Studio sulla sicurezza e farmacocinetica di CC-90001 in soggetti con fibrosi polmonare

Criterio di inclusione:

• I potenziali soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

  1. Soggetto ≥ 18 anni di età.

  2. Diagnosi clinica documentata di una malattia polmonare fibrotica supportata da almeno uno dei seguenti:

     1. Normale modello di polmonite interstiziale (UIP) basato sulla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT).

        O

     2. Modello di polmonite interstiziale non specifica (NSIP) basato su HRCT. O
     3. Un NSIP fibrotico documentato sulla biopsia polmonare chirurgica. O
     4. Un modello UIP documentato sulla biopsia polmonare chirurgica. L'eziologia alla base della malattia polmonare fibrotica può essere dovuta a qualsiasi causa, inclusa, ma NON LIMITATA A, una delle seguenti: malattia polmonare interstiziale associata a malattia del tessuto connettivo, fibrosi polmonare idiopatica (IPF), fibrosi polmonare correlata all'ambiente o a sostanze chimiche, altre forme di fibrosi polmonare interstiziale, sindrome di Hermansky-Pudlak.
  3. Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
  4. Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e accettare di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.
  5. Asparato aminotransferasi (AST) o transaminasi sierica glutammico-ossalacetica entro i limiti della norma.
  6. Alanina aminotransferasi (ALT) o transaminasi sierica glutammico piruvica entro i limiti della norma.
  7. Bilirubina totale e rapporto internazionale normalizzato (INR) entro i limiti della norma.
  8. Nessun risultato di test di laboratorio clinicamente significativo come determinato dallo sperimentatore.
  9. I soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare contraccettivi di barriera NON costituiti da membrane naturali (animali) (ad esempio, i preservativi in ​​​​lattice o poliuretano sono accettabili) quando intraprendono attività sessuali con una donna in età fertile (FCBP) mentre sono in CC 90001 e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Una FCBP è definita come una donna sessualmente matura che non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o che non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
  10. Tutti i FCBP devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 1. Qualsiasi FCBP che si impegna in attività in cui è possibile il concepimento deve usare due forme di contraccezione contemporaneamente mentre assume CC-90001 e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose di CC-90001: una forma altamente efficace (ad esempio, ormonale, dispositivo intrauterino , legatura delle tube, partner vasectomizzato) e una forma aggiuntiva (preservativo in lattice o qualsiasi preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [es. poliuretano], diaframma, spugna). Se non è possibile utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione, allora devono essere utilizzate due forme di contraccezione di barriera, ad es. preservativo in lattice o qualsiasi preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale (animale) [p. es., poliuretano] con uno dei seguenti elementi: spugna con spermicida o diaframma con spermicida.
  11. Soggetti di sesso femminile in postmenopausa (definiti come 24 mesi senza mestruazioni prima dello screening, con un livello di estradiolo < 30 pg/mL e un livello di FSH > 40 UI/L allo screening).

Criteri di esclusione:

• I potenziali soggetti saranno esclusi dall'iscrizione se si verifica una delle seguenti condizioni:

  1. Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la prima dose di somministrazione di CC-90001, o cinque emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due sia più lungo).
  2. Soggetti che fanno parte del personale del personale clinico o familiari del personale del sito di studio.
  3. Screening della capacità vitale forzata (FVC) <40% del previsto.
  4. Screening della capacità di diffusione polmonare (DLco) < 20% del previsto.
  5. Qualsiasi condizione diversa dalla fibrosi polmonare che potrebbe provocare la morte del soggetto o aumentare il rischio di morte entro un anno dalla firma dell'ICF.
  6. Diagnosi clinica nota di ipertensione arteriosa polmonare che attualmente richiede trattamento.
  7. Soggetti con fibrosi cistica, aspergillosi attiva, tubercolosi attiva o altri gravi disturbi respiratori concomitanti diversi dalla fibrosi polmonare, come determinato dallo sperimentatore. Soggetti con malattia reattiva delle vie aeree, malattia polmonare ostruttiva cronica e asma possono essere inclusi purché, secondo l'opinione dello sperimentatore, la fibrosi sia il principale fattore che contribuisce al disturbo respiratorio del soggetto.
  8. Uso di qualsiasi agente citotossico entro 4 settimane dalla somministrazione.
  9. Attualmente in corso di somministrazione di qualsiasi terapia mirata per la fibrosi polmonare e non a una dose stabile per una durata ≥ 6 settimane prima della prima somministrazione dello studio (i potenziali soggetti devono essere esclusi se è previsto un aumento della dose durante il periodo di studio).
  10. Uso di Esbriet® (pirfenidone) o Ofev® (nintedanib) entro 30 giorni prima della prima dose.
  11. Statine attualmente somministrate (inibitori dell'HMG-CoA reduttasi) e non a una dose stabile per una durata ≥ 6 settimane prima della prima somministrazione dello studio (i potenziali soggetti devono essere esclusi se è previsto un aumento della dose durante il periodo di studio).
  12. Assunzione di farmaci che sono substrati dei trasportatori P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 e OCT2 e hanno un indice terapeutico ristretto (p. es., substrato della P-gp digossina).
  13. Uso di paracetamolo (paracetamolo) a un dosaggio> 3 grammi al giorno entro 2 settimane dalla prima somministrazione dello studio.
  14. Uso di niacina a un dosaggio> 2 grammi / giorno entro 2 settimane prima della prima somministrazione dello studio.
  15. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
  16. Storia di infezioni batteriche ricorrenti (almeno tre infezioni maggiori che hanno comportato il ricovero in ospedale e/o hanno richiesto un trattamento antibiotico per via endovenosa negli ultimi 2 anni)
  17. Storia di immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Possono essere inclusi soggetti trattati per HCV che hanno una risposta virologica sostenuta di 6 mesi dopo il trattamento finale per HCV.
  18. Storia di malignità attiva entro 5 anni prima della firma dell'ICF, escluso il cancro della pelle non melanoma.