CC-90001:n turvallisuus- ja PK-tutkimus potilailla, joilla on keuhkofibroosi
Vaihe 1b, monikeskus, avoin, porrastettu annoskorotustutkimus CC-90001:n useiden annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi 3 kuukauden ajan potilailla, joilla on keuhkofibroosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, porrastettu annoskorotus, kohortin laajennustutkimus, johon otetaan koehenkilöitä useisiin tutkimuskohteisiin Amerikan yhdysvalloissa (USA) ja Australiassa. Tutkimus koostuu kahdesta hoitoryhmästä:
- Pieni annos (100 mg) CC-90001 annettuna suun kautta kerran päivässä (QD) 12 jatkuvan viikon ajan.
- Suuri annos (200 mg) CC-90001 annettuna suun kautta QD 12 yhtäjaksoisen viikon ajan. Suuren annoksen (200 mg) CC-90001-haara ei aloiteta ennen kuin vähintään kolme koehenkilöä on suorittanut vähintään 2 viikkoa pieniannoksisen CC 90001 -hoitoa ja pieniannoksisen hoitoryhmän ei todettu täyttävän tutkimuksen annoksen eskaloinnin lopetuskriteerejä (kuva 2).
Jokainen koehenkilö osallistuu seulomiseen (enintään 4 viikkoa ennen hoitoa), 12 viikon hoitovaiheeseen ja 4 viikon seurantakäyntiin. Aiheiden kelpoisuus seulotaan. Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja eivät yhtään poissulkemiskriteeriä seulonnassa, palaavat tutkimuspaikalle päivänä 1 arvioimaan ja aloittamaan QD-annoksen CC 90001 annon sen annostason mukaan, johon koehenkilö on ilmoittautunut. . Kolme koehenkilöä otetaan aluksi mukaan saamaan pienen annoksen CC-90001:tä (100 mg QD), ja heidät arvioidaan kaikkien suunniteltujen arvioiden osalta 12 viikon hoidon ajan. Kun yhteensä kolme tutkittavaa on suorittanut viikon 2 käynnin, päätetään jatkaa tutkimusta suurella annoksella (200 mg QD).
Jos suureen annokseen (CC-90001 200 mg QD) nostamisen kriteerit täyttyvät, pienen annoksen (CC-90001 100 mg QD) koehenkilöt jatkavat pienellä annoksella (CC-90001 100 mg QD) ja kuusi muuta henkilöä ottaa mukaan suurella annoksella (CC-90001 200 mg QD). Jos yksi kolmesta pienellä annoksella (CC-90001 100 mg QD) saaneesta koehenkilöstä kokee tapahtuman, joka täyttää yksittäisen koehenkilön annoksen lopetuskriteerit, kolme muuta koehenkilöä otetaan mukaan pienen annoksen ryhmään. Annoksen nostaminen suureen annokseen (CC-90001 200 mg QD) ei tapahdu, jos kaksi tai useampi kuudesta koehenkilöstä täyttää yksittäisten koehenkilöiden annoksen lopetuskriteerit. Kaikki koehenkilöt (pieni ja suuri annos) pysyvät CC-90001:ssä yhteensä 12 viikon ajan, ellei yksittäinen koe koe tapahtumaa, joka täyttää jonkin yksittäisen koehenkilön pysäytyskriteeristä. Lisäksi CC-90001:n annosta voidaan pienentää CC-90001 200 mg QD arvoon CC-90001 100 mg QD) henkilölle, joka täyttää minkä tahansa yksittäisen koehenkilön annoksen pienentämiskriteerin. Jos kahdella tai useammalla koehenkilöllä suuren annoksen (CC-90001 200 mg QD) ryhmässä tapahtuu tapahtuma, joka täyttää yksittäiset lopetuskriteerit, 100 mg:n QD-annosryhmä voidaan toistaa kolmella muulla koehenkilöllä tai tutkimus voidaan keskeyttää.
Opintokäynnit tehdään seulonnalla, päivänä 1 ja viikoilla 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 (seurantakäynti). Veri- ja virtsanäytteet kerätään tiettyinä aikoina kliinisen turvallisuuden laboratorioarviointia, farmakokineettistä analyysiä (miten lääke vaikuttaa elimistöön) ja farmakodynaamista analyysiä (miten keho vaikuttaa lääkkeeseen) varten. Turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chermside, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
Darlinghurst, Australia, 2010
- St. Vincent's Hospital- Sydney
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Indiana
-
Michigan City, Indiana, Yhdysvallat, 46360
- LaPorte County Institute for Clinical Research, Inc
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mahdollisten koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Kohde ≥ 18-vuotias.
Fibroottisen keuhkosairauden dokumentoitu kliininen diagnoosi, jota tukee vähintään yksi seuraavista:
Tavallinen interstitiaalinen keuhkokuume (UIP) -kuvio, joka perustuu korkearesoluutioiseen tietokonetomografiaan (HRCT).
TAI
- Epäspesifinen interstitiaalinen pneumonia (NSIP) -kuvio perustuu HRCT:hen. TAI
- Dokumentoitu fibroottinen NSIP kirurgisessa keuhkobiopsiassa. TAI
- Dokumentoitu UIP-kuvio kirurgisessa keuhkobiopsiassa. Fibroottisen keuhkosairauden taustalla voi olla mikä tahansa syy, mukaan lukien, mutta EI rajoittuen mihinkään seuraavista: sidekudossairauteen liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF), ympäristöön tai kemikaaleihin liittyvä keuhkofibroosi, muut muodot interstitiaalinen keuhkofibroosi, Hermansky-Pudlakin oireyhtymä.
- Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
- On kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sekä suostumaan noudattamaan rajoituksia ja tutkimusaikatauluja.
- Asparaattiaminotransferaasi (AST) tai seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi normaalin rajoissa.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi normaalin rajoissa.
- Kokonaisbilirubiini ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) normaalin rajoissa.
- Ei tutkijan määrittämiä kliinisesti merkittäviä laboratoriotestituloksia.
- Miespuoliset koehenkilöt suostuvat käyttämään esteehkäisyä, joka EI ole valmistettu luonnollisesta (eläin)kalvosta (esim. lateksi- tai polyuretaanikondomit ovat hyväksyttäviä), kun he ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen (FCBP) kanssa CC 90001 -hoidon aikana ja vähintään 28 päivää sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkitystä. FCBP määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdun tai kahdenvälisen munanpoiston leikkausta tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
- Kaikilla FCBP:illä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä. Jokaisen FCBP:n, joka harjoittaa toimintaa, jossa hedelmöitys on mahdollista, on käytettävä kahta ehkäisyä samanaikaisesti CC-90001-hoidon aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen CC-90001-annoksen ottamisen jälkeen: yksi erittäin tehokas muoto (eli hormonaalinen, kohdunsisäinen laite). , munanjohtimen ligaation, vasektomoitu kumppani) ja yksi lisämuoto (lateksikondomi tai mikä tahansa lateksiton kondomi, EI valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esim. polyuretaanista], kalvosta, sienestä). Jos yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ei voida käyttää, on käytettävä kahta esteehkäisymuotoa, eli lateksikondomia tai mitä tahansa ei-lateksikondomia, joka EI ole valmistettu luonnollisesta (eläin)kalvosta [esim. polyuretaanista] ja jossa on jompikumpi seuraavista: sieni spermisidillä tai diafragma spermisidillä.
- Naishenkilöt, jotka ovat postmenopausaalisilla potilailla (määritelty 24 kuukautta ilman kuukautisia ennen seulontaa, estradiolitaso < 30 pg/ml ja FSH-taso > 40 IU/l seulonnassa).
Poissulkemiskriteerit:
Mahdolliset aiheet suljetaan pois ilmoittautumisesta, jos jokin seuraavista tapahtuu:
- Altistettu tutkimuslääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä CC-90001-annosta tai tutkimuksen viittä puoliintumisaikaa, jos tiedetään (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Tutkittavat, jotka ovat osa kliinisen henkilökunnan henkilöstöä tai tutkimuspaikan henkilökunnan perheenjäseniä.
- Seulonta pakotettua elinkapasiteettia (FVC) < 40 % ennustettu.
- Seulontakeuhkojen diffuusiokapasiteetti (DLco) < 20 % ennustettu.
- Mikä tahansa muu sairaus kuin keuhkofibroosi, joka todennäköisesti johtaa potilaan kuolemaan tai lisää kuolemanriskiä vuoden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta.
- Tunnettu kliininen diagnoosi keuhkoverenpaineesta, joka vaatii tällä hetkellä hoitoa.
- Tutkijan määrittämät kohteet, joilla on kystinen fibroosi, aktiivinen aspergilloosi, aktiivinen tuberkuloosi tai muu vakava samanaikainen hengityssairaus kuin keuhkofibroosi. Koehenkilöt, joilla on reaktiivinen hengitystiesairaus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja astma, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin tutkijan mielestä fibroosi on pääasiallinen myötävaikuttava tekijä kohteen hengityshäiriöön.
- Kaikkien sytotoksisten aineiden käyttö 4 viikon kuluessa annostelusta.
- Tällä hetkellä heille annetaan mitä tahansa kohdennettua hoitoa keuhkofibroosiin eikä vakaalla annoksella ≥ 6 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimusannosta (potentiaaliset koehenkilöt tulee sulkea pois, jos annoksen nostaminen on suunniteltu tutkimusjakson aikana).
- Esbriet® (pirfenidoni) tai Ofev® (nintedanib) käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Tällä hetkellä annetaan statiineja (HMG-CoA-reduktaasin estäjiä) eikä vakaalla annoksella ≥ 6 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimusannosta (potentiaaliset koehenkilöt tulee sulkea pois, jos annoksen nostaminen on suunniteltu tutkimusjakson aikana).
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka ovat P-gp-, BCRP-, OAT3-, OATP1B1-, OATP1B3- ja OCT2-kuljettajien substraatteja ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. P-gp-substraatti digoksiini).
- Asetaaminofeenin (parasetamolin) käyttö annoksella > 3 grammaa päivässä 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta.
- Niasiinin käyttö annoksella > 2 grammaa/vrk 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Mikä tahansa merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
- Toistuvat bakteeri-infektiot (vähintään kolme vakavaa infektiota, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon ja/tai vaatineet suonensisäistä antibioottihoitoa viimeisen kahden vuoden aikana)
- Ihmisen immuunikato (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Mukaan voidaan sisällyttää HCV:n vuoksi hoidetut kohteet, joilla on jatkuva virologinen vaste 6 kuukautta viimeisen HCV-hoidon jälkeen.
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni annos CC-90001
Pieni annos (100 mg) CC-90001 annettuna suun kautta kerran päivässä (QD) 12 yhtäjaksoisen viikon ajan
|
|
|
Kokeellinen: Suuri annos CC-90001
Suuriannos (200 mg) CC-90001 annettuna suun kautta kerran päivässä (QD) 12 yhtäjaksoisen viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Haitallisten tapahtumien koehenkilöiden lukumäärä
|
jopa 16 viikkoa
|
|
Annoksen keskeyttäminen, pienentäminen ja lopettaminen
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden määrä, jotka kokivat CC-90001:n annoksen keskeytyksiä, pienennyksiä ja lopettamista haittavaikutusten vuoksi
|
jopa 16 viikkoa
|
|
Täydelliset PE:t
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Täydelliset fyysiset tutkimukset
|
jopa 16 viikkoa
|
|
Kliiniset laboratoriotutkimukset
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Kliiniset laboratoriotutkimukset
|
jopa 16 viikkoa
|
|
Elintoimintojen mittaukset
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Syke (HR), hengitystaajuus, verenpaine (BP) ja kehon lämpötila
|
jopa 16 viikkoa
|
|
12-kytkentäinen EKG
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
12-kytkentäinen EKG
|
jopa 16 viikkoa
|
|
Virtsan raskaustestit
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Virtsan raskaustestit
|
jopa 16 viikkoa
|
|
Samanaikaiset lääkkeet ja toimenpiteet
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Samanaikaiset lääkkeet ja toimenpiteet
|
jopa 16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CC-90001 plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
CC-90001 plasmapitoisuudet kerättiin harvakseltaan ja mitattiin validoidulla nestekromatografisella tandemmassaspektrometriamäärityksellä
|
jopa 16 viikkoa
|
|
Väestöperusteinen PK
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Populaatioon perustuva PK-lähestymistapa soveltuvin osin seuraaville parametreille (vähintään, mutta ei rajoittuen): näennäinen puhdistuma; ilmeinen keskeinen jakautumistilavuus; ensimmäisen asteen imeytymisnopeus; tautia kovariaattina voidaan tutkia populaation PK-analyysissä - johdetut PK-parametrit, kuten Cmax ja AUC, voidaan myös määrittää populaation PK-mallin perusteella tarpeen mukaan.
|
jopa 16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ed O'Mara, MD, Celgene Corporation
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CC-90001-CP-003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .