Effetti del propranololo (rispetto al placebo) sull'elaborazione delle informazioni durante la presentazione di immagini che suscitano emozioni (BBEmoMem_G)
23 luglio 2015 aggiornato da: University Medicine Greifswald
Effetti del propranololo (rispetto al placebo) sull'elaborazione delle informazioni durante la presentazione di immagini emotivamente eccitanti dopo la somministrazione di una singola dose (80 mg) e le relazioni tra il genotipo dei recettori ß1 e ß2 e sia l'elaborazione delle informazioni che gli effetti del propranololo in 64 soggetti maschi sani
L'obiettivo principale del presente studio è quello di combinare due linee di ricerca, indagando l'interazione tra l'elaborazione emotiva e le prestazioni della memoria (sia a livello comportamentale che elettrofisiologico) e la sua modulazione da parte del ß-blocco.
Per quanto riguarda le manipolazioni farmacologiche con ß-bloccanti, non ci sono studi che abbiano indagato gli effetti del propranololo sulle misure elettrofisiologiche (ERP) e comportamentali della memoria di riconoscimento insieme alla loro codipendenza dalle variazioni individuali dei polimorfismi dei recettori adrenergici. A tutt'oggi mancano anche i riscontri sulle influenze genetiche di ADRB1 e ADRB2 sulla memoria di riconoscimento dei contenuti emotivi.
Pertanto, l'attuale indagine è stata progettata per replicare i risultati precedenti che hanno rivelato una riduzione dei correlati ERP della memoria di riconoscimento per le immagini emotive a causa della somministrazione di ß-bloccante propranololo. Inoltre, l'obiettivo dei ricercatori è testare se ci sono differenze tra portatori di varianti genetiche di ADRB1 e ADRB2 nelle prestazioni della memoria e/o cambiamenti nei potenziali correlati agli eventi e nelle influenze del propranololo sui processi sopra menzionati.
In conclusione, i ricercatori ipotizzano: (1) un vantaggio della memoria di stimoli che suscitano emotivamente rispetto a immagini emotivamente neutre; (2) componenti ERP più pronunciati (EPN, LPP, effetto vecchio-nuovo) associati alla codifica e alla memoria per stimoli emotivi; (3) una riduzione dei correlati elettrocorticali della memoria di riconoscimento emotivo (effetto vecchio-nuovo) causata dal propranololo; (4) un potenziale impatto delle varianti genetiche di ADRB1 e ADRB2 sull'elaborazione delle informazioni emotive e sulla sola formazione della memoria e sulla modulazione del propranololo di tali processi.
Inoltre, i ricercatori ipotizzano ulteriori effetti farmacodinamici del propranololo come l'influenza sulla conduttanza cutanea, le onde del polso, la frequenza cardiaca gravosa, la funzione polmonare e la metabolomica, che potrebbero dipendere dal genotipo ADRB1 e ADRB2.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Germania, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 35 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 - 35 anni
- maschio
- caucasico
- indice di massa corporea: > 19 kg/m² e < 27 kg/m²
genotipo:
- essendo omozigote per ADRB2 aplotipo 2 (allele variante) e omozigote per ADRB1 c.1165 (CC)
- essere omozigote per ADRB2 aplotipo 2 (allele variante) e omozigote per ADRB1 c.1165 (GG) o eterozigote per ADRB1 c.1165 (CG)
- essendo omozigote per ADRB2 aplotipo 4 (wild-type) e omozigote per ADRB1 c.1165 (CC)
- essendo omozigote per ADRB2 aplotipo 4 (wild-type) e omozigote per ADRB1 c.1165 (GG) o eterozigote per ADRB1 c.1165 (CG)
- buona salute come evidenziato dai risultati dell'esame clinico, dell'ECG, dell'ergometria e del controllo di laboratorio, che sono giudicati dallo sperimentatore clinico non differire in modo clinicamente rilevante dallo stato normale; il limite inferiore per la pressione sistolica è indicato con 110 mm Hg e la pressione arteriosa diastolica con 70 mmHg così come la frequenza cardiaca non deve scendere sotto i 50 bpm (definizione OMS)
- consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- sesso: femmina
- malattie epatiche e renali e/o risultati patologici, che potrebbero interferire con la farmacocinetica e la farmacodinamica del farmaco in studio
- malattie cardiache o ematologiche esistenti e/o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza, la tollerabilità e/o la farmacocinetica del farmaco (ad es. bradicardia, ipotonia, blocco AV I°)
- volontari soggetti a disregolazione ortostatica, svenimento o perdita di coscienza
- disturbi circolatori periferici
- patologie gastrointestinali e/o reperti patologici (es. stenosi), che potrebbero interferire con la farmacocinetica e la farmacodinamica del farmaco in studio
- disturbo ostruttivo della respirazione (ad es. asma bronchiale)
- reazioni allergiche note ai principi attivi utilizzati o ai componenti del farmaco in studio
- reazioni allergiche note in anamnesi a qualsiasi terapia farmacologica o de-allergizzazione effettiva
- psoriasi
- diabete mellito
- dipendenza da ipoglicemia
- feocromocitoma
- miastenia grave
- dipendenza da droghe o alcol
- screening positivo per droghe o alcol
- fumatori di 10 o più sigarette al giorno
- risultati positivi agli screening per HIV, HBV e HCV
- volontari che seguono una dieta che potrebbe influenzare la farmacocinetica del farmaco (ad es. G. vegetariano
- forti bevitori di tè o caffè (più di 1 litro al giorno)
- volontari sospettati o noti di non seguire le istruzioni degli investigatori clinici
- volontari che non sono in grado di comprendere le istruzioni scritte e verbali, in particolare per quanto riguarda i rischi e gli inconvenienti a cui saranno esposti a seguito della loro partecipazione allo studio
- meno di 14 giorni dall'ultima malattia acuta
- qualsiasi farmaco entro 4 settimane prima della prevista prima somministrazione del farmaco in studio che potrebbe influenzare le funzioni del tratto gastrointestinale (ad es. lassativi, metoclopramide, loperamide, antiacidi, antagonisti del recettore H2, inibitori della pompa protonica, anticolinergici)
- qualsiasi altro farmaco entro due settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ma almeno 10 volte l'emivita del rispettivo farmaco (ad eccezione dei contraccettivi orali)
- assunzione di pompelmo contenente cibo o bevande entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
- assunzione di semi di papavero contenenti alimenti o bevande entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Propanololo
Prestazioni della memoria per immagini, attività elettrocorticale, farmacocinetica, conduttanza cutanea, onde del polso, frequenza cardiaca gravosa, funzione polmonare, α-amilasi nella saliva, frequenza cardiaca e pressione sanguigna dopo la somministrazione di una compressa rivestita con film di Propranolol-CT 80 mg.
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somministrazione orale di una capsula Propanolol-CT 80 mg Filmtabletten (propranololcloridrato, compressa rivestita con film incapsulata, 80 mg, dose singola) insieme a 240 ml di acqua di rubinetto e prelievo di sangue a intervalli di tempo in bianco, 15, 30, 45 min, 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 10, 12 h dei giorni 1 e 3 dello studio e campionamento delle urine per 24 h nei giorni 1 e 3 dello studio con successiva misurazione del propranololo e dei suoi metaboliti clinicamente rilevanti
Altri nomi:
L'attività elettrocorticale sarà valutata mediante registrazione EEG continua utilizzando Net Station® System e Geodesic Sensor Nets® compatibili (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA), misurati nei giorni 1, 3 e 10 dello studio.
I potenziali relativi agli eventi alla codifica (potenziale positivo tardivo, LPP) e al recupero (effetto memoria vecchia/nuova ERP) saranno calcolati off-line dopo l'acquisizione dei dati.
Misurazione della conduttanza cutanea mediante VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Germania) nei giorni 1 e 3 dello studio nei momenti precedenti la somministrazione del farmaco in studio, durante la misurazione psicofisiologica e a 4 ore.
Inoltre, le risposte di conduttanza cutanea saranno misurate il giorno 10 durante la misurazione psicofisiologica.
Esecuzione di un'ergometria con ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Germania) nei giorni di studio 1 e 3 a 120 min.
Il carico sarà lo stesso wattaggio su 4 min, che corrisponde a quello di raggiungere l'80% della frequenza cardiaca massima nell'esame prestudy.
Esecuzione di una spirometria (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Germania) con misurazione del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) nei giorni 1 e 3 dello studio prima della somministrazione del farmaco in studio e a 120 min.
Misurazione delle onde del polso mediante Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Germania) nei giorni 1 e 3 dello studio nei punti temporali -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 ore
La raccolta della saliva verrà eseguita nei giorni 1 e 3 dello studio ai punti temporali -10 min, 80 min, 120 min con successiva misurazione della concentrazione di α -amilasi
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Comparatore placebo: Placebo
Prestazioni della memoria per immagini, attività elettrocorticale, farmacocinetica, conduttanza cutanea, onde del polso, frequenza cardiaca gravante, funzione polmonare, α-amilasi nella saliva, frequenza cardiaca e pressione sanguigna dopo la somministrazione di una capsula di placebo.
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L'attività elettrocorticale sarà valutata mediante registrazione EEG continua utilizzando Net Station® System e Geodesic Sensor Nets® compatibili (Electrical Geodesics Incorporated, Eugene, OR, USA), misurati nei giorni 1, 3 e 10 dello studio.
I potenziali relativi agli eventi alla codifica (potenziale positivo tardivo, LPP) e al recupero (effetto memoria vecchia/nuova ERP) saranno calcolati off-line dopo l'acquisizione dei dati.
Misurazione della conduttanza cutanea mediante VITAPORT (Vitaport EDV Systeme GmbH, Erftstadt, Germania) nei giorni 1 e 3 dello studio nei momenti precedenti la somministrazione del farmaco in studio, durante la misurazione psicofisiologica e a 4 ore.
Inoltre, le risposte di conduttanza cutanea saranno misurate il giorno 10 durante la misurazione psicofisiologica.
Esecuzione di un'ergometria con ergoselect II 100/200 (ergoline GmbH, Bitz, Germania) nei giorni di studio 1 e 3 a 120 min.
Il carico sarà lo stesso wattaggio su 4 min, che corrisponde a quello di raggiungere l'80% della frequenza cardiaca massima nell'esame prestudy.
Esecuzione di una spirometria (SpiroScout, Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Niederlauer, Germania) con misurazione del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) nei giorni 1 e 3 dello studio prima della somministrazione del farmaco in studio e a 120 min.
Misurazione delle onde del polso mediante Mobil-O-Graph® PWA (I.E.M., Stollberg, Germania) nei giorni 1 e 3 dello studio nei punti temporali -10 min, 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 ore
La raccolta della saliva verrà eseguita nei giorni 1 e 3 dello studio ai punti temporali -10 min, 80 min, 120 min con successiva misurazione della concentrazione di α -amilasi
somministrazione orale di una capsula di placebo insieme a 240 ml di acqua di rubinetto e prelievo di sangue ai punti temporali in bianco, 15, 30, 45 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 h dei giorni di studio 1 e 3 e campionamento delle urine per 24 ore nei giorni 1 e 3 dello studio
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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tasso di successo
Lasso di tempo: 90 minuti dopo il farmaco in studio
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numero di immagini apprese correttamente riconosciute rispetto al numero di tutte le immagini
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90 minuti dopo il farmaco in studio
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tasso di falsi allarmi
Lasso di tempo: 90 minuti dopo il farmaco in studio
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numero di immagini non apprese erroneamente classificate come vecchie rispetto al numero di tutte le immagini
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90 minuti dopo il farmaco in studio
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indice di discriminazione
Lasso di tempo: 90 minuti dopo il farmaco in studio
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tasso di successo meno tasso di falsi allarmi
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90 minuti dopo il farmaco in studio
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potenziali legati all'evento (ERP espressi in µV)
Lasso di tempo: 90 minuti dopo il farmaco in studio
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Gli ERP sono stati estratti dal segnale elettroencefalografico continuo (EEG).
Gli ERP analizzati durante la codifica erano potenziali tardivi positivi (LPP) nell'intervallo di tempo 550-1000 ms dopo l'insorgenza dello stimolo.
Gli ERP analizzati durante il riconoscimento erano complessi tardivi positivi (LPC) per stimoli associati a risposte ai colpi (immagini apprese correttamente riconosciute come note) e rifiuti corretti (immagini non apprese correttamente classificate come sconosciute) nell'intervallo di tempo 550-700 ms dopo l'inizio dello stimolo.
La sottrazione dei valori di ampiezza per entrambi i tipi di LPC risulta in effetti vecchi/nuovi ERP.
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90 minuti dopo il farmaco in studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV 1)
Lasso di tempo: fino a 10 minuti prima e 2 ore dopo il farmaco in studio
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fino a 10 minuti prima e 2 ore dopo il farmaco in studio
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Risposta della conduttanza cutanea (SCR nella finestra temporale fino a 6,5 s dopo l'insorgenza dello stimolo, in µmho)
Lasso di tempo: fino a 10 minuti prima e 90 minuti e 4 ore dopo il farmaco in studio
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La conduttanza cutanea verrà misurata tra due elettrodi attaccati al palmo del partecipante.
Gli SCR saranno mediati per ogni partecipante sulle seguenti condizioni: spiacevole, neutro e piacevole durante la codifica; e vecchio sgradevole, vecchio neutro, vecchio piacevole, nuovo sgradevole, nuovo neutro e nuovo piacevole durante il riconoscimento.
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fino a 10 minuti prima e 90 minuti e 4 ore dopo il farmaco in studio
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frequenza cardiaca
Lasso di tempo: fino a 1 minuto prima e 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 e 11 ore dopo il farmaco in studio e durante l'ergometria (0-2 min e 2-4 min) 2 ore dopo il farmaco in studio
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fino a 1 minuto prima e 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 e 11 ore dopo il farmaco in studio e durante l'ergometria (0-2 min e 2-4 min) 2 ore dopo il farmaco in studio
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pressione arteriosa sistolica (mmHg)
Lasso di tempo: fino a 1 minuto prima e 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 e 11 ore dopo il farmaco in studio e durante l'ergometria (0-2 min e 2-4 min) 2 ore dopo il farmaco in studio
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fino a 1 minuto prima e 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 e 11 ore dopo il farmaco in studio e durante l'ergometria (0-2 min e 2-4 min) 2 ore dopo il farmaco in studio
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pressione arteriosa diastolica (mmHg)
Lasso di tempo: fino a 1 minuto prima e 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 e 11 ore dopo il farmaco in studio e durante l'ergometria (0-2 min e 2-4 min) 2 ore dopo il farmaco in studio
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fino a 1 minuto prima e 20, 40, 60, 80 min, 2, 3, 5, 7 e 11 ore dopo il farmaco in studio e durante l'ergometria (0-2 min e 2-4 min) 2 ore dopo il farmaco in studio
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Attività dell'α-amilasi nella saliva
Lasso di tempo: fino a 1 minuto prima e 80 minuti e 2 ore dopo il farmaco in studio
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concentrazione in U/ml
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fino a 1 minuto prima e 80 minuti e 2 ore dopo il farmaco in studio
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livello di conduttanza cutanea (SCL, in mikroSiemens su un intervallo di tempo di 120 s [µmho])
Lasso di tempo: fino a 10 minuti prima e 90 minuti e 4 ore dopo il farmaco in studio
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La conduttanza cutanea verrà misurata tra due elettrodi attaccati al palmo del partecipante.
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fino a 10 minuti prima e 90 minuti e 4 ore dopo il farmaco in studio
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pressione arteriosa media (MAP)
Lasso di tempo: fino a 10 min prima e 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 h dopo il farmaco in studio
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È definita come la pressione arteriosa media durante un singolo ciclo cardiaco.
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fino a 10 min prima e 20, 40, 60, 80, 120 min, 3, 5, 7, 11 h dopo il farmaco in studio
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del propanololo
Lasso di tempo: prima e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo il farmaco in studio
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prima e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo il farmaco in studio
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concentrazione massima (Cmax) della curva concentrazione-tempo del propanololo
Lasso di tempo: prima e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo il farmaco in studio
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prima e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo il farmaco in studio
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punto temporale della massima concentrazione (tmax) della curva concentrazione-tempo (AUC) del propanololo
Lasso di tempo: prima e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo il farmaco in studio
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prima e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo il farmaco in studio
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emivita terminale (t1/2) della curva concentrazione-tempo del propanololo
Lasso di tempo: prima e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo il farmaco in studio
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prima e 15, 30, 45, min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore dopo il farmaco in studio
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Collaboratori e investigatori
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 giugno 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 luglio 2015
Primo Inserito (Stima)
28 luglio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
28 luglio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 luglio 2015
Ultimo verificato
1 luglio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BBEmoMem_G
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