Estudo de Segurança e PK de CC-90001 em Indivíduos com Fibrose Pulmonar

Critério de inclusão:

• Os indivíduos em potencial devem satisfazer todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

  1. Indivíduo ≥ 18 anos de idade.

  2. Diagnóstico clínico documentado de doença pulmonar fibrótica apoiado por pelo menos um dos seguintes:

     1. Padrão de pneumonia intersticial usual (PIU) baseado em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR).

        OU

     2. Padrão de pneumonia intersticial inespecífica (PINE) baseado na TCAR. OU
     3. Um NSIP fibrótico documentado na biópsia pulmonar cirúrgica. OU
     4. Um padrão UIP documentado na biópsia pulmonar cirúrgica. A etiologia subjacente da doença pulmonar fibrótica pode ser de qualquer causa, incluindo, entre outros: doença do tecido conjuntivo associada a doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar idiopática (FPI), fibrose pulmonar ambiental ou química, outras formas de fibrose pulmonar intersticial, síndrome de Hermansky-Pudlak.
  3. Deve entender e assinar voluntariamente um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
  4. Deve ser capaz de se comunicar com o Investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e concordar em aderir às restrições e cronogramas de exames.
  5. Asparato Aminotransferase (AST) ou transaminase glutâmico-oxaloacética sérica dentro dos limites do normal.
  6. Alanina Aminotransferase (ALT) ou transaminase pirúvica glutâmica sérica dentro dos limites do normal.
  7. Bilirrubina total e Razão Normalizada Internacional (INR) dentro dos limites do normal.
  8. Nenhum resultado de teste laboratorial clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador.
  9. Indivíduos do sexo masculino concordam em usar contracepção de barreira NÃO feita de membrana natural (animal) (por exemplo, preservativos de látex ou poliuretano são aceitáveis) ao se envolver em atividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) durante o CC 90001 e por pelo menos 28 dias após a última dose da medicação do estudo. Uma FCBP é definida como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou que não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
  10. Todos os FCBPs devem ter um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia 1. Qualquer FCBP que se envolva em atividade na qual a concepção seja possível deve usar duas formas de contracepção simultaneamente enquanto estiver tomando CC-90001 e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose de CC-90001: uma forma altamente eficaz (ou seja, hormonal, dispositivo intra-uterino , laqueadura tubária, parceiro vasectomizado) e uma forma adicional (preservativo de látex ou qualquer preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano], diafragma, esponja). Se uma forma altamente eficaz de contracepção não puder ser usada, duas formas de contracepção de barreira devem ser usadas, ou seja, preservativo de látex ou qualquer preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural (animal) [por exemplo, poliuretano] com um dos seguintes: esponja com espermicida ou diafragma com espermicida.
  11. Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa (definido como 24 meses sem menstruação antes da triagem, com nível de estradiol < 30 pg/mL e nível de FSH > 40 UI/L na triagem).

Critério de exclusão:

• As disciplinas em potencial serão excluídas da inscrição se ocorrer alguma das seguintes situações:

  1. Exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose de CC-90001, ou cinco meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
  2. Indivíduos que fazem parte do pessoal clínico ou familiares da equipe do centro de estudo.
  3. Triagem da capacidade vital forçada (CVF) < 40% do previsto.
  4. Triagem da capacidade de difusão pulmonar (DLco) < 20% do previsto.
  5. Qualquer condição diferente de fibrose pulmonar que provavelmente resultará na morte do indivíduo ou aumentará o risco de morte dentro de um ano após a assinatura do TCLE.
  6. Diagnóstico clínico conhecido de hipertensão arterial pulmonar que atualmente requer tratamento.
  7. Indivíduos com fibrose cística, aspergilose ativa, tuberculose ativa ou outro distúrbio respiratório concomitante grave que não seja fibrose pulmonar, conforme determinado pelo investigador. Indivíduos com doença reativa das vias aéreas, doença pulmonar obstrutiva crônica e asma podem ser incluídos desde que, na opinião do investigador, a fibrose seja o principal fator contribuinte para o distúrbio respiratório do indivíduo.
  8. Uso de quaisquer agentes citotóxicos dentro de 4 semanas após a administração.
  9. Atualmente sendo administrado qualquer terapia direcionada para fibrose pulmonar e não em uma dose estável por ≥ 6 semanas de duração antes da primeira dosagem do estudo (sujeitos em potencial devem ser excluídos se um aumento de dose for planejado durante o período do estudo).
  10. Uso de Esbriet® (pirfenidona) ou Ofev® (nintedanib) até 30 dias antes da primeira dose.
  11. Estatinas sendo administradas atualmente (inibidores da HMG-CoA redutase) e não em uma dose estável por ≥ 6 semanas de duração antes da primeira dosagem do estudo (sujeitos em potencial devem ser excluídos se um aumento de dose for planejado durante o período do estudo).
  12. Tomar medicamentos que são substratos dos transportadores P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 e OCT2 e têm um índice terapêutico estreito (por exemplo, digoxina substrato P-gp).
  13. Uso de acetaminofeno (paracetamol) em uma dosagem > 3 gramas por dia dentro de 2 semanas após a primeira dosagem do estudo.
  14. Uso de niacina em uma dosagem > 2 gramas/dia dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem do estudo.
  15. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
  16. História de infecções bacterianas recorrentes (pelo menos três infecções graves resultando em hospitalização e/ou requerendo tratamento antibiótico intravenoso nos últimos 2 anos)
  17. Histórico de imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Indivíduos tratados para VHC que tenham uma resposta virológica sustentada de 6 meses após o tratamento final para VHC podem ser incluídos.
  18. História de malignidade ativa nos 5 anos anteriores à assinatura do TCLE, excluindo câncer de pele não melanoma.