Исследование безопасности и фармакокинетики CC-90001 у субъектов с легочным фиброзом

Критерии включения:

• Потенциальные субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленными в исследование:

  1. Возраст субъекта ≥ 18 лет.

  2. Документально подтвержденный клинический диагноз фиброзного заболевания легких, подтвержденный как минимум одним из следующих признаков:

     1. Обычная картина интерстициальной пневмонии (UIP) по данным компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT).

        ИЛИ

     2. Паттерн неспецифической интерстициальной пневмонии (NSIP) на основе HRCT. ИЛИ
     3. Документально подтвержденный фиброзный NSIP при хирургической биопсии легкого. ИЛИ
     4. Задокументированный образец UIP при хирургической биопсии легкого. Лежащая в основе этиология фиброзного заболевания легких может иметь любую причину, включая, но НЕ ОГРАНИЧИВАЯСЬ, любой из следующих: заболевание соединительной ткани, связанное с интерстициальным заболеванием легких, идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), экологический или химически связанный легочный фиброз, другие формы интерстициальный легочный фиброз, синдром Германского-Пудлака.
  3. Должен понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
  4. Должен быть в состоянии общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также соглашаться соблюдать ограничения и график обследования.
  5. Аспаратааминотрансфераза (АСТ) или глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки в пределах нормы.
  6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки в пределах нормы.
  7. Общий билирубин и международное нормализованное отношение (МНО) в пределах нормы.
  8. Отсутствие клинически значимых результатов лабораторных исследований, определенных исследователем.
  9. Субъекты мужского пола соглашаются использовать барьерную контрацепцию, НЕ изготовленную из натуральной (животной) мембраны (например, латексные или полиуретановые презервативы приемлемы) при половом акте с женщиной детородного возраста (FCBP) во время приема CC 90001 и в течение не менее 28 дней после него. последнюю дозу исследуемого препарата. FCBP определяется как половозрелая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или у которой не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 24 месяцев подряд (т.е. у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
  10. Все FCBP должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в первый день. Любой FCBP, который занимается деятельностью, при которой возможно зачатие, должен использовать две формы контрацепции одновременно во время приема CC-90001 и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы CC-90001: одну высокоэффективную форму (например, гормональную внутриматочную спираль). , перевязка маточных труб, вазэктомия партнера) и одна дополнительная форма (латексный презерватив или любой нелатексный презерватив, НЕ сделанный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана], диафрагмы, губки). Если невозможно использовать одну высокоэффективную форму контрацепции, необходимо использовать две формы барьерной контрацепции, т. е. латексный презерватив или любой нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной (животной) мембраны [например, полиуретан] с одним из следующих материалов: губка со спермицидом или диафрагма со спермицидом.
  11. Субъекты женского пола в постменопаузе (определяется как 24 месяца без менструаций до скрининга, с уровнем эстрадиола < 30 пг/мл и уровнем ФСГ > 40 МЕ/л на скрининге).

Критерий исключения:

• Потенциальные субъекты будут исключены из зачисления, если произойдет любое из следующих событий:

  1. Воздействие исследуемого препарата (нового химического соединения) в течение 30 дней до введения первой дозы CC-90001 или пяти периодов полувыведения этого исследуемого препарата, если известно (в зависимости от того, что дольше).
  2. Субъекты, входящие в состав клинического персонала или членов семей персонала исследовательского центра.
  3. Скрининговая форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <40% от должного.
  4. Скрининговая диффузионная способность легких (DLco) < 20% от должного.
  5. Любое состояние, кроме легочного фиброза, которое может привести к смерти субъекта или увеличить риск смерти в течение года после подписания МКФ.
  6. Известный клинический диагноз легочной артериальной гипертензии, требующий в настоящее время лечения.
  7. Субъекты с муковисцидозом, активным аспергиллезом, активным туберкулезом или другим серьезным сопутствующим респираторным заболеванием, отличным от легочного фиброза, по определению исследователя. Субъекты с реактивным заболеванием дыхательных путей, хронической обструктивной болезнью легких и астмой могут быть включены, если, по мнению исследователя, фиброз является основным фактором, способствующим респираторному расстройству субъекта.
  8. Использование любых цитотоксических агентов в течение 4 недель после приема.
  9. В настоящее время проводится какая-либо таргетная терапия легочного фиброза, а не стабильная доза в течение ≥ 6 недель до первого введения дозы в исследовании (потенциальные субъекты должны быть исключены, если в течение периода исследования планируется увеличение дозы).
  10. Использование Esbriet® (пирфенидон) или Ofev® (нинтеданиб) в течение 30 дней до первой дозы.
  11. В настоящее время назначают статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы), а не в стабильной дозе в течение ≥ 6 недель до первого приема дозы в исследовании (потенциальные субъекты должны быть исключены, если в течение периода исследования планируется увеличение дозы).
  12. Прием препаратов, являющихся субстратами транспортеров P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 и OCT2 и имеющих узкий терапевтический индекс (например, субстрат P-gp дигоксин).
  13. Использование ацетаминофена (парацетамола) в дозе > 3 г в день в течение 2 недель после первого приема в исследовании.
  14. Использование никотиновой кислоты в дозе > 2 г/день в течение 2 недель до первого приема исследуемого препарата.
  15. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
  16. Повторяющиеся бактериальные инфекции в анамнезе (не менее трех серьезных инфекций, приведших к госпитализации и/или требующих внутривенного лечения антибиотиками в течение последних 2 лет)
  17. История иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС). Могут быть включены субъекты, пролеченные от ВГС, у которых наблюдается устойчивый вирусологический ответ в течение 6 месяцев после окончательного лечения ВГС.
  18. Наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования в течение 5 лет до подписания МКФ, за исключением немеланомного рака кожи.