Studie bezpečnosti a farmakokinetiky CC-90001 u subjektů s plicní fibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Potenciální subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

  1. Subjekt ve věku ≥ 18 let.

  2. Zdokumentovaná klinická diagnóza fibrotického onemocnění plic podporovaná alespoň jedním z následujících:

     1. Obvyklý obraz intersticiální pneumonie (UIP) založený na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT).

        NEBO

     2. Nespecifická intersticiální pneumonie (NSIP) na základě HRCT. NEBO
     3. Dokumentovaná fibrotická NSIP při chirurgické plicní biopsii. NEBO
     4. Dokumentovaný vzor UIP na chirurgické plicní biopsii. Základní etiologie fibrotického plicního onemocnění může být z jakékoli příčiny, včetně, ale NE OMEZENÍ NA NĚKTEROU z následujících: Intersticiální plicní onemocnění spojené s onemocněním pojivové tkáně, idiopatická plicní fibróza (IPF), environmentální nebo chemicky podmíněná plicní fibróza, jiné formy intersticiální plicní fibrózy, Heřmanský-Pudlakův syndrom.
  3. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.
  4. Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a souhlasit s dodržováním omezení a harmonogramů zkoušek.
  5. Asparátová aminotransferáza (AST) nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza v mezích normy.
  6. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza v mezích normy.
  7. Celkový bilirubin a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v mezích normálu.
  8. Žádné klinicky významné výsledky laboratorních testů, jak určil zkoušející.
  9. Muži souhlasí s tím, že budou používat bariérovou antikoncepci, která NENÍ vyrobena z přírodní (zvířecí) membrány (např. jsou přijatelné latexové nebo polyuretanové kondomy), když se zapojí do sexuální aktivity se ženou v plodném věku (FCBP) během užívání CC 90001 a alespoň 28 dní po poslední dávka studovaného léku. FCBP je definována jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. která měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
  10. Všechny FCBP musí mít negativní těhotenský test při screeningu a 1. den. Každý FCBP, který se zabývá činností, při které je možné početí, musí používat dvě formy antikoncepce současně na CC-90001 a po dobu nejméně 28 dnů po užití poslední dávky CC-90001: jednu vysoce účinnou formu (tj. hormonální, nitroděložní tělísko , podvázání vejcovodů, vasektomii partnera) a jednu další formu (latexový kondom nebo jakýkoli nelatexový kondom, který NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [např. polyuretan], bránice, houby). Pokud nelze použít jednu vysoce účinnou formu antikoncepce, je třeba použít dvě formy bariérové ​​antikoncepce, tj. latexový kondom nebo jakýkoli nelatexový kondom, který NENÍ vyroben z přírodní (zvířecí) membrány [např. polyuretan] s některou z následujících látek: houba se spermicidem nebo diafragma se spermicidem.
  11. Subjekty ženského pohlaví, které jsou postmenopauzální (definované jako 24 měsíců bez menstruace před screeningem, s hladinou estradiolu < 30 pg/ml a hladinou FSH > 40 IU/l při screeningu).

Kritéria vyloučení:

• Potenciální subjekty budou ze zápisu vyloučeny, pokud nastane některá z následujících situací:

  1. Vystaveno zkoumanému léčivu (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky CC-90001 nebo pěti poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (co je delší).
  2. Subjekty, které jsou součástí personálu klinického personálu nebo rodinných příslušníků personálu místa studie.
  3. Předpovídá se screening nucené vitální kapacity (FVC) < 40 %.
  4. Screeningová plicní difúzní kapacita (DLco) < 20 % předpovězeno.
  5. Jakýkoli stav jiný než plicní fibróza, který pravděpodobně povede ke smrti subjektu nebo zvyšuje riziko úmrtí do jednoho roku od podepsání ICF.
  6. Známá klinická diagnóza plicní arteriální hypertenze, která v současnosti vyžaduje léčbu.
  7. Subjekty s cystickou fibrózou, aktivní aspergilózou, aktivní tuberkulózou nebo jinou závažnou průvodní respirační poruchou jinou než plicní fibróza, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Subjekty s reaktivním onemocněním dýchacích cest, chronickou obstrukční plicní chorobou a astmatem mohou být zahrnuty, pokud je podle názoru výzkumníka fibróza hlavním faktorem přispívajícím k respirační poruše subjektu.
  8. Použití jakýchkoli cytotoxických látek do 4 týdnů od podání.
  9. V současné době je podávána jakákoliv cílená léčba plicní fibrózy a ne na stabilní dávce po dobu ≥ 6 týdnů před prvním dávkováním ve studii (potenciální subjekty by měly být vyloučeny, pokud se plánuje zvýšení dávky během období studie).
  10. Použití přípravku Esbriet® (pirfenidon) nebo Ofev® (nintedanib) během 30 dnů před první dávkou.
  11. V současné době jsou podávány statiny (inhibitory HMG-CoA reduktázy) a nejsou ve stabilní dávce po dobu ≥ 6 týdnů před prvním dávkováním ve studii (potenciální subjekty by měly být vyloučeny, pokud se plánuje zvýšení dávky během období studie).
  12. Užívání léků, které jsou substráty přenašečů P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 a OCT2 a mají úzký terapeutický index (např. substrát P-gp digoxin).
  13. Použití acetaminofenu (paracetamol) v dávce > 3 gramy denně během 2 týdnů od prvního dávkování ve studii.
  14. Použití niacinu v dávce > 2 gramy/den během 2 týdnů před prvním dávkováním ve studii.
  15. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
  16. Anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí (nejméně tři velké infekce vedoucí k hospitalizaci a/nebo vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky během posledních 2 let)
  17. Historie lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV). Mohou být zahrnuti jedinci léčení na HCV, kteří mají trvalou virologickou odpověď 6 měsíců po konečné léčbě HCV.
  18. Anamnéza aktivní malignity během 5 let před podepsáním ICF, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.