Säkerhets- och PK-studie av CC-90001 hos personer med lungfibros

Inklusionskriterier:

• Potentiella försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att bli anmälda till studien:

  1. Försöksperson ≥ 18 år.

  2. Dokumenterad klinisk diagnos av en fibrotisk lungsjukdom med stöd av minst ett av följande:

     1. Vanligt interstitiell pneumoni (UIP) mönster baserat på högupplöst datortomografi (HRCT).

        ELLER

     2. Ospecifikt interstitiell pneumoni (NSIP) mönster baserat på HRCT. ELLER
     3. En dokumenterad fibrotisk NSIP på kirurgisk lungbiopsi. ELLER
     4. Ett dokumenterat UIP-mönster på kirurgisk lungbiopsi. Den bakomliggande etiologin för den fibrotiska lungsjukdomen kan vara av vilken orsak som helst, inklusive men INTE BEGRÄNSAT TILL något av följande: Bindvävssjukdom associerad interstitiell lungsjukdom, idiopatisk lungfibros (IPF), miljö- eller kemikalierelaterad lungfibros, andra former av interstitiell lungfibros, Hermansky-Pudlaks syndrom.
  3. Måste förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs.
  4. Måste kunna kommunicera med utredaren, förstå och följa studiens krav och samtycka till att följa restriktioner och undersökningsscheman.
  5. Asparat aminotransferas (AST) eller serum glutamin-oxaloättiksyratransaminas inom normala gränser.
  6. Alanine Aminotransferase (ALT) eller serum glutaminsyra pyrodruvtransaminas inom normala gränser.
  7. Totalt bilirubin och International Normalized Ratio (INR) inom normala gränser.
  8. Inga kliniskt signifikanta laboratorietestresultat som fastställts av utredaren.
  9. Manliga försökspersoner samtycker till att använda barriärpreventivmedel INTE gjorda av naturligt (djur) membran (t.ex. latex- eller polyuretankondomer är acceptabla) när de deltar i sexuell aktivitet med en kvinna i fertil ålder (FCBP) medan de använder CC 90001 och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. En FCBP definieras som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
  10. Alla FCBP måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1. Varje FCBP som ägnar sig åt aktivitet där befruktning är möjlig måste använda två former av preventivmedel samtidigt medan de är på CC-90001 och i minst 28 dagar efter att ha tagit den sista dosen av CC-90001: en mycket effektiv form (dvs. hormonell, intrauterin enhet , tubal ligering, vasektomiserad partner) och ytterligare en form (latexkondom eller någon nonlatexkondom som INTE är gjord av naturligt [djurs]membran [t.ex. polyuretan], diafragma, svamp). Om en mycket effektiv form av preventivmedel inte kan användas, måste två former av barriärpreventivmedel användas, dvs latexkondom eller någon nonlatexkondom som INTE är gjord av naturligt (djur)membran [t.ex. polyuretan] med något av följande: svamp med spermicid eller diafragma med spermicid.
  11. Kvinnliga försökspersoner som är postmenopausala (definierad som 24 månader utan mens före screening, med en östradiolnivå på < 30 pg/ml och FSH-nivå på > 40 IE/L vid screening).

Exklusions kriterier:

• Potentiella ämnen kommer att uteslutas från registreringen om något av följande inträffar:

  1. Exponerad för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före den första dosen av CC-90001-administrering, eller fem halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
  2. Försökspersoner som ingår i den kliniska personalen eller familjemedlemmar till personalen på studieplatsen.
  3. Screening forcerad vitalkapacitet (FVC) < 40 % förutspått.
  4. Screening lungdiffusionskapacitet (DLco) < 20 % förutspått.
  5. Alla andra tillstånd än lungfibros som sannolikt kommer att leda till patientens död eller ökar risken för död inom ett år från det att ICF har undertecknats.
  6. Känd klinisk diagnos av pulmonell arteriell hypertension som för närvarande kräver behandling.
  7. Försökspersoner med cystisk fibros, aktiv aspergillos, aktiv tuberkulos eller annan allvarlig samtidig andningsstörning förutom lungfibros, enligt bedömningen av utredaren. Patienter med reaktiv luftvägssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom och astma kan inkluderas så länge som, enligt utredarens uppfattning, fibros är den huvudsakliga bidragande faktorn till patientens andningsstörning.
  8. Användning av cellgifter inom 4 veckor efter dosering.
  9. För närvarande administreras någon riktad terapi för lungfibros och inte på en stabil dos under ≥ 6 veckors varaktighet före första studiedoseringen (tänkbara försökspersoner bör uteslutas om en dosökning planeras under studieperioden).
  10. Användning av Esbriet® (pirfenidon) eller Ofev® (nintedanib) inom 30 dagar före första dosen.
  11. För närvarande administreras statiner (HMG-CoA-reduktashämmare) och inte på en stabil dos under ≥ 6 veckor före den första studiedoseringen (tänkbara försökspersoner bör uteslutas om en dosökning planeras under studieperioden).
  12. Att ta mediciner som är substrat för transportörerna P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 och OCT2 och som har ett smalt terapeutiskt index (t.ex. P-gp-substratet digoxin).
  13. Användning av paracetamol (paracetamol) i en dos > 3 gram per dag inom 2 veckor efter första studiedoseringen.
  14. Användning av niacin i en dos > 2 gram/dag inom 2 veckor före den första studiedoseringen.
  15. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
  16. Anamnes med återkommande bakterieinfektioner (minst tre större infektioner som resulterat i sjukhusvistelse och/eller krävt intravenös antibiotikabehandling inom de senaste 2 åren)
  17. Historik av humant immunbrist (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter som behandlas för HCV och som har ett ihållande virologiskt svar på 6 månader efter slutlig HCV-behandling kan inkluderas.
  18. Historik av aktiv malignitet inom 5 år före undertecknande av ICF, exklusive icke-melanom hudcancer.