A CC-90001 biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata tüdőfibrózisban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• A potenciális alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

  1. Alany ≥ 18 éves.

  2. Fibrózisos tüdőbetegség dokumentált klinikai diagnózisa, amelyet a következők legalább egyike támaszt alá:

     1. Nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) alapján szokásos interstitialis tüdőgyulladás (UIP) mintázata.

        VAGY

     2. Nem specifikus intersticiális tüdőgyulladás (NSIP) mintázat a HRCT alapján. VAGY
     3. Dokumentált fibrotikus NSIP sebészeti tüdőbiopszián. VAGY
     4. Dokumentált UIP mintázat a sebészeti tüdőbiopszián. A fibrotikus tüdőbetegség mögöttes etiológiája bármilyen okból állhat, ideértve, de NEM KORLÁTOZOTT az alábbiak bármelyikét: kötőszöveti betegséggel összefüggő intersticiális tüdőbetegség, idiopátiás tüdőfibrózis (IPF), környezeti vagy kémiai eredetű tüdőfibrózis, egyéb formák intersticiális tüdőfibrózis, Hermansky-Pudlak szindróma.
  3. Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtana.
  4. Képesnek kell lennie kommunikálni a vizsgálóval, meg kell értenie és be kell tartania a vizsgálat követelményeit, valamint vállalnia kell a korlátozások és a vizsgálati ütemterv betartását.
  5. Aszparat aminotranszferáz (AST) vagy szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz a normál határokon belül.
  6. Alanin aminotranszferáz (ALT) vagy szérum glutaminsav-piruvics transzamináz a normál határokon belül.
  7. Összes bilirubin és nemzetközi normalizált arány (INR) a normál határokon belül.
  8. A vizsgáló által megállapított klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eredmények nincsenek.
  9. A férfi alanyok beleegyeznek abba, hogy NEM természetes (állati) membránból készült gáti fogamzásgátlást használnak (pl. latex vagy poliuretán óvszer elfogadható), ha fogamzóképes nővel (FCBP) folytatnak szexuális tevékenységet a CC 90001 alatt, és legalább 28 napig azután a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja. Az FCBP olyan ivarérett nő, aki nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy aki legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
  10. Minden FCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és az 1. napon. Minden olyan FCBP-nek, aki olyan tevékenységet folytat, amelyben lehetséges a fogamzás, egyidejűleg kétféle fogamzásgátlást kell alkalmaznia a CC-90001 kezelés alatt és legalább 28 napig a CC-90001 utolsó adagjának bevétele után: egy nagyon hatékony formát (azaz hormonális, méhen belüli eszközt). , petevezeték lekötése, vazektomizált partner) és egy további forma (latex óvszer vagy bármilyen nem latex óvszer, NEM természetes [állati] membránból [pl. poliuretán], rekeszizom, szivacs). Ha a fogamzásgátlás egyik rendkívül hatékony formája nem használható, akkor a fogamzásgátlás két formáját kell alkalmazni, azaz latex óvszert vagy bármilyen nem latex óvszert, amely NEM természetes (állati) membránból (pl. poliuretán) készült, és a következők egyikével: szivacs spermiciddel vagy rekeszizom spermiciddel.
  11. Női alanyok, akik posztmenopauzában vannak (a definíció szerint 24 hónap menstruáció nélkül a szűrés előtt, ösztradiol szint < 30 pg/ml és FSH szint > 40 NE/L a szűréskor).

Kizárási kritériumok:

• A potenciális alanyok kizárásra kerülnek a beiratkozásból, ha az alábbiak bármelyike ​​bekövetkezik:

  1. A CC-90001 első adagját megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszerrel (új kémiai entitás) vagy a vizsgált gyógyszer öt felezési idejével, ha ismert (amelyik hosszabb).
  2. Azok az alanyok, akik a klinikai személyzet tagjai vagy a vizsgálati helyszín személyzetének családtagjai.
  3. A kényszerített vitálkapacitás (FVC) szűrése < 40% előre jelzett.
  4. Szűrő tüdő diffúziós kapacitás (DLco) < 20% előre jelzett.
  5. A tüdőfibrózison kívül minden olyan állapot, amely valószínűleg az alany halálát okozza, vagy növeli a halálozás kockázatát az ICF aláírásától számított egy éven belül.
  6. A jelenleg kezelést igénylő pulmonalis artériás hipertónia ismert klinikai diagnózisa.
  7. Cisztás fibrózisban, aktív aspergillózisban, aktív tuberkulózisban vagy a tüdőfibrózison kívüli egyéb súlyos egyidejű légzési rendellenességben szenvedő alanyok, a vizsgáló meghatározása szerint. Reaktív légúti betegségben, krónikus obstruktív tüdőbetegségben és asztmában szenvedő alanyok mindaddig beszámíthatók, amíg a vizsgáló véleménye szerint a fibrózis az alany légzési rendellenességének fő tényezője.
  8. Bármely citotoxikus szer alkalmazása az adagolást követő 4 héten belül.
  9. Jelenleg bármilyen célzott terápiát kapnak a tüdőfibrózisra, és nem stabil dózisban ≥ 6 hétig az első vizsgálati adagolás előtt (a potenciális alanyokat ki kell zárni, ha a vizsgálati időszak alatt dózisemelést terveznek).
  10. Az Esbriet® (pirfenidon) vagy az Ofev® (nintedanib) alkalmazása az első adagot megelőző 30 napon belül.
  11. Jelenleg sztatinokat (HMG-CoA-reduktáz inhibitorok) kapnak, és nem stabil dózisban ≥ 6 hétig az első vizsgálati adagolás előtt (a potenciális alanyokat ki kell zárni, ha a vizsgálati időszak alatt dózisemelést terveznek).
  12. Olyan gyógyszerek szedése, amelyek a P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 és OCT2 transzporterek szubsztrátjai, és szűk terápiás indexszel rendelkeznek (pl. P-gp szubsztrát digoxin).
  13. Acetaminofen (paracetamol) alkalmazása napi 3 grammnál nagyobb adagban az első vizsgálati adagolást követő 2 héten belül.
  14. A niacin napi 2 grammnál nagyobb dózisban történő alkalmazása az első vizsgálati adagolást megelőző 2 héten belül.
  15. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban.
  16. Ismétlődő bakteriális fertőzések anamnézisében (legalább három olyan súlyos fertőzés, amely kórházi kezelést és/vagy intravénás antibiotikus kezelést igényel az elmúlt 2 évben)
  17. Humán immunhiány (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) anamnézisében. A HCV-vel kezelt alanyok, akik a végső HCV-kezelést követően 6 hónapig tartós virológiai választ mutatnak, beszámíthatók.
  18. Aktív rosszindulatú daganat a kórtörténetében az ICF aláírását megelőző 5 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot.