Sikkerhet og PK-studie av CC-90001 hos personer med lungefibrose

Inklusjonskriterier:

• Potensielle fag må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

  1. Forsøksperson ≥ 18 år.

  2. Dokumentert klinisk diagnose av en fibrotisk lungesykdom støttet av minst ett av følgende:

     1. Vanlig interstitiell pneumoni (UIP) mønster basert på høyoppløselig computertomografi (HRCT).

        ELLER

     2. Ikke-spesifikt interstitiell pneumoni (NSIP) mønster basert på HRCT. ELLER
     3. En dokumentert fibrotisk NSIP på kirurgisk lungebiopsi. ELLER
     4. Et dokumentert UIP-mønster på kirurgisk lungebiopsi. Den underliggende etiologien til den fibrotiske lungesykdommen kan være av hvilken som helst årsak, inkludert, men IKKE BEGRENSET TIL noen av følgende: Bindevevssykdom assosiert interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose (IPF), miljømessig eller kjemikalierelatert lungefibrose, andre former av interstitiell lungefibrose, Hermansky-Pudlak syndrom.
  3. Må forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres.
  4. Må være i stand til å kommunisere med etterforskeren, forstå og overholde kravene til studien, og godta å overholde restriksjoner og eksamensplaner.
  5. Asparat aminotransferase (AST) eller serum glutamin-oksaloeddiksyretransaminase innenfor normale grenser.
  6. Alanine Aminotransferase (ALT) eller serum glutaminsyre pyrodruesyre transaminase innenfor normale grenser.
  7. Total bilirubin og International Normalized Ratio (INR) innenfor normale grenser.
  8. Ingen klinisk signifikante laboratorietestresultater bestemt av etterforskeren.
  9. Mannlige forsøkspersoner samtykker i å bruke barriereprevensjon IKKE laget av naturlig (dyre) membran (f.eks. lateks- eller polyuretankondomer er akseptable) når de deltar i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder (FCBP) mens de bruker CC 90001 og i minst 28 dager etter den siste dosen med studiemedisin. En FCBP er definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).
  10. Alle FCBPer må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag 1. Enhver FCBP som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig, må bruke to former for prevensjon samtidig mens de er på CC-90001 og i minst 28 dager etter å ha tatt den siste dosen av CC-90001: en svært effektiv form (dvs. hormonell, intrauterin enhet , tubal ligering, vasektomisert partner) og en ekstra form (latex kondom eller en nonlatex kondom IKKE laget av naturlig [dyre] membran [f.eks. polyuretan], diafragma, svamp). Hvis én svært effektiv prevensjonsform ikke kan brukes, må to former for barriereprevensjon brukes, dvs. latekskondom eller et hvilket som helst non-latex-kondom som IKKE er laget av naturlig (dyre)membran [f.eks. polyuretan] med en av følgende: svamp med spermicid eller diafragma med spermicid.
  11. Kvinnelige forsøkspersoner som er postmenopausale (definert som 24 måneder uten menstruasjon før screening, med et østradiolnivå på < 30 pg/mL og FSH-nivå på > 40 IE/L ved screening).

Ekskluderingskriterier:

• Potensielle fag vil bli ekskludert fra påmelding hvis noe av det følgende oppstår:

  1. Eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første dosen av CC-90001 administrering, eller fem halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
  2. Forsøkspersoner som er en del av det kliniske personalet eller familiemedlemmer til personalet på studiestedet.
  3. Screening forsert vitalkapasitet (FVC) < 40 % predikert.
  4. Screening lungediffusjonskapasitet (DLco) < 20 % predikert.
  5. Enhver tilstand bortsett fra lungefibrose som sannsynligvis vil resultere i pasientens død eller øker risikoen for død innen et år fra signering av ICF.
  6. Kjent klinisk diagnose av pulmonal arteriell hypertensjon som for tiden krever behandling.
  7. Personer med cystisk fibrose, aktiv aspergillose, aktiv tuberkulose eller annen alvorlig samtidig luftveislidelse enn lungefibrose, som bestemt av etterforskeren. Pasienter med reaktiv luftveissykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom og astma kan inkluderes så lenge fibrose, etter etterforskerens oppfatning, er den viktigste medvirkende faktoren til pasientens luftveislidelse.
  8. Bruk av cellegift innen 4 uker etter dosering.
  9. Gis for tiden enhver målrettet terapi for lungefibrose og ikke på en stabil dose i ≥ 6 uker før første studiedosering (potensielle forsøkspersoner bør ekskluderes hvis en doseøkning er planlagt i løpet av studieperioden).
  10. Bruk av Esbriet® (pirfenidon) eller Ofev® (nintedanib) innen 30 dager før første dose.
  11. For tiden administreres statiner (HMG-CoA-reduktasehemmere) og ikke på en stabil dose i ≥ 6 uker før første studiedosering (potensielle forsøkspersoner bør ekskluderes hvis en doseøkning er planlagt i løpet av studieperioden).
  12. Tar medisiner som er substrater for transportørene P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 og OCT2 og har en smal terapeutisk indeks (f.eks. P-gp-substratet digoksin).
  13. Bruk av acetaminophen (paracetamol) i en dose > 3 gram per dag innen 2 uker etter første studiedosering.
  14. Bruk av niacin i en dose > 2 gram/dag innen 2 uker før første studiedosering.
  15. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
  16. Anamnese med tilbakevendende bakterielle infeksjoner (minst tre store infeksjoner som har resultert i sykehusinnleggelse og/eller krever intravenøs antibiotikabehandling i løpet av de siste 2 årene)
  17. Historie med human immunsvikt (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter behandlet for HCV som har en vedvarende virologisk respons på 6 måneder etter avsluttende HCV-behandling kan inkluderes.
  18. Anamnese med aktiv malignitet innen 5 år før signering av ICF, unntatt ikke-melanom hudkreft.