Sicherheits- und PK-Studie von CC-90001 bei Patienten mit Lungenfibrose

Einschlusskriterien:

• Potenzielle Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Proband ≥ 18 Jahre alt.

  2. Dokumentierte klinische Diagnose einer fibrotischen Lungenerkrankung, die durch mindestens einen der folgenden Punkte gestützt wird:

     1. Übliches Muster der interstitiellen Pneumonie (UIP) basierend auf hochauflösender Computertomographie (HRCT).

        ODER

     2. Unspezifisches Muster der interstitiellen Pneumonie (NSIP) basierend auf HRCT. ODER
     3. Eine dokumentierte fibrotische NSIP bei chirurgischer Lungenbiopsie. ODER
     4. Ein dokumentiertes UIP-Muster zur chirurgischen Lungenbiopsie. Die zugrunde liegende Ätiologie der fibrotischen Lungenerkrankung kann jede Ursache haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: Mit Bindegewebserkrankung verbundene interstitielle Lungenerkrankung, idiopathische Lungenfibrose (IPF), umwelt- oder chemikalienbedingte Lungenfibrose, andere Formen von interstitieller Lungenfibrose, Hermansky-Pudlak-Syndrom.
  3. Muss eine schriftliche Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
  4. Muss in der Lage sein, mit dem Ermittler zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und der Einhaltung von Einschränkungen und Untersuchungsplänen zuzustimmen.
  5. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase innerhalb der normalen Grenzen.
  6. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase innerhalb der normalen Grenzen.
  7. Gesamtbilirubin und International Normalized Ratio (INR) innerhalb der normalen Grenzen.
  8. Keine klinisch signifikanten Labortestergebnisse, wie vom Prüfarzt festgestellt.
  9. Männliche Probanden stimmen zu, Barriereverhütungsmittel zu verwenden, die NICHT aus natürlichen (tierischen) Membranen bestehen (z. B. Latex- oder Polyurethankondome sind akzeptabel), wenn sie während der Einnahme von CC 90001 und für mindestens 28 Tage danach sexuelle Aktivitäten mit einer Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ausüben die letzte Dosis der Studienmedikation. Eine FCBP ist definiert als eine geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (dh die zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).
  10. Alle FCBPs müssen beim Screening und am Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben. Jede FCBP, die Aktivitäten ausübt, bei denen eine Empfängnis möglich ist, muss während der Einnahme von CC-90001 und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis von CC-90001 zwei Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig anwenden: eine hochwirksame Form (d , Tubenligatur, vasektomierter Partner) und eine zusätzliche Form (Latexkondom oder jedes Nicht-Latex-Kondom, das NICHT aus einer natürlichen [tierischen] Membran [z. B. Polyurethan] besteht, Diaphragma, Schwamm). Wenn eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung nicht verwendet werden kann, müssen zwei Formen der Barriere-Empfängnisverhütung verwendet werden, dh ein Latexkondom oder ein Kondom ohne Latex, das NICHT aus einer natürlichen (tierischen) Membran besteht [z. B. Polyurethan] mit einem der folgenden Stoffe: Schwamm mit Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid.
  11. Weibliche Probanden, die postmenopausal sind (definiert als 24 Monate ohne Menstruation vor dem Screening, mit einem Östradiolspiegel von < 30 pg/ml und einem FSH-Spiegel von > 40 IE/l beim Screening).

Ausschlusskriterien:

• Potenzielle Probanden werden von der Einschreibung ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Fälle eintritt:

  1. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung von CC-90001 oder fünf Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  2. Probanden, die Teil des klinischen Personals oder Familienmitglieder des Personals des Studienzentrums sind.
  3. Screening forcierte Vitalkapazität (FVC) < 40 % vorhergesagt.
  4. Screening-Lungendiffusionskapazität (DLco) < 20 % vorhergesagt.
  5. Jeder Zustand außer Lungenfibrose, der wahrscheinlich zum Tod des Probanden führt oder das Todesrisiko innerhalb eines Jahres nach Unterzeichnung des ICF erhöht.
  6. Bekannte klinische Diagnose einer pulmonalen arteriellen Hypertonie, die derzeit behandlungsbedürftig ist.
  7. Probanden mit zystischer Fibrose, aktiver Aspergillose, aktiver Tuberkulose oder einer anderen schwerwiegenden begleitenden Atemwegserkrankung außer Lungenfibrose, wie vom Ermittler festgestellt. Patienten mit reaktiver Atemwegserkrankung, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und Asthma können eingeschlossen werden, solange Fibrose nach Ansicht des Ermittlers der Hauptfaktor für die Atemwegserkrankung des Patienten ist.
  8. Verwendung von Zytostatika innerhalb von 4 Wochen nach der Einnahme.
  9. derzeit eine zielgerichtete Therapie gegen Lungenfibrose und keine stabile Dosis für eine Dauer von ≥ 6 Wochen vor der ersten Studiendosis verabreicht wird (potenzielle Probanden sollten ausgeschlossen werden, wenn während des Studienzeitraums eine Dosiserhöhung geplant ist).
  10. Anwendung von Esbriet® (Pirfenidon) oder Ofev® (Nintedanib) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.
  11. Derzeit Statine (HMG-CoA-Reduktase-Hemmer) verabreicht werden und keine stabile Dosis für eine Dauer von ≥ 6 Wochen vor der ersten Studiendosierung erhalten (potenzielle Probanden sollten ausgeschlossen werden, wenn eine Dosiserhöhung während des Studienzeitraums geplant ist).
  12. Einnahme von Medikamenten, die Substrate der Transporter P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 und OCT2 sind und einen engen therapeutischen Index haben (z. B. P-gp-Substrat Digoxin).
  13. Verwendung von Acetaminophen (Paracetamol) in einer Dosierung von > 3 Gramm pro Tag innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studiendosierung.
  14. Verwendung von Niacin in einer Dosierung von > 2 Gramm/Tag innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studiendosierung.
  15. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden an der Teilnahme an der Studie hindern würde.
  16. Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller Infektionen (mindestens drei schwere Infektionen, die innerhalb der letzten 2 Jahre zu einem Krankenhausaufenthalt führten und/oder eine intravenöse Antibiotikabehandlung erforderten)
  17. Geschichte der menschlichen Immunschwäche (HIV), des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, die gegen HCV behandelt wurden und ein anhaltendes virologisches Ansprechen von 6 Monaten nach der letzten HCV-Behandlung aufweisen, können eingeschlossen werden.
  18. Vorgeschichte einer aktiven Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung des ICF, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs.