Effekter av propranolol (vs. placebo) på informasjonsbehandling under presentasjon av emosjonelt opphissende bilder (BBEmoMem_G)
23. juli 2015 oppdatert av: University Medicine Greifswald
Effekter av propranolol (vs. placebo) på informasjonsbehandling under presentasjon av emosjonelt opphissende bilder etter administrering av en enkelt dose (80 mg) og forhold mellom ß1- og ß2-adrenoreseptorer Genotype og både informasjonsbehandling og propranololeffekter hos 64 friske mannlige personer
Hovedmålet med denne studien er å kombinere to forskningslinjer, undersøke interaksjonen mellom emosjonell prosessering og minneytelse (på både atferdsmessige og elektrofysiologiske nivåer) og dens modulering ved ß-blokkade.
Når det gjelder farmakologiske manipulasjoner med ß-blokkere, er det ingen studier som undersøkte effekten av propranolol på elektrofysiologiske (ERP-er) og atferdsmessige mål for gjenkjenningshukommelse sammen med deres medavhengighet av individuelle variasjoner av adrenerge reseptorers polymorfismer. Til nå mangler også funnene om genetiske påvirkninger av ADRB1 og ADRB2 på gjenkjenningsminne for emosjonelt innhold.
Derfor er den nåværende undersøkelsen designet for å gjenskape de tidligere resultatene som avslørte reduserte ERP-korrelater av gjenkjennelsesminne for emosjonelle bilder på grunn av administrering av ß-blokker propranolol. Videre er etterforskernes mål å teste om det er noen forskjeller mellom bærere av genetiske varianter av ADRB1 og ADRB2 i minneytelse og/eller endringer i hendelsesrelaterte potensialer og i propranolol påvirkninger på de ovennevnte prosessene.
Avslutningsvis antar etterforskere: (1) en minnefordel ved å vekke følelsesmessig stimuli fremfor følelsesmessig nøytrale bilder; (2) mer uttalte ERP-komponenter (EPN, LPP, gammel-ny effekt) assosiert med koding og minne for emosjonelle stimuli; (3) en reduksjon av elektrokortikale korrelater av emosjonelt gjenkjennelsesminne (gammel-ny effekt) forårsaket av propranolol; (4) en potensiell innvirkning av genetiske varianter av ADRB1 og ADRB2 på emosjonell informasjonsbehandling og minnedannelse alene, og på propranololmoduleringen av disse prosessene.
Videre antar etterforskere ytterligere farmakodynamiske effekter av propranolol som påvirkning på hudkonduktans, pulsbølger, belastende hjertefrekvens, lungefunksjon og metabolomikk, som kan avhenge av ADRB1- og ADRB2-genotypen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 35 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 - 35 år
- mann
- kaukasisk
- Kroppsmasseindeks: > 19 kg/m² og < 27 kg/m²
genotype:
- være homozygot for ADRB2 haplotype 2 (variant allel) og homozygot for ADRB1 c.1165 (CC)
- være homozygot for ADRB2 haplotype 2 (variant allel) og homozygot for ADRB1 c.1165 (GG) eller heterozygot for ADRB1 c.1165 (CG)
- være homozygot for ADRB2 haplotype 4 (villtype) og homozygot for ADRB1 c.1165 (CC)
- være homozygot for ADRB2 haplotype 4 (villtype) og homozygot for ADRB1 c.1165 (GG) eller heterozygot for ADRB1 c.1165 (CG)
- god helse som dokumentert av resultatene av den kliniske undersøkelsen, EKG, ergometri og laboratoriekontroll, som av den kliniske etterforskeren vurderes å ikke skille seg på en klinisk relevant måte fra normaltilstanden; nedre grense for systolisk trykk er oppgitt med 110 mm Hg og diastolisk blodtrykk med 70 mmHg samt hjertefrekvens bør ikke falle under 50 bpm (WHO-definisjon)
- skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- kjønn: kvinne
- lever- og nyresykdommer og/eller patologiske funn, som kan forstyrre farmakokinetikken og farmakodynamikken til studiemedisinen
- eksisterende hjerte- eller hematologiske sykdommer og/eller patologiske funn, som kan forstyrre legemidlets sikkerhet, tolerabilitet og/eller farmakokinetikk (f.eks. bradykardi, hypotoni, av-blokk I°)
- frivillige utsatt for ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackout
- perifere sirkulasjonsforstyrrelser
- gastrointestinale sykdommer og/eller patologiske funn (f.eks. stenoser), som kan forstyrre farmakokinetikken og farmakodynamikken til studiemedisinen
- obstruktiv pusteforstyrrelse (f.eks. astma bronchiale)
- kjente allergiske reaksjoner på de aktive ingrediensene som brukes eller på bestanddeler av studiemedisinen
- kjente allergiske reaksjoner på enhver medikamentell behandling i anamnesen eller faktisk de-allergisering
- psoriasis
- sukkersyke
- avhengighet av hypoglykemi
- feokromocytom
- myasthenia gravis
- rus- eller alkoholavhengighet
- positiv narkotika- eller alkoholscreening
- røykere av 10 eller flere sigaretter per dag
- positive resultater i HIV-, HBV- og HCV-screeninger
- frivillige som er på en diett som kan påvirke farmakokinetikken til legemidlet (f. g. vegetarianer
- store te- eller kaffedrikkere (mer enn 1L per dag)
- frivillige mistenkt eller kjent for ikke å følge instruksjonene fra de kliniske etterforskerne
- frivillige som ikke er i stand til å forstå de skriftlige og muntlige instruksjonene, spesielt angående risikoene og ulempene de vil bli utsatt for som følge av deres deltakelse i studien
- mindre enn 14 dager etter siste akutte sykdom
- enhver medisin innen 4 uker før den tiltenkte første administrasjonen av studiemedisinen som kan påvirke funksjonene i mage-tarmkanalen (f. avføringsmidler, metoklopramid, loperamid, antacida, H2-reseptorantagonister, protonpumpehemmere, antikolinergika)
- annen medisin innen to uker før første administrasjon av studiemedisinen, men minst 10 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet (unntatt orale prevensjonsmidler)
- inntak av grapefrukt som inneholder mat eller drikke innen 14 dager før administrering av studiemedisinen
- inntak av valmuefrø som inneholder mat eller drikke innen 14 dager før administrering av studiemedisinen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Propanolol
Minneytelse for bilder, elektrokortikal aktivitet, farmakokinetikk, hudkonduktans, pulsbølger, belastende hjertefrekvens, lungefunksjon, α-amylase i spytt, hjertefrekvens og blodtrykk etter administrering av én Propranolol-CT 80 mg filmdrasjerte tablett.
|
oral administrering av en kapsel Propanolol-CT 80 mg Filmtablett (propranololhydroklorid, filmdrasjert tablett innkapslet, 80 mg, enkeltdose) sammen med 240 ml vann fra springen og blodprøvetaking ved blanke tidspunkter, 15, 30, 45 min, 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer av studiedag 1 og 3 og urinprøvetaking i 24 timer på studiedag 1 og 3 med påfølgende måling av propranolol og dets klinisk relevante metabolitter
Andre navn:
Elektrokortikal aktivitet vil bli vurdert ved kontinuerlig EEG-registrering ved bruk av Net Station® System og kompatible Geodesic Sensor Nets® (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA), målt på dag 1, 3 og 10 av studien.
Hendelsesrelaterte potensialer ved koding (sen positivt potensial, LPP) og ved henting (ERP-minne gammel/ny effekt) vil bli beregnet off-line etter innhenting av data.
Måling av hudkonduktansen av VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Tyskland) på studiedag 1 og 3 på tidspunktene før administrering av studiemedisinen, under den psykofysiologiske målingen og ved 4 timer.
Videre vil hudkonduktansresponsene bli målt på dag 10 under den psykofysiologiske målingen.
Utførelse av en ergometri av ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Tyskland) på studiedag 1 og 3 ved 120 min.
Belastningen vil være den samme wattstyrken over 4 min, som tilsvarer det å nå 80 % av maksimal hjertefrekvens i forstudieundersøkelsen.
Utførelse av en spirometri (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Tyskland) med måling av det tvungne ekspirasjonsvolumet på 1 sekund (FEV1) på studiedag 1 og 3 før administrasjon av studiemedisinen og ved 120 min.
Måling av pulsbølger med Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Tyskland) på studiedag 1 og 3 på tidspunktene -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 timer.
Spyttoppsamling vil bli utført på studiedag 1 og 3 ved tidspunkt -10 min, 80 min, 120 min med påfølgende måling av konsentrasjonen av α -amylase
|
|
Placebo komparator: Placebo
Minneytelse for bilder, elektrokortikal aktivitet, farmakokinetikk, hudkonduktans, pulsbølger, belastende hjertefrekvens, lungefunksjon, α-amylase i spytt, hjertefrekvens og blodtrykk etter administrering av én placebokapsel.
|
Elektrokortikal aktivitet vil bli vurdert ved kontinuerlig EEG-registrering ved bruk av Net Station® System og kompatible Geodesic Sensor Nets® (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA), målt på dag 1, 3 og 10 av studien.
Hendelsesrelaterte potensialer ved koding (sen positivt potensial, LPP) og ved henting (ERP-minne gammel/ny effekt) vil bli beregnet off-line etter innhenting av data.
Måling av hudkonduktansen av VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Tyskland) på studiedag 1 og 3 på tidspunktene før administrering av studiemedisinen, under den psykofysiologiske målingen og ved 4 timer.
Videre vil hudkonduktansresponsene bli målt på dag 10 under den psykofysiologiske målingen.
Utførelse av en ergometri av ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Tyskland) på studiedag 1 og 3 ved 120 min.
Belastningen vil være den samme wattstyrken over 4 min, som tilsvarer det å nå 80 % av maksimal hjertefrekvens i forstudieundersøkelsen.
Utførelse av en spirometri (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Tyskland) med måling av det tvungne ekspirasjonsvolumet på 1 sekund (FEV1) på studiedag 1 og 3 før administrasjon av studiemedisinen og ved 120 min.
Måling av pulsbølger med Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Tyskland) på studiedag 1 og 3 på tidspunktene -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 timer.
Spyttoppsamling vil bli utført på studiedag 1 og 3 ved tidspunkt -10 min, 80 min, 120 min med påfølgende måling av konsentrasjonen av α -amylase
oral administrering av én placebo-kapsel sammen med 240 ml vann fra springen og blodprøvetaking ved blanke tidspunkter, 15, 30, 45 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer av studiedag 1 og 3 og urinprøvetaking i 24 timer på studiedag 1 og 3
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
treffsrate
Tidsramme: 90 min etter studiemedisinering
|
antall korrekt gjenkjente innlærte bilder over antallet av alle bilder
|
90 min etter studiemedisinering
|
|
falsk alarmfrekvens
Tidsramme: 90 min etter studiemedisinering
|
antall ulærte bilder feilaktig kategorisert som gamle over antallet av alle bilder
|
90 min etter studiemedisinering
|
|
diskrimineringsindeks
Tidsramme: 90 min etter studiemedisinering
|
trefffrekvens minus falsk alarmfrekvens
|
90 min etter studiemedisinering
|
|
hendelsesrelaterte potensialer (ERP gitt i µV)
Tidsramme: 90 min etter studiemedisinering
|
ERP-er ble ekstrahert fra det kontinuerlige elektroencefalografisignalet (EEG).
ERP-er analysert under koding var sene positive potensialer (LPPs) i tidsområdet 550-1000 ms etter stimulusstart.
ERP-er analysert under gjenkjenning var sene positive komplekser (LPC) for stimuli assosiert med treffresponser (lærte bilder korrekt gjenkjent som kjent) og korrekte avvisninger (ulærte bilder korrekt kategorisert som ukjente) i tidsrom 550-700 ms etter stimulusstart.
Subtraksjon av amplitudeverdier for begge typer LPC-er resulterer i gamle/nye ERP-effekter.
|
90 min etter studiemedisinering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV 1)
Tidsramme: opptil 10 minutter før og 2 timer etter studiemedisinering
|
opptil 10 minutter før og 2 timer etter studiemedisinering
|
|
|
Hudkonduktansrespons (SCR i tidsvinduet opptil 6,5 s etter stimulusstart, i µmho)
Tidsramme: opptil 10 minutter før og 90 minutter og 4 timer etter studiemedisinering
|
Hudens konduktans vil bli målt mellom to elektroder festet til deltakerens håndflate.
SCR-er vil beregnes i gjennomsnitt for hver deltaker over følgende forhold: ubehagelig, nøytral og hyggelig under koding; og ubehagelig gammelt, nøytralt gammelt, hyggelig gammelt, ubehagelig nytt, nøytralt nytt og hyggelig nytt under gjenkjennelse.
|
opptil 10 minutter før og 90 minutter og 4 timer etter studiemedisinering
|
|
puls
Tidsramme: opptil 1 min før og 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 og 11 timer etter studiemedisinering og under ergometri (0-2 min og 2-4 min) 2 timer etter studiemedisinering
|
opptil 1 min før og 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 og 11 timer etter studiemedisinering og under ergometri (0-2 min og 2-4 min) 2 timer etter studiemedisinering
|
|
|
systolisk blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: opptil 1 min før og 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 og 11 timer etter studiemedisinering og under ergometri (0-2 min og 2-4 min) 2 timer etter studiemedisinering
|
opptil 1 min før og 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 og 11 timer etter studiemedisinering og under ergometri (0-2 min og 2-4 min) 2 timer etter studiemedisinering
|
|
|
diastolisk blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: opptil 1 min før og 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 og 11 timer etter studiemedisinering og under ergometri (0-2 min og 2-4 min) 2 timer etter studiemedisinering
|
opptil 1 min før og 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 og 11 timer etter studiemedisinering og under ergometri (0-2 min og 2-4 min) 2 timer etter studiemedisinering
|
|
|
α-amylaseaktivitet i spytt
Tidsramme: opptil 1 min før og 80 min og 2 timer etter studiemedisinering
|
konsentrasjon i U/ml
|
opptil 1 min før og 80 min og 2 timer etter studiemedisinering
|
|
hudkonduktansnivå (SCL, i mikroSiemens over et tidsrom på 120 s [µmho])
Tidsramme: opptil 10 minutter før og 90 minutter og 4 timer etter studiemedisinering
|
Hudens konduktans vil bli målt mellom to elektroder festet til deltakerens håndflate.
|
opptil 10 minutter før og 90 minutter og 4 timer etter studiemedisinering
|
|
gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP)
Tidsramme: opptil 10 minutter før og 20, 40, 60, 80, 120 minutter, 3, 5, 7, 11 timer etter studiemedisinering
|
Det er definert som gjennomsnittlig arteriell trykk i løpet av en enkelt hjertesyklus.
|
opptil 10 minutter før og 20, 40, 60, 80, 120 minutter, 3, 5, 7, 11 timer etter studiemedisinering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) for propanolol
Tidsramme: før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter studiemedisinering
|
før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter studiemedisinering
|
|
maksimal konsentrasjon (Cmax) av konsentrasjonstidskurven for propanolol
Tidsramme: før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter studiemedisinering
|
før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter studiemedisinering
|
|
tidspunkt for maksimal konsentrasjon (tmax) av konsentrasjonstidskurven (AUC) av propanolol
Tidsramme: før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter studiemedisinering
|
før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter studiemedisinering
|
|
terminal halveringstid (t1/2) av konsentrasjonstidskurven for propanolol
Tidsramme: før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter studiemedisinering
|
før og 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter studiemedisinering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2015
Først lagt ut (Anslag)
28. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. juli 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2015
Sist bekreftet
1. juli 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BBEmoMem_G
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .