Effecten van Propranolol (vs. Placebo) op informatieverwerking tijdens presentatie van emotioneel opwindende afbeeldingen (BBEmoMem_G)
23 juli 2015 bijgewerkt door: University Medicine Greifswald
Effecten van propranolol (vs. placebo) op informatieverwerking tijdens presentatie van emotioneel opwindende foto's na toediening van een enkele dosis (80 mg) en relaties tussen ß1- en ß2-adrenoreceptoren Genotype en zowel de informatieverwerking als de effecten van propranolol bij 64 gezonde mannelijke proefpersonen
Het hoofddoel van de huidige studie is om twee onderzoekslijnen te combineren, waarbij de interactie tussen emotionele verwerking en geheugenprestaties (op zowel gedrags- als elektrofysiologisch niveau) en de modulatie ervan door ß-blokkade wordt onderzocht.
Met betrekking tot farmacologische manipulaties met ß-blokkers zijn er geen studies die de effecten van propranolol op elektrofysiologische (ERP's) en gedragsmetingen van het herkenningsgeheugen hebben onderzocht, samen met hun wederzijdse afhankelijkheid van individuele variaties van de polymorfismen van adrenerge receptoren. Tot nu toe ontbreken ook de bevindingen over genetische invloeden van ADRB1 en ADRB2 op het herkenningsgeheugen voor emotionele inhoud.
Daarom is het huidige onderzoek opgezet om de eerdere resultaten te repliceren die verminderde ERP-correlaten van het herkenningsgeheugen voor emotionele beelden onthulden als gevolg van toediening van ß-blokker propranolol. Verder is het doel van de onderzoekers om te testen of er verschillen zijn tussen dragers van genetische varianten van de ADRB1 en ADRB2 in geheugenprestaties en/of veranderingen in gebeurtenisgerelateerde mogelijkheden en in propranolol-invloeden op de bovengenoemde processen.
Concluderend veronderstellen onderzoekers: (1) een geheugenvoordeel van emotioneel opwindende stimuli ten opzichte van emotioneel neutrale afbeeldingen; (2) meer uitgesproken ERP-componenten (EPN, LPP, oud-nieuw effect) geassocieerd met codering en geheugen voor emotionele stimuli; (3) een vermindering van elektrocorticale correlaten van geheugen voor emotionele herkenning (oud-nieuw effect) veroorzaakt door propranolol; (4) een mogelijke impact van genetische varianten van de ADRB1 en ADRB2 op alleen de emotionele informatieverwerking en geheugenvorming, en op de propranolol-modulatie van die processen.
Bovendien veronderstellen onderzoekers aanvullende farmacodynamische effecten van propranolol, zoals invloed op huidgeleiding, polsgolven, belastende hartfrequentie, longfunctie en metabolomica, die mogelijk afhangen van het ADRB1- en ADRB2-genotype.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 - 35 jaar
- mannelijk
- kaukasisch
- body mass index: > 19 kg/m² en < 27 kg/m²
genotype:
- homozygoot zijn voor ADRB2 haplotype 2 (variant allel) en homozygoot voor ADRB1 c.1165 (CC)
- homozygoot zijn voor ADRB2 haplotype 2 (variant allel) en homozygoot voor ADRB1 c.1165 (GG) of heterozygoot voor ADRB1 c.1165 (CG)
- homozygoot zijn voor ADRB2 haplotype 4 (wildtype) en homozygoot voor ADRB1 c.1165 (CC)
- homozygoot zijn voor ADRB2 haplotype 4 (wildtype) en homozygoot voor ADRB1 c.1165 (GG) of heterozygoot voor ADRB1 c.1165 (CG)
- een goede gezondheid blijkend uit de resultaten van het klinisch onderzoek, ECG, ergometrie en laboratoriumonderzoek, die naar het oordeel van de klinisch onderzoeker niet klinisch relevant afwijken van de normale toestand; de ondergrens voor de systolische druk wordt aangegeven met 110 mm Hg en de diastolische bloeddruk met 70 mm Hg en de hartfrequentie mag niet lager zijn dan 50 bpm (WHO-definitie)
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- geslacht: vrouw
- lever- en nieraandoeningen en/of pathologische bevindingen, die de farmacokinetiek en farmacodynamiek van de onderzoeksmedicatie kunnen verstoren
- bestaande hart- of hematologische ziekten en/of pathologische bevindingen, die de veiligheid, verdraagbaarheid en/of farmacokinetiek van het geneesmiddel kunnen verstoren (bijv. bradycardie, hypotonie, av-blok I°)
- vrijwilligers die vatbaar zijn voor orthostatische ontregeling, flauwvallen of black-outs
- perifere circulatiestoornissen
- gastro-intestinale aandoeningen en/of pathologische bevindingen (bijv. stenoses), die de farmacokinetiek en farmacodynamiek van de onderzoeksmedicatie zouden kunnen verstoren
- obstructieve ademhalingsstoornis (bijv. astma bronchiale)
- bekende allergische reacties op de gebruikte actieve ingrediënten of op bestanddelen van de onderzoeksmedicatie
- bekende allergische reacties op een medicamenteuze behandeling in de anamnese of daadwerkelijke de-allergie
- psoriasis
- suikerziekte
- verslaving aan hypoglykemie
- feochromocytoom
- myasthenia gravis
- drugs- of alcoholverslaving
- positieve drugs- of alcoholscreening
- rokers van 10 of meer sigaretten per dag
- positieve resultaten bij HIV-, HBV- en HCV-screeningen
- vrijwilligers die een dieet volgen dat de farmacokinetiek van het geneesmiddel kan beïnvloeden (bijv. G. vegetarisch
- zware thee- of koffiedrinkers (meer dan 1L per dag)
- vrijwilligers waarvan wordt vermoed of bekend is dat ze de instructies van de klinische onderzoekers niet opvolgen
- vrijwilligers die de schriftelijke en mondelinge instructies niet kunnen begrijpen, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en ongemakken waaraan ze zullen worden blootgesteld als gevolg van hun deelname aan het onderzoek
- minder dan 14 dagen na de laatste acute ziekte
- elke medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de beoogde eerste toediening van de studiemedicatie die de functies van het maagdarmkanaal zou kunnen beïnvloeden (bijv. laxeermiddelen, metoclopramide, loperamide, antacida, H2-receptorantagonisten, protonpompremmers, anticholinergica)
- elk ander medicijn binnen twee weken voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemedicatie, maar ten minste 10 keer de halfwaardetijd van het respectieve medicijn (behalve orale anticonceptiva)
- inname van grapefruit met voedsel of drank binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksmedicatie
- inname van maanzaad met voedsel of drank binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksmedicatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Propanolol
Geheugenprestaties voor afbeeldingen, elektrocorticale activiteit, farmacokinetiek, huidgeleiding, polsgolven, belastende hartfrequentie, longfunctie, α-amylase in speeksel, hartslag en bloeddruk na toediening van één Propranolol-CT 80 mg filmomhulde tablet.
|
orale toediening van één capsule Propanolol-CT 80 mg Filmtabletten (propranololhydrochloride, filmomhulde tablet ingekapseld, 80 mg, enkele dosis) samen met 240 ml kraanwater en bloedafname op blanco tijdstippen, 15, 30, 45 min, 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur van studiedag 1 en 3 en urinemonstering gedurende 24 uur op studiedag 1 en 3 met daaropvolgende meting van propranolol en zijn klinisch relevante metabolieten
Andere namen:
De elektrocorticale activiteit zal worden beoordeeld door continue EEG-registratie met behulp van het Net Station®-systeem en compatibele Geodesic Sensor Nets® (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, VS), gemeten op dag 1, 3 en 10 van het onderzoek.
Event-gerelateerde potentialen bij codering (late positive potential, LPP) en bij ophalen (ERP-geheugen oud/nieuw effect) zullen off-line worden berekend na verwerving van de gegevens.
Meting van de huidgeleiding door VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Duitsland) op studiedagen 1 en 3 op de tijdstippen vóór toediening van de studiemedicatie, tijdens de psychofysiologische meting en om 4 uur.
Bovendien worden de huidgeleidingsreacties gemeten op dag 10 tijdens de psychofysiologische meting.
Uitvoering van een ergometrie door ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Duitsland) op studiedag 1 en 3 om 120 min.
De belasting zal gedurende 4 minuten hetzelfde wattage zijn, wat overeenkomt met het bereiken van 80% van de maximale hartfrequentie in het vooronderzoek.
Uitvoering van een spirometrie (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Duitsland) met meting van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) op studiedagen 1 en 3 vóór toediening van de studiemedicatie en na 120 min.
Meting van pulsgolven door Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Duitsland) op studiedagen 1 en 3 op de tijdstippen -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 uur.
Speekselverzameling zal worden uitgevoerd op studiedagen 1 en 3 op tijdstippen -10 min, 80 min, 120 min met daaropvolgende meting van de concentratie van α-amylase
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Geheugenprestaties voor afbeeldingen, elektrocorticale activiteit, farmacokinetiek, huidgeleiding, polsgolven, belastende hartfrequentie, longfunctie, α-amylase in speeksel, hartslag en bloeddruk na toediening van één placebocapsule.
|
De elektrocorticale activiteit zal worden beoordeeld door continue EEG-registratie met behulp van het Net Station®-systeem en compatibele Geodesic Sensor Nets® (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, VS), gemeten op dag 1, 3 en 10 van het onderzoek.
Event-gerelateerde potentialen bij codering (late positive potential, LPP) en bij ophalen (ERP-geheugen oud/nieuw effect) zullen off-line worden berekend na verwerving van de gegevens.
Meting van de huidgeleiding door VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Duitsland) op studiedagen 1 en 3 op de tijdstippen vóór toediening van de studiemedicatie, tijdens de psychofysiologische meting en om 4 uur.
Bovendien worden de huidgeleidingsreacties gemeten op dag 10 tijdens de psychofysiologische meting.
Uitvoering van een ergometrie door ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Duitsland) op studiedag 1 en 3 om 120 min.
De belasting zal gedurende 4 minuten hetzelfde wattage zijn, wat overeenkomt met het bereiken van 80% van de maximale hartfrequentie in het vooronderzoek.
Uitvoering van een spirometrie (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Duitsland) met meting van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) op studiedagen 1 en 3 vóór toediening van de studiemedicatie en na 120 min.
Meting van pulsgolven door Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Duitsland) op studiedagen 1 en 3 op de tijdstippen -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 uur.
Speekselverzameling zal worden uitgevoerd op studiedagen 1 en 3 op tijdstippen -10 min, 80 min, 120 min met daaropvolgende meting van de concentratie van α-amylase
orale toediening van één placebocapsule samen met 240 ml kraanwater en bloedafname op blanco tijdstippen, 15, 30, 45 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur van studiedagen 1 en 3 en urinemonstering gedurende 24 uur op studiedagen 1 en 3
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
slagingspercentage
Tijdsspanne: 90 min na studiemedicatie
|
aantal correct herkende geleerde plaatjes boven het aantal van alle plaatjes
|
90 min na studiemedicatie
|
|
vals alarm percentage
Tijdsspanne: 90 min na studiemedicatie
|
aantal afgeleerde afbeeldingen ten onrechte gecategoriseerd als oud boven het aantal van alle afbeeldingen
|
90 min na studiemedicatie
|
|
discriminatie-index
Tijdsspanne: 90 min na studiemedicatie
|
aantal treffers min het aantal valse alarmen
|
90 min na studiemedicatie
|
|
gebeurtenisgerelateerde potentialen (ERP's gegeven in µV)
Tijdsspanne: 90 min na studiemedicatie
|
ERP's werden geëxtraheerd uit het continue elektro-encefalografiesignaal (EEG).
ERP's die tijdens het coderen werden geanalyseerd, waren late positive potentials (LPP's) in het tijdsbereik van 550-1000 ms na het begin van de stimulus.
ERP's die tijdens de herkenning werden geanalyseerd, waren laat-positieve complexen (LPC's) voor stimuli geassocieerd met hit-reacties (aangeleerde afbeeldingen correct herkend als bekend) en correcte afwijzingen (afgeleerde afbeeldingen correct gecategoriseerd als onbekend) in een tijdsbereik van 550-700 ms na het begin van de stimulus.
Het aftrekken van amplitudewaarden voor beide typen LPC's resulteert in oude/nieuwe ERP-effecten.
|
90 min na studiemedicatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV 1)
Tijdsspanne: tot 10 min voor en 2 uur na studiemedicatie
|
tot 10 min voor en 2 uur na studiemedicatie
|
|
|
Huidgeleidingsrespons (SCR in het tijdvenster tot 6,5 s na aanvang van de stimulus, in µmho)
Tijdsspanne: tot 10 min voor en 90 min en 4 uur na studiemedicatie
|
De huidgeleiding wordt gemeten tussen twee elektroden die op de handpalm van de deelnemer zijn bevestigd.
De SCR's worden voor elke deelnemer gemiddeld op basis van de volgende omstandigheden: onaangenaam, neutraal en prettig tijdens het coderen; en onaangenaam oud, neutraal oud, prettig oud, onaangenaam nieuw, neutraal nieuw en prettig nieuw tijdens herkenning.
|
tot 10 min voor en 90 min en 4 uur na studiemedicatie
|
|
hartslag
Tijdsspanne: tot 1 min voor en 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 en 11 uur na studiemedicatie en tijdens ergometrie (0-2 min en 2-4 min) 2 uur na studiemedicatie
|
tot 1 min voor en 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 en 11 uur na studiemedicatie en tijdens ergometrie (0-2 min en 2-4 min) 2 uur na studiemedicatie
|
|
|
systolische bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: tot 1 min voor en 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 en 11 uur na studiemedicatie en tijdens ergometrie (0-2 min en 2-4 min) 2 uur na studiemedicatie
|
tot 1 min voor en 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 en 11 uur na studiemedicatie en tijdens ergometrie (0-2 min en 2-4 min) 2 uur na studiemedicatie
|
|
|
diastolische bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: tot 1 min voor en 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 en 11 uur na studiemedicatie en tijdens ergometrie (0-2 min en 2-4 min) 2 uur na studiemedicatie
|
tot 1 min voor en 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 en 11 uur na studiemedicatie en tijdens ergometrie (0-2 min en 2-4 min) 2 uur na studiemedicatie
|
|
|
α-amylase-activiteit in speeksel
Tijdsspanne: tot 1 min voor en 80 min en 2 uur na studiemedicatie
|
concentratie in U/ml
|
tot 1 min voor en 80 min en 2 uur na studiemedicatie
|
|
huidgeleidingsniveau (SCL, in mikroSiemens over een tijdsbereik van 120 s [µmho])
Tijdsspanne: tot 10 min voor en 90 min en 4 uur na studiemedicatie
|
De huidgeleiding wordt gemeten tussen twee elektroden die op de handpalm van de deelnemer zijn bevestigd.
|
tot 10 min voor en 90 min en 4 uur na studiemedicatie
|
|
gemiddelde arteriële druk (MAP)
Tijdsspanne: tot 10 min voor en 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 uur na studiemedicatie
|
Het wordt gedefinieerd als de gemiddelde arteriële druk tijdens een enkele hartcyclus.
|
tot 10 min voor en 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 uur na studiemedicatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van propanolol
Tijdsspanne: voor en 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na studiemedicatie
|
voor en 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na studiemedicatie
|
|
maximale concentratie (Cmax) van de concentratie-tijdcurve van propanolol
Tijdsspanne: voor en 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na studiemedicatie
|
voor en 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na studiemedicatie
|
|
tijdstip van maximale concentratie (tmax) van de concentratie-tijdcurve (AUC) van propanolol
Tijdsspanne: voor en 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na studiemedicatie
|
voor en 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na studiemedicatie
|
|
terminale halfwaardetijd (t1/2) van de concentratie-tijdcurve van propanolol
Tijdsspanne: voor en 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na studiemedicatie
|
voor en 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na studiemedicatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juni 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 juli 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
28 juli 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
28 juli 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juli 2015
Laatst geverifieerd
1 juli 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BBEmoMem_G
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .