, α-amylase i spyt, hjertefrekvens og blodtryk efter administration af én placebokapsel.
Enhed: Net Station® System og kompatible Geodesic Sensor Nets®
Elektrokortikal aktivitet vil blive vurderet ved kontinuerlig EEG-optagelse ved hjælp af Net Station® System og kompatible Geodesic Sensor Nets® (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA), målt på dag 1, 3 og 10 af undersøgelsen. Hændelsesrelaterede potentialer ved indkodning (sent positivt potentiale, LPP) og ved hentning (ERP-hukommelse gammel/ny effekt) vil blive beregnet offline efter indhentning af data.
Enhed: VITAPORT
Måling af hudkonduktansen af ​​VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Tyskland) på undersøgelsesdage 1 og 3 på tidspunkterne før administration af undersøgelsesmedicinen, under den psykofysiologiske måling og 4 timer. Ydermere vil hudkonduktansresponserne blive målt på dag 10 under den psykofysiologiske måling.
Enhed: ergoselect II 100/200
Udførelse af en ergometri af ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Tyskland) på studiedage 1 og 3 ved 120 min. Belastningen vil være den samme watt over 4 min, hvilket svarer til at nå 80 % af den maksimale hjertefrekvens i forstudieundersøgelsen.
Enhed: SpiroScout
Udførelse af en spirometri (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Tyskland) med måling af det forcerede ekspiratoriske volumen på 1 sekund (FEV1) på undersøgelsesdage 1 og 3 før administration af undersøgelsesmedicinen og efter 120 min.
Enhed: Mobil-O-Graph® PWA
Måling af pulsbølger med Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Tyskland) på studiedage 1 og 3 på tidspunkterne -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 timer.
Procedure: Spyt samling
Spytopsamling vil blive udført på undersøgelsesdage 1 og 3 på tidspunkter -10 min, 80 min, 120 min med efterfølgende måling af koncentrationen af ​​α -amylase
Medicin: placebo
oral administration af en placebo-kapsel sammen med 240 ml postevand og blodprøvetagning på tidspunkter blank, 15, 30, 45 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer af undersøgelsesdage 1 og 3 og urinprøvetagning i 24 timer på undersøgelsesdag 1 og 3
Andre navne:
  • placebo kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
hitrate
Tidsramme: 90 min efter undersøgelsesmedicinering
antallet af korrekt genkendte indlærte billeder over antallet af alle billeder
90 min efter undersøgelsesmedicinering
falsk alarmfrekvens
Tidsramme: 90 min efter undersøgelsesmedicinering
antallet af ulærte billeder forkert kategoriseret som gamle over antallet af alle billeder
90 min efter undersøgelsesmedicinering
diskriminationsindeks
Tidsramme: 90 min efter undersøgelsesmedicinering
hitrate minus falsk alarmrate
90 min efter undersøgelsesmedicinering
hændelsesrelaterede potentialer (ERP'er angivet i µV)
Tidsramme: 90 min efter undersøgelsesmedicinering
ERP'er blev ekstraheret fra det kontinuerlige elektroencefalografisignal (EEG). ERP'er analyseret under kodning var sene positive potentialer (LPP'er) i tidsintervallet 550-1000 ms efter stimulusstart. ERP'er analyseret under genkendelse var sene positive komplekser (LPC'er) for stimuli forbundet med hit-responser (lærte billeder korrekt genkendt som kendte) og korrekte afvisninger (ulærte billeder korrekt kategoriseret som ukendte) i tidsrummet 550-700 ms efter stimulusstart. Subtraktion af amplitudeværdier for begge typer LPC'er resulterer i ERP gamle/nye effekter.
90 min efter undersøgelsesmedicinering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV 1)
Tidsramme: op til 10 minutter før og 2 timer efter undersøgelsesmedicin
op til 10 minutter før og 2 timer efter undersøgelsesmedicin
Hudkonduktansrespons (SCR i tidsvinduet op til 6,5 s efter stimulusstart, i µmho)
Tidsramme: op til 10 min før og 90 min og 4 timer efter undersøgelsesmedicin
Hudens ledningsevne vil blive målt mellem to elektroder fastgjort til deltagerens håndflade. SCR'er beregnes som gennemsnit for hver deltager over følgende forhold: ubehagelig, neutral og behagelig under indkodning; og ubehagelig gammel, neutral gammel, behagelig gammel, ubehagelig ny, neutral ny og behagelig ny under genkendelse.
op til 10 min før og 90 min og 4 timer efter undersøgelsesmedicin
hjerterytme
Tidsramme: op til 1 min før og 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 og 11 timer efter undersøgelsesmedicinering og under ergometri (0-2 min og 2-4 min) 2 timer efter undersøgelsesmedicinering
op til 1 min før og 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 og 11 timer efter undersøgelsesmedicinering og under ergometri (0-2 min og 2-4 min) 2 timer efter undersøgelsesmedicinering
systolisk blodtryk (mmHg)
Tidsramme: op til 1 min før og 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 og 11 timer efter undersøgelsesmedicinering og under ergometri (0-2 min og 2-4 min) 2 timer efter undersøgelsesmedicinering
op til 1 min før og 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 og 11 timer efter undersøgelsesmedicinering og under ergometri (0-2 min og 2-4 min) 2 timer efter undersøgelsesmedicinering
diastolisk blodtryk (mmHg)
Tidsramme: op til 1 min før og 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 og 11 timer efter undersøgelsesmedicinering og under ergometri (0-2 min og 2-4 min) 2 timer efter undersøgelsesmedicinering
op til 1 min før og 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 og 11 timer efter undersøgelsesmedicinering og under ergometri (0-2 min og 2-4 min) 2 timer efter undersøgelsesmedicinering
α-amylase aktivitet i spyt
Tidsramme: op til 1 min før og 80 min og 2 timer efter undersøgelsesmedicin
koncentration i U/ml
op til 1 min før og 80 min og 2 timer efter undersøgelsesmedicin
hudkonduktansniveau (SCL, i mikroSiemens over et tidsinterval på 120 s [µmho])
Tidsramme: op til 10 min før og 90 min og 4 timer efter undersøgelsesmedicin
Hudens ledningsevne vil blive målt mellem to elektroder fastgjort til deltagerens håndflade.
op til 10 min før og 90 min og 4 timer efter undersøgelsesmedicin
middel arterielt tryk (MAP)
Tidsramme: op til 10 minutter før og 20, 40, 60, 80, 120 minutter, 3, 5, 7, 11 timer efter undersøgelsesmedicin
Det er defineret som det gennemsnitlige arterielle tryk under en enkelt hjertecyklus.
op til 10 minutter før og 20, 40, 60, 80, 120 minutter, 3, 5, 7, 11 timer efter undersøgelsesmedicin

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
areal under koncentrationstidskurven (AUC) for propanolol
Tidsramme: før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter undersøgelsesmedicin
før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter undersøgelsesmedicin
maksimal koncentration (Cmax) af koncentrationstidskurven for propanolol
Tidsramme: før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter undersøgelsesmedicin
før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter undersøgelsesmedicin
tidspunkt for maksimal koncentration (tmax) af koncentrationstidskurven (AUC) af propanolol
Tidsramme: før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter undersøgelsesmedicin
før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter undersøgelsesmedicin
terminal halveringstid (t1/2) af koncentrationstidskurven for propanolol
Tidsramme: før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter undersøgelsesmedicin
før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter undersøgelsesmedicin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medicine Greifswald

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2015

Først opslået (Skøn)

28. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BBEmoMem_G

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Følelser

Kliniske forsøg med propranololhydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner