Efeitos do propranolol (vs. placebo) no processamento de informações durante a apresentação de imagens emocionalmente excitantes (BBEmoMem_G)
23 de julho de 2015 atualizado por: University Medicine Greifswald
Efeitos do propranolol (vs. placebo) no processamento de informações durante a apresentação de imagens emocionalmente estimulantes após administração de dose única (80 mg) e relações entre os genótipos dos adrenoreceptores ß1 e ß2 e o processamento de informações e os efeitos do propranolol em 64 indivíduos saudáveis do sexo masculino
O principal objetivo do presente estudo é combinar duas linhas de pesquisa, investigando a interação entre o processamento emocional e o desempenho da memória (tanto a nível comportamental quanto eletrofisiológico) e sua modulação por bloqueio ß.
Com relação às manipulações farmacológicas com ß-bloqueadores, não há estudos que tenham investigado os efeitos do propranolol em medidas eletrofisiológicas (ERPs) e comportamentais da memória de reconhecimento, juntamente com sua codependência de variações individuais de polimorfismos dos receptores adrenérgicos. Até agora, também faltam descobertas sobre as influências genéticas de ADRB1 e ADRB2 na memória de reconhecimento de conteúdos emocionais.
Portanto, a presente investigação foi projetada para replicar os resultados anteriores que revelaram correlatos ERP reduzidos de memória de reconhecimento para imagens emocionais devido à administração de ß-bloqueador propranolol. Além disso, o objetivo dos investigadores é testar se existem diferenças entre portadores de variantes genéticas do ADRB1 e ADRB2 no desempenho da memória e/ou alterações nos potenciais relacionados a eventos e nas influências do propranolol nos processos mencionados acima.
Em conclusão, os investigadores levantam a hipótese: (1) uma vantagem de memória de estímulos emocionalmente excitantes sobre imagens emocionalmente neutras; (2) componentes ERP mais pronunciados (EPN, LPP, efeito velho-novo) associados à codificação e memória para estímulos emocionais; (3) redução dos correlatos eletrocorticais da memória de reconhecimento emocional (efeito velho-novo) causados pelo propranolol; (4) um impacto potencial de variantes genéticas do ADRB1 e ADRB2 apenas no processamento da informação emocional e na formação da memória, e na modulação do propranolol desses processos.
Além disso, os investigadores levantam a hipótese de efeitos farmacodinâmicos adicionais do propranolol, como influência na condutância da pele, ondas de pulso, sobrecarga na frequência cardíaca, função pulmonar e metabolômica, que podem depender do genótipo ADRB1 e ADRB2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 35 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 - 35 anos
- macho
- caucasiano
- índice de massa corporal: > 19 kg/m² e < 27 kg/m²
genótipo:
- sendo homozigoto para ADRB2 haplótipo 2 (alelo variante) e homozigoto para ADRB1 c.1165 (CC)
- sendo homozigoto para ADRB2 haplótipo 2 (alelo variante) e homozigoto para ADRB1 c.1165 (GG) ou heterozigoto para ADRB1 c.1165 (CG)
- sendo homozigoto para ADRB2 haplótipo 4 (tipo selvagem) e homozigoto para ADRB1 c.1165 (CC)
- sendo homozigoto para ADRB2 haplótipo 4 (tipo selvagem) e homozigoto para ADRB1 c.1165 (GG) ou heterozigoto para ADRB1 c.1165 (CG)
- boa saúde evidenciada pelos resultados do exame clínico, ECG, ergometria e check-up laboratorial, que o investigador clínico julgou não diferirem de forma clinicamente relevante do estado normal; o limite inferior para pressão sistólica é estabelecido com 110 mm Hg e pressão arterial diastólica com 70 mmHg, assim como a frequência cardíaca não deve cair abaixo de 50 bpm (definição da OMS)
- consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- sexo: feminino
- doenças hepáticas e renais e/ou achados patológicos, que podem interferir na farmacocinética e na farmacodinâmica da medicação em estudo
- doenças cardíacas ou hematológicas existentes e/ou achados patológicos, que possam interferir na segurança, tolerabilidade e/ou farmacocinética do medicamento (p. bradicardia, hipotonia, bloqueio AV I°)
- voluntários sujeitos a desregulação ortostática, desmaios ou desmaios
- distúrbios circulatórios periféricos
- doenças gastrointestinais e/ou achados patológicos (p. estenoses), o que pode interferir na farmacocinética e na farmacodinâmica da medicação em estudo
- distúrbio obstrutivo da respiração (por exemplo, asma brônquica)
- reações alérgicas conhecidas aos ingredientes ativos usados ou aos constituintes da medicação do estudo
- reações alérgicas conhecidas a qualquer terapia medicamentosa na anamnese ou desalergização real
- psoríase
- diabetes melito
- vício em hipoglicemia
- feocromocitoma
- miastenia grave
- dependência de drogas ou álcool
- triagem positiva para drogas ou álcool
- fumantes de 10 ou mais cigarros por dia
- resultados positivos em triagens de HIV, HBV e HCV
- voluntários que estão em uma dieta que pode afetar a farmacocinética da droga (p. g. vegetariano
- bebedores pesados de chá ou café (mais de 1L por dia)
- voluntários suspeitos ou conhecidos de não seguirem as instruções dos investigadores clínicos
- voluntários incapazes de compreender as instruções escritas e verbais, em particular sobre os riscos e inconvenientes a que estarão expostos em decorrência de sua participação no estudo
- menos de 14 dias após a última doença aguda
- qualquer medicamento dentro de 4 semanas antes da primeira administração pretendida do medicamento do estudo que possa influenciar as funções do trato gastrointestinal (por exemplo, laxantes, metoclopramida, loperamida, antiácidos, antagonistas dos receptores H2, inibidores da bomba de prótons, anticolinérgicos)
- qualquer outro medicamento dentro de duas semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, mas pelo menos 10 vezes a meia-vida do respectivo medicamento (exceto contraceptivos orais)
- ingestão de alimentos ou bebidas contendo toranja dentro de 14 dias antes da administração da medicação do estudo
- ingestão de alimentos ou bebidas contendo semente de papoula dentro de 14 dias antes da administração da medicação do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Propanolol
Desempenho da memória para imagens, atividade eletrocortical, farmacocinética, condutância da pele, ondas de pulso, sobrecarga da frequência cardíaca, função pulmonar, α-amilase na saliva, frequência cardíaca e pressão arterial após a administração de um comprimido revestido de Propranolol-CT 80 mg.
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administração oral de uma cápsula Propanolol-CT 80 mg Filmtabletten (cloridrato de propranolol, comprimido revestido por película encapsulado, 80 mg, dose única) juntamente com 240 ml de água da torneira e amostragem de sangue em pontos de tempo em branco, 15, 30, 45 min, 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 10, 12 h dos dias 1 e 3 do estudo e amostragem de urina por 24 h nos dias 1 e 3 do estudo com medição subsequente de propranolol e seus metabólitos clinicamente relevantes
Outros nomes:
A atividade eletrocortical será avaliada pelo registro contínuo de EEG usando o Sistema Net Station® e Geodesic Sensor Nets® compatível (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, EUA), medido nos dias 1, 3 e 10 do estudo.
Os potenciais relacionados a eventos na codificação (potencial positivo tardio, LPP) e na recuperação (antigo/novo efeito da memória ERP) serão calculados off-line após a aquisição dos dados.
Medição da condutância da pele por VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Alemanha) nos dias 1 e 3 do estudo nos pontos de tempo antes da administração da medicação do estudo, durante a medição psicofisiológica e às 4 h.
Além disso, as respostas de condutância da pele serão medidas no dia 10 durante a medição psicofisiológica.
Desempenho de uma ergometria por ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Alemanha) nos dias 1 e 3 do estudo em 120 min.
A carga será a mesma potência em 4 min, que corresponde a atingir 80% da frequência cardíaca máxima no exame pré-estudo.
Realização de uma espirometria (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Alemanha) com medição do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) nos dias 1 e 3 do estudo antes da administração da medicação do estudo e aos 120 min.
Medição de ondas de pulso por Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Alemanha) nos dias 1 e 3 do estudo nos pontos de tempo -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11h.
A coleta de saliva será realizada nos dias 1 e 3 do estudo nos pontos de tempo -10 min, 80 min, 120 min com subsequente medição da concentração de α-amilase
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Comparador de Placebo: Placebo
Desempenho de memória para imagens, atividade eletrocortical, farmacocinética, condutância da pele, ondas de pulso, sobrecarga de frequência cardíaca, função pulmonar, α-amilase na saliva, frequência cardíaca e pressão arterial após a administração de uma cápsula de placebo.
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A atividade eletrocortical será avaliada pelo registro contínuo de EEG usando o Sistema Net Station® e Geodesic Sensor Nets® compatível (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, EUA), medido nos dias 1, 3 e 10 do estudo.
Os potenciais relacionados a eventos na codificação (potencial positivo tardio, LPP) e na recuperação (antigo/novo efeito da memória ERP) serão calculados off-line após a aquisição dos dados.
Medição da condutância da pele por VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Alemanha) nos dias 1 e 3 do estudo nos pontos de tempo antes da administração da medicação do estudo, durante a medição psicofisiológica e às 4 h.
Além disso, as respostas de condutância da pele serão medidas no dia 10 durante a medição psicofisiológica.
Desempenho de uma ergometria por ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Alemanha) nos dias 1 e 3 do estudo em 120 min.
A carga será a mesma potência em 4 min, que corresponde a atingir 80% da frequência cardíaca máxima no exame pré-estudo.
Realização de uma espirometria (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Alemanha) com medição do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) nos dias 1 e 3 do estudo antes da administração da medicação do estudo e aos 120 min.
Medição de ondas de pulso por Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Alemanha) nos dias 1 e 3 do estudo nos pontos de tempo -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11h.
A coleta de saliva será realizada nos dias 1 e 3 do estudo nos pontos de tempo -10 min, 80 min, 120 min com subsequente medição da concentração de α-amilase
administração oral de uma cápsula de placebo juntamente com 240 ml de água da torneira e amostragem de sangue em pontos de tempo em branco, 15, 30, 45 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 h dos dias de estudo 1 e 3 e amostragem de urina por 24 h nos dias de estudo 1 e 3
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de acerto
Prazo: 90 min após a medicação do estudo
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número de imagens aprendidas corretamente reconhecidas sobre o número de todas as imagens
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90 min após a medicação do estudo
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taxa de alarme falso
Prazo: 90 min após a medicação do estudo
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número de imagens não aprendidas classificadas incorretamente como antigas em relação ao número de todas as imagens
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90 min após a medicação do estudo
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índice de discriminação
Prazo: 90 min após a medicação do estudo
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taxa de acertos menos taxa de falsos alarmes
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90 min após a medicação do estudo
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potenciais relacionados a eventos (ERPs dados em µV)
Prazo: 90 min após a medicação do estudo
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ERPs foram extraídos do sinal contínuo de eletroencefalografia (EEG).
Os ERPs analisados durante a codificação foram potenciais positivos tardios (LPPs) no intervalo de tempo 550-1000 ms após o início do estímulo.
Os ERPs analisados durante o reconhecimento foram complexos positivos tardios (LPCs) para estímulos associados a respostas de acerto (imagens aprendidas corretamente reconhecidas como conhecidas) e rejeições corretas (imagens não aprendidas categorizadas corretamente como desconhecidas) no intervalo de tempo 550-700 ms após o início do estímulo.
A subtração dos valores de amplitude para ambos os tipos de LPCs resulta em efeitos antigos/novos de ERP.
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90 min após a medicação do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV 1)
Prazo: até 10 min antes e 2 h após a medicação do estudo
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até 10 min antes e 2 h após a medicação do estudo
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Resposta de Condutância da Pele (SCR na janela de tempo até 6,5 s após o início do estímulo, em µmho)
Prazo: até 10 min antes e 90 min e 4 h após a medicação do estudo
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A condutância da pele será medida entre dois eletrodos fixados na palma da mão do participante.
Os SCRs serão calculados para cada participante nas seguintes condições: desagradável, neutro e agradável durante a codificação; e velho desagradável, velho neutro, velho agradável, novo desagradável, novo neutro e novo agradável durante o reconhecimento.
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até 10 min antes e 90 min e 4 h após a medicação do estudo
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frequência cardíaca
Prazo: até 1 min antes e 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 e 11 h após a medicação do estudo e durante a ergometria (0-2 min e 2-4 min) 2 h após a medicação do estudo
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até 1 min antes e 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 e 11 h após a medicação do estudo e durante a ergometria (0-2 min e 2-4 min) 2 h após a medicação do estudo
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pressão arterial sistólica (mmHg)
Prazo: até 1 min antes e 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 e 11 h após a medicação do estudo e durante a ergometria (0-2 min e 2-4 min) 2 h após a medicação do estudo
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até 1 min antes e 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 e 11 h após a medicação do estudo e durante a ergometria (0-2 min e 2-4 min) 2 h após a medicação do estudo
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pressão arterial diastólica (mmHg)
Prazo: até 1 min antes e 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 e 11 h após a medicação do estudo e durante a ergometria (0-2 min e 2-4 min) 2 h após a medicação do estudo
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até 1 min antes e 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 e 11 h após a medicação do estudo e durante a ergometria (0-2 min e 2-4 min) 2 h após a medicação do estudo
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Atividade de α-amilase na saliva
Prazo: até 1 min antes e 80 min e 2 h após a medicação do estudo
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concentração em U/ml
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até 1 min antes e 80 min e 2 h após a medicação do estudo
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nível de condutância da pele (SCL, em mikroSiemens em um intervalo de tempo de 120 s [µmho])
Prazo: até 10 min antes e 90 min e 4 h após a medicação do estudo
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A condutância da pele será medida entre dois eletrodos fixados na palma da mão do participante.
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até 10 min antes e 90 min e 4 h após a medicação do estudo
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pressão arterial média (PAM)
Prazo: até 10 min antes e 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 h após a medicação do estudo
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É definida como a pressão arterial média durante um único ciclo cardíaco.
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até 10 min antes e 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 h após a medicação do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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área sob a curva de tempo de concentração (AUC) de propanolol
Prazo: antes e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 h após a medicação do estudo
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antes e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 h após a medicação do estudo
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concentração máxima (Cmax) da curva concentração tempo de propanolol
Prazo: antes e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 h após a medicação do estudo
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antes e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 h após a medicação do estudo
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ponto de tempo de concentração máxima (tmax) da curva de tempo de concentração (AUC) de propanolol
Prazo: antes e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 h após a medicação do estudo
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antes e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 h após a medicação do estudo
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meia-vida terminal (t1/2) da curva concentração-tempo do propanolol
Prazo: antes e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 h após a medicação do estudo
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antes e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 h após a medicação do estudo
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
28 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de julho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de julho de 2015
Última verificação
1 de julho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BBEmoMem_G
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