Estudio de seguridad y PK de CC-90001 en sujetos con fibrosis pulmonar

Criterios de inclusión:

• Los sujetos potenciales deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

  1. Sujeto ≥ 18 años de edad.

  2. Diagnóstico clínico documentado de una enfermedad pulmonar fibrótica respaldado por al menos uno de los siguientes:

     1. Patrón habitual de neumonía intersticial (NIU) basado en tomografía computarizada de alta resolución (TACAR).

        O

     2. Patrón de neumonía intersticial no específica (NSIP) basado en TCAR. O
     3. Un NSIP fibrótico documentado en la biopsia pulmonar quirúrgica. O
     4. Un patrón de UIP documentado en la biopsia pulmonar quirúrgica. La etiología subyacente de la enfermedad pulmonar fibrótica puede ser de cualquier causa, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes: Enfermedad pulmonar intersticial asociada a enfermedad del tejido conectivo, fibrosis pulmonar idiopática (FPI), fibrosis pulmonar relacionada con sustancias químicas o ambientales, otras formas de fibrosis pulmonar intersticial, síndrome de Hermansky-Pudlak.
  3. Debe comprender y firmar voluntariamente un Formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  4. Debe poder comunicarse con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y aceptar cumplir con las restricciones y los programas de examen.
  5. Asparato aminotransferasa (AST) o transaminasa glutámico-oxalacética sérica dentro de los límites normales.
  6. Alanina aminotransferasa (ALT) o transaminasa glutámico pirúvica sérica dentro de los límites normales.
  7. Bilirrubina total y Razón Internacional Normalizada (INR) dentro de los límites normales.
  8. No hay resultados de pruebas de laboratorio clínicamente significativos según lo determinado por el investigador.
  9. Los sujetos masculinos aceptan usar anticonceptivos de barrera NO hechos de membrana natural (animal) (p. ej., condones de látex o poliuretano son aceptables) cuando participen en actividades sexuales con una mujer en edad fértil (FCBP) mientras estén en CC 90001 y durante al menos 28 días después la última dosis del medicamento del estudio. Una FCBP se define como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
  10. Todos los FCBP deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1. Cualquier FCBP que participe en una actividad en la que sea posible la concepción debe usar dos formas de anticoncepción simultáneamente mientras toma CC-90001 y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis de CC-90001: una forma altamente efectiva (es decir, hormonal, dispositivo intrauterino , ligadura de trompas, pareja vasectomizada) y una forma adicional (condón de látex o cualquier otro condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural [animal] [p. ej., poliuretano], diafragma, esponja). Si no se puede usar una forma de anticoncepción altamente efectiva, se deben usar dos formas de anticoncepción de barrera, es decir, un condón de látex o cualquier condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural (animal) [p. ej., poliuretano] con cualquiera de los siguientes: esponja con espermicida o diafragma con espermicida.
  11. Mujeres posmenopáusicas (definidas como 24 meses sin menstruación antes de la selección, con un nivel de estradiol < 30 pg/ml y un nivel de FSH > 40 UI/l en la selección).

Criterio de exclusión:

• Los sujetos potenciales serán excluidos de la inscripción si ocurre cualquiera de los siguientes:

  1. Expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis de CC-90001, o cinco vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
  2. Sujetos que forman parte del personal del personal clínico o miembros de la familia del personal del sitio de estudio.
  3. Detección de capacidad vital forzada (FVC) < 40 % del valor previsto.
  4. Detección de la capacidad de difusión pulmonar (DLco) <20 % del valor previsto.
  5. Cualquier afección distinta de la fibrosis pulmonar que probablemente provoque la muerte del sujeto o aumente el riesgo de muerte en el plazo de un año desde la firma del ICF.
  6. Diagnóstico clínico conocido de hipertensión arterial pulmonar que actualmente requiere tratamiento.
  7. Sujetos con fibrosis quística, aspergilosis activa, tuberculosis activa u otro trastorno respiratorio concomitante grave que no sea fibrosis pulmonar, según lo determine el investigador. Se pueden incluir sujetos con enfermedad reactiva de las vías respiratorias, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y asma siempre que, en opinión del investigador, la fibrosis sea el principal factor que contribuye al trastorno respiratorio del sujeto.
  8. Uso de cualquier agente citotóxico dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación.
  9. Actualmente se está administrando cualquier terapia dirigida para la fibrosis pulmonar y no en una dosis estable durante ≥ 6 semanas de duración antes de la primera dosis del estudio (los sujetos potenciales deben excluirse si se planea un aumento de la dosis durante el período del estudio).
  10. Uso de Esbriet® (pirfenidona) u Ofev® (nintedanib) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
  11. Actualmente se les administra estatinas (inhibidores de la HMG-CoA reductasa) y no en una dosis estable durante ≥ 6 semanas antes de la primera dosis del estudio (los sujetos potenciales deben excluirse si se planea un aumento de la dosis durante el período del estudio).
  12. Tomar medicamentos que son sustratos de los transportadores P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 y OCT2 y tienen un índice terapéutico estrecho (p. ej., digoxina sustrato de P-gp).
  13. Uso de acetaminofeno (paracetamol) en una dosis > 3 gramos por día dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del estudio.
  14. Uso de niacina en dosis > 2 gramos/día dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
  15. Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
  16. Antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes (al menos tres infecciones importantes que resultaron en hospitalización y/o requirieron tratamiento antibiótico intravenoso en los últimos 2 años)
  17. Antecedentes de inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC). Se pueden incluir sujetos tratados para el VHC que tienen una respuesta virológica sostenida de 6 meses después del tratamiento final contra el VHC.
  18. Antecedentes de malignidad activa dentro de los 5 años anteriores a la firma del ICF, excluyendo el cáncer de piel no melanoma.