Badanie bezpieczeństwa i PK CC-90001 u osób ze zwłóknieniem płuc

Kryteria przyjęcia:

• Potencjalni uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać zakwalifikowani do badania:

  1. Pacjent ≥ 18 lat.

  2. Udokumentowane kliniczne rozpoznanie zwłóknieniowej choroby płuc poparte co najmniej jednym z poniższych:

     1. Zwykły wzór śródmiąższowego zapalenia płuc (UIP) oparty na tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT).

        LUB

     2. Wzór niespecyficznego śródmiąższowego zapalenia płuc (NSIP) na podstawie HRCT. LUB
     3. Udokumentowany zwłóknieniowy NSIP w chirurgicznej biopsji płuca. LUB
     4. Udokumentowany wzór UIP na chirurgicznej biopsji płuca. Etiologia leżąca u podstaw zwłóknieniowej choroby płuc może mieć dowolną przyczynę, w tym między innymi: choroby tkanki łącznej związane z śródmiąższową chorobą płuc, idiopatyczne włóknienie płuc (IPF), środowiskowe lub chemiczne zwłóknienie płuc, inne postacie śródmiąższowe włóknienie płuc, zespół Hermansky'ego-Pudlaka.
  3. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  4. Musi być w stanie komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz wyrazić zgodę na przestrzeganie ograniczeń i harmonogramów badań.
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy w granicach normy.
  6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy w granicach normy.
  7. Bilirubina całkowita i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w granicach normy.
  8. Brak klinicznie istotnych wyników badań laboratoryjnych określonych przez Badacza.
  9. Mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie mechanicznej antykoncepcji NIE wykonanej z naturalnej (zwierzęcej) membrany (np. prezerwatywy lateksowe lub poliuretanowe są dopuszczalne) podczas aktywności seksualnej z kobietą w wieku rozrodczym (FCBP) podczas CC 90001 i przez co najmniej 28 dni po ostatnią dawkę badanego leku. FCBP definiuje się jako dojrzałą seksualnie kobietę, która nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. która miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
  10. Wszystkie FCBP muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i dnia 1. Każdy FCBP, który angażuje się w aktywność, w której możliwe jest poczęcie, musi stosować jednocześnie dwie formy antykoncepcji podczas przyjmowania CC-90001 i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki CC-90001: jednej wysoce skutecznej formy (tj. hormonalnej, wkładki wewnątrzmacicznej , podwiązanie jajowodów, partner po wazektomii) i jedną dodatkową formę (prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [np. poliuretanu], diafragmy, gąbki). Jeśli nie można zastosować jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, należy zastosować dwie formy antykoncepcji mechanicznej, tj. prezerwatywę lateksową lub prezerwatywę nielateksową NIE wykonaną z naturalnej (zwierzęcej) membrany [np. poliuretanu] z jednym z następujących elementów: gąbka środkiem plemnikobójczym lub diafragmą ze środkiem plemnikobójczym.
  11. Kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako 24 miesiące bez miesiączki przed badaniem przesiewowym, z poziomem estradiolu < 30 pg/ml i poziomem FSH > 40 IU/l podczas badania przesiewowego).

Kryteria wyłączenia:

• Potencjalni uczestnicy zostaną wykluczeni z rejestracji, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Ekspozycja na badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki CC-90001 lub pięć okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
  2. Pacjenci, którzy są częścią personelu personelu klinicznego lub członkami rodziny personelu ośrodka badawczego.
  3. Przesiewowa natężona pojemność życiowa (FVC) < 40% wartości należnej.
  4. Przesiewowa pojemność dyfuzyjna płuc (DLco) < 20% wartości należnej.
  5. Każdy stan inny niż zwłóknienie płuc, który może spowodować śmierć pacjenta lub zwiększa ryzyko zgonu w ciągu roku od podpisania ICF.
  6. Znane kliniczne rozpoznanie tętniczego nadciśnienia płucnego, które obecnie wymaga leczenia.
  7. Pacjenci z mukowiscydozą, aktywną aspergilozą, aktywną gruźlicą lub innymi poważnymi współistniejącymi zaburzeniami oddychania innymi niż zwłóknienie płuc, zgodnie z ustaleniami Badacza. Osobnicy z reaktywną chorobą dróg oddechowych, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i astmą mogą być włączeni tak długo, jak długo, w opinii badacza, zwłóknienie jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do zaburzenia oddychania osobnika.
  8. Stosowanie jakichkolwiek środków cytotoksycznych w ciągu 4 tygodni od podania.
  9. Obecnie podawana jest jakakolwiek celowana terapia zwłóknienia płuc, a nie w stałej dawce przez ≥ 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu (potencjalni uczestnicy powinni zostać wykluczeni, jeśli planowane jest zwiększenie dawki w okresie badania).
  10. Stosowanie Esbriet® (pirfenidon) lub Ofev® (nintedanib) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
  11. Obecnie otrzymują statyny (inhibitory reduktazy HMG-CoA) i nie otrzymują stabilnej dawki przez ≥ 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu (należy wykluczyć potencjalnych pacjentów, jeśli planowane jest zwiększenie dawki w okresie badania).
  12. Przyjmowanie leków, które są substratami transporterów P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT2 i mają wąski indeks terapeutyczny (np. digoksyna, substrat P-gp).
  13. Stosowanie acetaminofenu (paracetamolu) w dawce > 3 gramów dziennie w ciągu 2 tygodni od pierwszego dawkowania w badaniu.
  14. Stosowanie niacyny w dawce > 2 gramów dziennie w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dawkowaniem w badaniu.
  15. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
  16. Historia nawracających infekcji bakteryjnych (co najmniej trzy poważne infekcje powodujące hospitalizację i/lub wymagające antybiotykoterapii dożylnej w ciągu ostatnich 2 lat)
  17. Historia ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci leczeni z powodu HCV, u których utrzymuje się odpowiedź wirusologiczna trwająca 6 miesięcy po ostatnim leczeniu HCV, mogą zostać włączeni.
  18. Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed podpisaniem ICF, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry.